Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania bezafibratu w dawce 400 mg i bezafibratu w dawce 200 mg w leczeniu wspomagającym u pacjentów z pierwotnym żółciowym zapaleniem dróg żółciowych i nieoptymalną odpowiedzią biochemiczną na leczenie kwasem ursodeoksycholowym (BEZURSO 2)

26 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Skuteczność i bezpieczeństwo bezafibratu w dawce 400 mg i bezafibratu w dawce 200 mg jako leczenia wspomagającego u pacjentów z pierwotnym żółciowym zapaleniem dróg żółciowych i nieoptymalną odpowiedzią biochemiczną na terapię kwasem ursodeoksycholowym: 12-miesięczne, podwójnie ślepe, randomizowane badanie kontrolowane placebo z 12-miesięcznym miesiąc, podwójnie ślepa próba, faza przedłużenia bez placebo.

Pierwotne żółciowe zapalenie dróg żółciowych (PBC) to rzadka przewlekła, postępująca, cholestatyczna choroba wątroby, która w przypadku niedostatecznego leczenia prowadzi do marskości wątroby i jej powikłań zagrażających życiu. Kwas ursodeoksycholowy (UDCA) jest standardową terapią PBC. Jednakże pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią biochemiczną na UDCA zgodnie z kryteriami Paris-2 nadal są obciążeni wysokim ryzykiem złych wyników klinicznych. W sytuacji biochemicznej oporności na UDCA wykazano, że bezafibrat w dawce 400 mg/d podawany w skojarzeniu z UDCA łagodzi objawy, odpowiedź biochemiczną (badanie BEZURSO), cechy histologiczne i prawdopodobnie długoterminowe wyniki kliniczne. Jednakże wykazano, że nawet pacjenci z odpowiednią odpowiedzią na UDCA, ale utrzymującym się podwyższonym poziomem biochemicznych markerów cholestazy lub zapalenia wątroby, w tym fosfataz alkalicznych (ALP), transpeptydazy gamma-glutamylowej (GGT), aminotransferaz lub bilirubiny całkowitej (tj. nieoptymalna odpowiedź biochemiczna) w dalszym ciągu charakteryzują się zwiększonym ryzykiem zgonu lub przeszczepienia wątroby w dłuższej perspektywie, co definiuje całkowitą normalizację tych markerów jako nowy klinicznie istotny cel leczenia PBC. Równolegle do tych ustaleń, bezafibrat w dawce 400 mg/d jako terapia drugiego rzutu w leczeniu PBC może wiązać się z potencjalnie zależnymi od dawki skutkami toksycznymi dla mięśni, nerek lub wątroby i czy bezafibrat w dawce 200 mg/d mógłby przynosić większe korzyści/ stosunek ryzyka w tej chorobie pozostaje do ustalenia. Dlatego naszym celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa bezafibratu w dawce 400 mg i bezafibratu w dawce 200 mg jako terapii wspomagającej u pacjentów z PBC z nieoptymalną odpowiedzią biochemiczną na UDCA.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie jest wieloośrodkowym, randomizowanym badaniem III fazy, prowadzonym w grupach równoległych (1:1:1), kontrolowanym placebo, z 12-miesięczną fazą przedłużoną, prowadzoną metodą podwójnie ślepej próby i wolną od placebo.

Ocenia skuteczność i bezpieczeństwo bezafibratu w dawce 400 mg i bezafibratu w dawce 200 mg jako terapii wspomagającej u pacjentów z PBC z nieoptymalną odpowiedzią biochemiczną na UDCA.

Grupy zabiegów:

Ramię 1: Bezafibrat 400 mg i Placebo Bezafibratu 200 mg do 96 tygodnia w podwójnie ślepej próbie.

Ramię 2: Bezafibrat 200 mg i Placebo Bezafibrat 400 mg do 96 tygodnia w podwójnie ślepej próbie.

Ramię 3: Placebo Bezafibratu 400 mg i Placebo Bezafibratu 200 mg do 48 tygodnia w podwójnie ślepej próbie. Następnie kontrolna faza przedłużenia bezafibratu w dawce 400 mg lub bezafibratu w dawce 200 mg (druga randomizacja) do 48 tygodnia w podwójnie ślepej próbie.

Ocena: Wizyty studyjne podczas włączenia, randomizacji (M0), a następnie co 3 miesiące do T48 i przedłużenie do T96. Zgodnie z rutynową opieką, pomiędzy 108 a 120 tygodniem dodaje się dodatkową kontrolę

W projekcie wezmą udział 32 ośrodki należące do francuskiej sieci ośrodków referencyjnych i kompetencyjnych zajmujących się rzadkimi chorobami wątroby FILFOIE.

Nie zaplanowano analizy śródokresowej. Analiza zostanie przeprowadzona na koniec badania, po przejrzeniu danych i zamknięciu bazy danych zgodnie z zasadą zamiaru leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

108

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75012
        • Rekrutacyjny
        • Hepatology department - Hospital Saint Antoine
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 i < 80 lat

  • Rozpoznanie PBC na podstawie co najmniej 2 z poniższych kryteriów (Wytyczne praktyki klinicznej EASL 2017):

    • Podwyższony poziom ALP
    • Obecność przeciwciał antymitochondrialnych (miano immunofluorescencji ≥ 1:40 lub dodatni wynik testu specyficznego dla antygenu), swoistej immunofluorescencji przeciwjądrowej (kropki jądrowe lub brzegi okołojądrowe) lub dodatni wynik testu swoistego dla antygenu na obecność przeciwciał anty-gp210 lub anty-Sp100
    • Zapisy cech histologicznych sugerujących lub zgodnych z PBC
  • Terapia UDCA przez ostatnie 12 miesięcy (stała dawka ≥ 12 mg/kg/d przez ≥ 3 miesiące przed włączeniem).
  • Nieoptymalna odpowiedź na UDCA określona na podstawie co najmniej jednego z poniższych kryteriów (stosunek wartości bezwzględnych do GGN w zaokrągleniu do pierwszej cyfry po przecinku) zaobserwowana co najmniej 2 razy w odstępie ≥ 4 tygodni w ciągu ostatnich 3 miesięcy, w tym podczas wizyty włączenia ocena:
  • ALP > 1,0xULN
  • GGT > 3,0xULN
  • ALT lub AST > 1,0 xULN
  • Bilirubina całkowita i związana > 1,0 x GGN
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować co najmniej jeden mechaniczny środek antykoncepcyjny w trakcie badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
  • Przynależność do systemu zabezpieczenia społecznego (z wyjątkiem AME).
  • Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Którykolwiek z poniższych objawów zaawansowanej przewlekłej choroby wątroby:

    • Całkowita bilirubina > 2,0 x GGN
    • Albumina w surowicy < 32 g/l
    • Liczba płytek krwi < 100 000/mm3
    • INR > 1,3 lub wskaźnik protrombiny < 60%
    • Wynik Child-Pugh B lub C
    • Wynik MELD ≥ 14
    • Historia ≤ 24 miesięcy lub obecność dekompensacji marskości wątroby
    • Pacjenci na liście oczekujących na LT
  • GFR oszacowany za pomocą równania CKI-EPI < 60 ml/min
  • CPK > 5,0 x GGN
  • AST lub ALT > 3,0 x GGN
  • Historia LT

  • Zespół nakładania się autoimmunologicznego zapalenia wątroby (AIH), zdefiniowany na podstawie co najmniej 2 z 3 następujących kryteriów, w tym kryterium histologicznego:

    • ALT > 5,0 xULN
    • IgG > 20 g/l lub obecność przeciwciał przeciwko mięśniom gładkim lub anty-SLA
    • Cechy histologiczne charakterystyczne lub zgodne z AIH
  • Wszelkie inne przewlekłe choroby współistniejące z wątrobą (HCV, HBV, NASH, alkoholowa choroba wątroby, hemochromatoza, choroba Wilsona, niedobór α1-antytrypsyny, celiakia)
  • Nieleczona niedoczynność lub nadczynność tarczycy (autoimmunologiczne zapalenie tarczycy typu Hashimoto lub Gravesa-Basedowa)
  • Stany, które mogą powodować wzrost aktywności ALP poza wątrobą (choroba Pageta, osteodystrofia, nadczynność przytarczyc, dysglobulinemia)
  • Zespół Gilberta lub przewlekła hemoliza (hiperbilirubinemia ze stosunkiem bilirubiny nieskoniugowanej do całkowitej ≥ 75%)
  • Historia raka wątrobowokomórkowego, stwierdzony lub podejrzewany rak wątrobowokomórkowy
  • Historia nowotworu złośliwego zdiagnozowanego lub leczonego w ciągu 2 lat (dozwolone jest niedawne miejscowe leczenie płaskonabłonkowego lub nieinwazyjnego raka podstawnego skóry)
  • Wszelkie poważne choroby współistniejące, które mogą skrócić oczekiwaną długość życia ≤ 2 lat
  • Ciąża lub laktacja
  • Znana nietolerancja bezafibratu
  • Znana nadwrażliwość na bezafibrat, którykolwiek składnik leku Befizal© lub inne fibraty
  • Znane reakcje nadwrażliwości na światło lub reakcje fotoalergiczne na fibraty
  • Pacjent z wrodzoną galaktozemią, zespołem złego wchłaniania glukozy lub niedoborem laktazy spowodowanym obecnością laktozy w tabletkach LP bezafibratu
  • Udział w jakimkolwiek innym badaniu interwencyjnym w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Którykolwiek z następujących leków stosowanych w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem do badania: bezafibrat, fenofibrat, cyprofibrat, gemfibrozyl, kwas obetycholowy, budezonid, inne kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym, azatiopryna, mykofenolan mofetylu, cyklosporyna, takrolimus, syrolimus, ewerolimus, metotreksat.
  • Stosowanie statyn w miesiącu poprzedzającym włączenie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa Bezafibrat 400 mg jako dodatek do terapii UDCA
Bezafibrat 400 mg i Placebo Bezafibratu 200 mg do 48 tygodnia w podwójnie ślepej próbie
Lek: Bezafibrat 400 mg jako dodatek do terapii UDCA
  • Bezafibrat 400 mg i Placebo Bezafibratu 200 mg jako uzupełnienie dalszego leczenia UDCA w minimalnej dawce 12 mg/kg/d.
  • Czas trwania 96 tygodni bezfibrat/UDCA = dzienna dawka doustna.
Eksperymentalny: Grupa Bezafibrat 200 mg jako dodatek do terapii UDCA
Bezafibrat 200 mg i placebo Bezafibrat 400 mg do 96 tygodnia w podwójnie ślepej próbie.
Lek: Bezafibrat 200 mg jako dodatek do terapii UDCA
  • Bezafibrat 200 mg i Placebo Bezafibratu 400 mg jako uzupełnienie dalszego leczenia UDCA w minimalnej dawce 12 mg/kg/dzień.
  • Czas trwania 96 tygodni bezfibrat/UDCA = dzienna dawka doustna.
Komparator placebo: Grupa placebo jako dodatek do terapii UDCA
Placebo Bezafibratu 400 mg Placebo Bezafibratu 200 mg do 48 tygodnia w podwójnie ślepej próbie. Oraz kontrolna faza przedłużenia bezafibratu w dawce 400 mg i bezafibratu w dawce 200 mg do 48 tygodnia w podwójnie ślepej próbie.
Lek: Placebo jako dodatek do terapii UDCA
  • Placebo Bezafibratu 400 mg i Placebo Bezafibratu 200 mg jako dodatek do kontynuacji UDCA w minimalnej dawce 12 mg/kg/d.
  • Czas trwania 96 tygodni placebo/UDCA = dzienna dawka doustna.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena wpływu bezafibratu w dawce 200 mg i bezafibratu w dawce 400 mg w porównaniu z placebo jako leczeniem wspomagającym u pacjentów z PBC i nieoptymalną odpowiedzią na UDCA.
Ramy czasowe: Tydzień 48
Odsetek pacjentów z pełną odpowiedzią biochemiczną zdefiniowaną na podstawie prawidłowego poziomu fosfatazy alkalicznej (ALP), transpeptydazy gamma-glutamylowej (GGT), aminotransferaz (AST, ALT) i bilirubiny całkowitej w surowicy po 48 tygodniach leczenia.
Tydzień 48

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie niekorzystnego wpływu pomiędzy grupami, w szczególności na mięśnie, nerki i wątrobę.
Ramy czasowe: Tydzień 48 i Tydzień 96 (faza przedłużenia)
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i/lub zdarzenia niepożądane (AE) w T48. i T96. (faza przedłużenia), w tym stężenie kreatyniny > 150 μmol/l, CPK > 10 x GGN lub ALT > 5 x GGN.
Tydzień 48 i Tydzień 96 (faza przedłużenia)
Porównanie objawów (świąd) pomiędzy grupami
Ramy czasowe: Tydzień 48 i Tydzień 96 (faza przedłużenia)
Odsetek pacjentów ze znacznym świądem na podstawie numerycznej skali oceny najgorszego świądu (WI-NRS).
Tydzień 48 i Tydzień 96 (faza przedłużenia)
Porównanie objawów (zmęczenia) pomiędzy grupami.
Ramy czasowe: Tydzień 48 i Tydzień 96 (faza przedłużenia)
Odsetek pacjentów ze znacznym zmęczeniem w T48 i T96 na podstawie kwestionariusza PBC-40.
Tydzień 48 i Tydzień 96 (faza przedłużenia)
Porównanie jakości życia (QoL) pomiędzy grupami.
Ramy czasowe: Tydzień 48 i Tydzień 96 (faza przedłużenia)
Zmiany w jakości życia ocenianej metodą PBC-40 od ​​wartości wyjściowej do T48 i T96.
Tydzień 48 i Tydzień 96 (faza przedłużenia)
Poziom parametrów biochemicznych wątroby pomiędzy grupami
Ramy czasowe: Tydzień 48 i Tydzień 96 (faza przedłużenia)
Odsetek pacjentów z głęboką odpowiedzią biochemiczną określoną na podstawie prawidłowych poziomów ALP, GGT, ALT, AST i bilirubiny całkowitej ≤ 0,6 mg/dl.
Tydzień 48 i Tydzień 96 (faza przedłużenia)
Zmiany sztywności wątroby metodą Fibroscan
Ramy czasowe: Tydzień 48 i Tydzień 96 (faza przedłużenia)
Porównanie zmian w zakresie nieinwazyjnych markerów zwłóknienia wątroby pomiędzy grupami.
Tydzień 48 i Tydzień 96 (faza przedłużenia)
Zmiany sztywności wątroby (Fibroscan) w teście ELF.
Ramy czasowe: Tydzień 48 i Tydzień 96 (faza przedłużenia)
Porównanie zmian w zakresie nieinwazyjnych markerów zwłóknienia wątroby pomiędzy grupami.
Tydzień 48 i Tydzień 96 (faza przedłużenia)
Zmiany sztywności wątroby (Fibroscan) według skali FIB-4.
Ramy czasowe: Tydzień 48 i Tydzień 96 (faza przedłużenia)
Porównanie zmian w zakresie nieinwazyjnych markerów zwłóknienia wątroby pomiędzy grupami.
Tydzień 48 i Tydzień 96 (faza przedłużenia)
Odsetek pacjentów z zaawansowanym zwłóknieniem lub marskością wątroby zdiagnozowanymi za pomocą Fibroscan
Ramy czasowe: Tydzień 48 i Tydzień 96 (faza przedłużenia)
Porównanie zmian w zakresie nieinwazyjnych markerów zwłóknienia wątroby pomiędzy grupami.
Tydzień 48 i Tydzień 96 (faza przedłużenia)
Odsetek pacjentów z chorobą średnio zaawansowaną lub zaawansowaną zdiagnozowaną według kryteriów rotterdamskich
Ramy czasowe: Tydzień 48 i Tydzień 96 (faza przedłużenia)
Porównanie zmian w zakresie nieinwazyjnych markerów zwłóknienia wątroby pomiędzy grupami.
Tydzień 48 i Tydzień 96 (faza przedłużenia)
Porównanie częstości występowania zdarzeń klinicznych, w tym zgonu, LT lub powikłań wątrobowych, pomiędzy grupami.
Ramy czasowe: Tydzień 48 i Tydzień 96 (faza przedłużenia)
Wystąpienie zgonów ze wszystkich przyczyn i związanych z wątrobą, LT, skierowanie na LT, wodobrzusze, samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej, krwawienia z żylaków, encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy, rak wątrobowokomórkowy, nieplanowana hospitalizacja, rozwój jakichkolwiek nowych chorób współistniejących lub znaczne pogorszenie istniejących w W48 i W96.
Tydzień 48 i Tydzień 96 (faza przedłużenia)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Śledczy

  • Główny śledczy: Christophe Corpechot, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 marca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lutego 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 maja 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 czerwca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

27 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP220822

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj