원발성 담즙성 담관염 및 우르소데옥시콜산 치료에 대한 생화학적 반응이 최적이 아닌 환자의 보조 치료로서 베자피브레이트 400mg 및 베자피브레이트 200mg의 유효성 및 안전성 (BEZURSO 2)
2025년 8월 26일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
원발성 담관염 및 우르소데옥시콜산 치료에 대한 생화학적 반응이 최적이 아닌 환자의 보조 치료로서 베자피브레이트 400mg 및 베자피브레이트 200mg의 효능 및 안전성: 12개월 간의 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 시험 월, 이중 맹검, 위약 없는 확장 단계.
원발성 담즙성 담관염(PBC)은 치료가 부족할 경우 간경변증과 생명을 위협하는 합병증을 유발하는 드문 만성, 진행성 담즙울체성 간 질환입니다.
우르소데옥시콜산(UDCA)은 PBC의 표준 치료법입니다.
그러나 Paris-2 기준에 따라 UDCA에 대한 생화학적 반응이 부적절한 환자는 여전히 임상 결과가 좋지 않을 위험이 높습니다.
UDCA에 대한 생화학적 내성이 있는 이러한 상황에서, UDCA와 함께 투여된 베자피브레이트 400mg/d는 증상, 생화학적 반응(BEZURSO 연구), 조직학적 특징 및 아마도 장기적인 임상 결과를 개선하는 것으로 나타났습니다.
그러나 UDCA에 대한 적절한 반응을 보이는 환자라도 알카라인 포스파타제(ALP), 감마-글루타밀 트랜스펩티다제(GGT), 트랜스아미나제 또는 총 빌리루빈(예: 최적이 아닌 생화학적 반응)은 장기적으로 사망 또는 간 이식의 위험이 여전히 증가하므로 이러한 마커의 완전한 정상화를 PBC 치료의 새로운 임상 관련 표적으로 정의합니다.
이러한 발견과 병행하여, PBC에 대한 2차 치료법인 베자피브레이트 400mg/d는 잠재적으로 용량 관련, 근육, 신장 또는 간 독성 효과와 연관될 수 있으며, 베자피브레이트 200mg/d가 더 나은 이점을 가질 수 있는지 여부/ 이 질병 설정의 위험 비율은 아직 결정되지 않았습니다.
따라서 우리의 목표는 UDCA에 대해 최적이 아닌 생화학적 반응을 보이는 PBC 환자의 보조 치료제로서 베자피브레이트 400mg과 베자피브레이트 200mg의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
이 연구는 3상 다기관, 무작위 배정, 병행군(1:1:1), 위약 대조 시험으로, 12개월간 이중 맹검, 위약 없는 연장 단계로 진행됩니다.
이는 UDCA에 대해 최적이 아닌 생화학적 반응을 보이는 PBC 환자의 보조 치료제로서 베자피브레이트 400mg과 베자피브레이트 200mg의 효능과 안전성을 평가합니다.
치료 그룹:
1군: 이중 맹검에서 96주까지 베자피브레이트 400mg 및 베자피브레이트 위약 200mg.
2군: 이중 맹검에서 96주까지 베자피브레이트 200mg 및 베자피브레이트 위약 400mg.
부문 3: 이중 맹검에서 48주까지 베자피브레이트 위약 400mg 및 베자피브레이트 위약 200mg. 그런 다음 이중 맹검에서 48주까지 베자피브레이트 400mg 또는 베자피브레이트 200mg(두 번째 무작위 배정)의 추적 연장 단계를 수행합니다.
평가: 포함, 무작위 배정(M0)에서 연구 방문을 수행한 후 48주차까지 3개월마다, 96주차까지 연장합니다. 정기 진료에 따라 108~120주 사이에 추가 추적 관찰이 추가됩니다.
희귀 간 질환 FILFOIE에 대한 프랑스 참조 및 역량 센터 네트워크 내 32개 사이트가 참여할 예정입니다.
중간 분석은 계획되어 있지 않습니다. 분석은 치료 의도 원칙에 따라 데이터를 검토하고 데이터베이스를 잠근 후 연구가 끝날 때 수행됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
108
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Christophe Corpechot, MD
- 전화번호: + 33 (0) 1 49 28 28 36
- 이메일: christophe.corpechot@aphp.fr
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75012
- 모병
- Hepatology department - Hospital Saint Antoine
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연락하다:
- Christophe Corpechot, Doctor
- 전화번호: + 33 (0) 1 49 28 28 36
- 이메일: christophe.corpechot@aphp.fr
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18 및 < 80세
다음 기준 중 최소 2개를 기반으로 PBC를 진단합니다(EASL 임상 실무 지침 2017):
- ALP 수준 상승
- 항미토콘드리아 항체(면역형광 역가 ≥ 1:40 또는 양성 항원 특이 검사), 특정 항핵 면역형광(핵점 또는 핵주위 테두리) 또는 항-gp210 또는 항-Sp100 항체에 대한 양성 항원 특이 검사의 존재
- PBC를 암시하거나 PBC와 호환되는 조직학적 특징에 대한 기록
- 지난 12개월 동안의 UDCA 치료(포함 전 ≥ 3개월 동안 안정 용량 ≥ 12 mg/kg/d).
- 포함 방문을 포함하여 지난 3개월 동안 ≥ 4주 간격으로 2회 이상 관찰된 다음 기준(소수점 첫째 자리에서 반올림된 ULN에 대한 절대값의 비율) 중 하나 이상에 의해 정의된 UDCA에 대한 최적이 아닌 반응 평가:
- ALP > 1.0 xULN
- GGT > 3.0 xULN
- ALT 또는 AST > 1.0 xULN
- 총 및 복합 빌리루빈 > 1.0 xULN
- 가임기 여성은 연구 기간 동안과 마지막 투여 후 최소 90일 동안 하나 이상의 차단 피임약을 사용해야 합니다.
- 사회 보장 시스템에 가입(AME 제외).
- 사전 동의에 서명했습니다.
제외 기준:
진행성 만성 간질환의 다음 징후 중 하나:
- 총 빌리루빈 > 2.0 xULN
- 혈청 알부민 < 32g/l
- 혈소판 수 < 100,000/mm3
- INR > 1.3 또는 프로트롬빈 지수 < 60%
- Child-Pugh 점수 B 또는 C
- MELD 점수 ≥ 14
- 병력 24개월 이하 또는 간경변 보상부전 존재
- LT 대기자 명단에 있는 환자
- CKI-EPI 방정식으로 추정된 GFR < 60 mL/min
- CPK > 5.0 xULN
- AST 또는 ALT > 3.0 xULN
- 엘티의 역사
조직학적 기준을 포함하여 다음 3가지 기준 중 최소 2가지 기준으로 정의되는 자가면역간염(AIH) 중복 증후군:
- Alt > 5.0 xULN
- IgG > 20g/l 또는 항평활근 또는 항SLA 항체 존재
- AIH의 특징적이거나 AIH와 호환되는 조직학적 특징
- 기타 만성 간 동반 질환(HCV, HBV, NASH, 알코올성 간 질환, 혈색소증, 윌슨병, α1-항트립신 결핍증, 소아 지방변증)
- 치료되지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증(하시모토 또는 그레이브스 자가면역 갑상선염)
- ALP의 비간적 증가를 유발할 수 있는 상태(파제트병, 골이영양증, 부갑상선기능항진증, 이상글로불린혈증)
- 길버트 증후군 또는 만성 용혈(비포합 대 총 빌리루빈 비율이 ≥ 75%인 고빌리루빈혈증)
- 간세포암종의 병력, 확립된 또는 의심되는 간세포암종
- 2년 이내에 진단 또는 치료된 악성종양의 병력(최근 편평상피암 또는 비침습성 기저피부암의 국소치료는 허용됨)
- 기대 수명을 2년 이하로 단축시킬 수 있는 심각한 동반질환
- 임신 또는 수유
- 베자피브레이트에 대한 알려진 불내증
- 베자피브레이트, Befizal©의 구성 요소 또는 기타 피브레이트에 대해 알려진 과민증
- 피브레이트에 대한 알려진 광과민성 반응 또는 광알레르기 반응
- 베자피브레이트 LP정에 유당이 존재하여 선천성 갈락토스혈증, 포도당 흡수장애 또는 유당분해효소 결핍증이 있는 환자
- 지난 6개월 동안 다른 중재적 연구에 참여한 경우
- 포함 전 지난 3개월 동안 사용된 다음 약물 중 하나: 베자피브레이트, 페노피브레이트, 시프로피브레이트, 젬피브로질, 오베티콜산, 부데소니드, 기타 전신 코르티코스테로이드, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 사이클로스포린, 타크로리무스, 시롤리무스, 에베롤리무스, 메토트렉세이트.
- 포함 전 달에 스타틴 사용
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: UDCA 치료에 추가로 베자피브레이트 400mg군
이중맹검에서 48주까지 베자피브레이트 400mg 및 베자피브레이트 위약 200mg
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실험적: UDCA 치료에 추가로 베자피브레이트 200mg군
이중맹검에서 96주까지 베자피브레이트 200mg 및 베자피브레이트 위약 400mg.
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위약 비교기: UDCA 치료에 추가된 위약군
베자피브레이트 위약 400mg 이중맹검에서 48주까지 베자피브레이트 위약 200mg.
그리고 이중 맹검에서 48주까지 베자피브레이트 400mg과 베자피브레이트 200mg의 추적 연장 단계를 진행했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PBC가 있고 UDCA에 대해 최적이 아닌 반응을 보이는 환자의 보조 치료로서 베자피브레이트 200mg 및 베자피브레이트 400mg의 효과를 위약과 비교하여 평가합니다.
기간: 48주차
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치료 48주차에 알칼리성 포스파타제(ALP), 감마-글루타밀 트랜스펩티다제(GGT), 아미노트랜스퍼라제(AST, ALT) 및 총 빌리루빈의 정상적인 혈청 수준으로 정의되는 완전한 생화학적 반응을 보이는 환자의 비율.
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48주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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그룹 간, 특히 근육, 신장 및 간에 대한 부작용을 비교합니다.
기간: 48주차 및 96주차(연장 단계)
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크레아티닌 > 150μmol/L, CPK > 10 xULN 또는 ALT > 5 xULN을 포함하여 48주차 및 96주차(연장 단계)에 심각한 부작용(SAE) 및/또는 부작용(AE)이 발생한 환자의 비율.
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48주차 및 96주차(연장 단계)
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그룹 간 증상(가려움증)을 비교하려면
기간: 48주차 및 96주차(연장 단계)
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최악의 가려움증 수치 평가 척도(WI-NRS)를 기준으로 심각한 소양증을 앓고 있는 환자의 비율.
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48주차 및 96주차(연장 단계)
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그룹 간 증상(피로)을 비교합니다.
기간: 48주차 및 96주차(연장 단계)
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PBC-40 설문지를 기반으로 한 48주차 및 96주차에 심각한 피로를 느끼는 환자의 비율.
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48주차 및 96주차(연장 단계)
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그룹 간 삶의 질(QoL)을 비교합니다.
기간: 48주차 및 96주차(연장 단계)
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PBC-40으로 평가한 삶의 질의 기준선에서 48주차 및 96주차까지의 변화.
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48주차 및 96주차(연장 단계)
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그룹 간 간 생화학적 매개변수 수준
기간: 48주차 및 96주차(연장 단계)
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ALP, GGT, ALT, AST의 정상 수준 및 총 빌리루빈 ≤ 0.6 mg/dL로 정의되는 심층 생화학적 반응을 보이는 환자의 비율.
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48주차 및 96주차(연장 단계)
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Fibroscan에 의한 간경직의 변화
기간: 48주차 및 96주차(연장 단계)
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그룹 간 간 섬유증의 비침습적 지표 변화를 비교합니다.
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48주차 및 96주차(연장 단계)
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ELF 테스트에 의한 간 경직도(Fibroscan)의 변화.
기간: 48주차 및 96주차(연장 단계)
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그룹 간 간 섬유증의 비침습적 지표 변화를 비교합니다.
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48주차 및 96주차(연장 단계)
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FIB-4 점수에 따른 간 경직(Fibroscan)의 변화.
기간: 48주차 및 96주차(연장 단계)
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그룹 간 간 섬유증의 비침습적 지표 변화를 비교합니다.
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48주차 및 96주차(연장 단계)
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Fibroscan으로 진단된 진행성 섬유증 또는 간경변증 환자의 비율
기간: 48주차 및 96주차(연장 단계)
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그룹 간 간 섬유증의 비침습적 지표 변화를 비교합니다.
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48주차 및 96주차(연장 단계)
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로테르담 기준에 따라 진단된 중등도 또는 진행성 질환 환자의 비율
기간: 48주차 및 96주차(연장 단계)
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그룹 간 간 섬유증의 비침습적 지표 변화를 비교합니다.
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48주차 및 96주차(연장 단계)
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그룹 간 사망, LT 또는 간 합병증을 포함한 임상 사건의 발생을 비교합니다.
기간: 48주차 및 96주차(연장 단계)
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모든 원인 및 간 관련 사망의 발생, LT, LT로 의뢰된 경우, 복수, 자발성 세균성 복막염, 정맥류 출혈, 간성뇌증, 간신증후군, 간세포암종, 예정에 없던 입원, 새로운 동반 질환의 발생 또는 기존 질환의 심각한 악화 W48과 W96.
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48주차 및 96주차(연장 단계)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Christophe Corpechot, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 3월 27일
기본 완료 (추정된)
2027년 12월 30일
연구 완료 (추정된)
2029년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 2월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 5월 29일
처음 게시됨 (실제)
2024년 6월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 8월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 8월 26일
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- APHP220822
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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