毛孔性紅斑性粃糠疹に対するデウクラバシチニブ (BMS-986165)

包含基準:

• 評価を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。
• 18歳以上の女性および男性患者。
• 被験者はPRPタイプ1、2の診断を受けていなければなりません。
• 生検結果は PRP と一致しますが、別の病気の診断にはなりません。
• 中等度から重度の疾患は、乾癬面積および重症度指数 (PASI) ≥ 10 として定義されます。
• 全身療法の候補者。
• 研究者の意見では、局所療法に対する反応が不十分であるか、または局所療法に適さない。
• 患部に許可されている局所治療のいずれかを使用する場合、用量と適用頻度は、無作為化前の 2 週間から 24 週目まで安定したままにする必要があります。

除外基準:

• 除外された治療法がある、安定用量の治療法を使用していない、または治療の洗い流しが不完全である（表-1.）。
• TYK2阻害剤の以前の使用/TYK2阻害剤試験への登録。
• Deucravacitinib (BMS-986165) に対する既知の過敏症またはその他の副作用。
• HIV 関連 PRP (PRP タイプ 6)。
• 非定型型の PRP、例: 魚類様皮膚炎、粗い掌蹠角化症を呈します。
• 現在、治験薬または治験機器が関与する他の臨床試験に登録されています。
• -研究疾患の評価に影響を与える可能性のあるその他の皮膚疾患の存在。
• 患者を治験に不適格にする現在の、重度の、進行性の、または制御不能な疾患。これには、治験責任医師の意見により、参加者が治験実施計画書を遵守すること、または治験実施計画書に従って研究を完了することが妨げられると考えられる医学的または精神医学的状態が含まれる。
• プロトコールで禁止されている治療法の継続使用（表 1 および 2）。
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性（妊娠とは、受胎後、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）臨床検査陽性によって確認される妊娠終了までの女性の状態として定義されます）。

• 以下を含む基本的な避妊方法を使用していない限り、妊娠の可能性のある女性。

  • 完全な禁欲は、患者の希望する通常のライフスタイルと一致する場合に行われます。 定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、症候、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。
  • 女性の不妊手術（研究を受ける少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術[子宮摘出術の有無にかかわらず]、子宮全摘術、または卵管結紮術を受けている;治療）。 卵巣摘出術のみの場合は、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合に限ります。
  • 男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 精管切除を受けた男性パートナーがその患者の唯一のパートナーである必要があります。
  • バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (横隔膜または子宮頸管/円蓋キャップ)。
  • 経口（エストロゲンおよびプロゲステロン）、注射または埋め込みによるホルモン避妊法、または同等の有効性（失敗率 < 1%）を持つ他の形態のホルモン避妊法の使用（たとえば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊または子宮内器具の設置）（ IUD）または子宮内システム（IUS）。 経口避妊薬を使用する場合、女性は治験治療を受ける前に少なくとも 3 か月間同じ錠剤を服用し安定していなければなりません。
  • 地域の規制が上記の避妊方法から逸脱する場合には、地域の規制が適用され、インフォームドコンセントフォーム (ICF) に記載されます。
  • 注：女性は、適切な臨床プロフィール（例: 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または登録の少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）、子宮全摘術、または卵管結紮術を受けたことがある。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態が追跡調査のホルモンレベル評価によって確認された場合にのみ、その女性は妊娠の可能性がないとみなされます。
• -治験責任医師の意見において、被験者を著しく免疫不全に陥らせる、および/または被験者を以下の状態に置く基礎疾患（代謝、血液、腎臓、肝臓、肺、神経、内分泌、心臓、感染症または胃腸の状態を含むがこれらに限定されない）免疫調節療法を受けることによる許容できないリスク。
• 推定糸球体濾過量（eGFR）が60 mL/分/1.73m^2未満の患者を含む中等度から重度の腎障害。
• -無作為化前の2週間の活動性の全身感染症（風邪ウイルスは除く）、または定期的に再発する感染症。
• 現在の重度の進行性または制御不能な疾患で、研究者が対象を治験に不適当と判断した、または対象をリスクの高い状態にしている。
• -スクリーニング前8週間以内に大手術を受けたことがある、または治験責任医師の意見で患者に許容できないリスクをもたらすと考えられる研究中に大手術が必要となる。
• スクリーニング後12週間以内に以下のいずれかを経験している：VTE（DVT/肺塞栓症[PE]）、心筋梗塞（MI）、不安定虚血性心疾患、脳卒中、またはニューヨーク心臓協会のステージIII/IV心不全。
• 再発性（≧2）VTE（DVT/PE）の病歴がある。
• リンパ増殖性疾患の病歴がある。リンパ節腫脹や脾腫など、リンパ増殖性疾患の可能性を示唆する兆候や症状がある。活動性の原発性または再発性悪性疾患がある。または無作為化前に臨床的に重大な悪性腫瘍の寛解状態が5年未満である。
• -無作為化前12週間以内に症候性の帯状疱疹感染症を患っている。
• 播種性/複雑化した帯状疱疹の病歴がある（眼性帯状疱疹やCNSの関与など）。
• ALT または AST > 2 x 正常値の上限 (ULN)。アルカリホスファターゼ (ALP) ≥ 2 x ULN;総ビリルビン≧1.5×ULN;ヘモグロビン < 10 g/dL (100.0 g/L);総白血球数 < 3000 細胞/μL (< 3.00 x 10^3/μL または < 300 億/L);好中球減少症 (好中球の絶対数 [ANC] < 1500 細胞/μL) (< 1.50 x 10^3/μL または < 15 億/L)。リンパ球減少症（リンパ球数 < 1000 細胞/μL）（< 1.00 x 10^3/μL または < 10億/L）。血小板減少症 (血小板 < 100,000 細胞/μL) (< 100 x 10^3/μL または < 1,000 億/L)。

• 以下のように定義される B 型肝炎ウイルス (HBV) の検査結果が陽性である。

  • B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性。または
  • B型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性およびB型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV DNA）陽性 注：HBcAb陽性かつHBV DNA陰性の患者も研究に登録できますが、研究中に追加のHBV DNAモニタリングが必要になります。 。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染症（C型肝炎抗体陽性、HCVリボ核酸[RNA]陽性）がある。 注: 過去の HCV 感染症に対する抗 HCV 治療の記録があり、HCV RNA 陰性である患者は研究に登録できます。
• HIV 感染の証拠および/または HIV 抗体陽性の証拠がある。
• 活動性結核患者と家庭内で接触があり、文書化された適切な結核予防を受けていない。
• 活動性結核または潜在性結核の証拠がある。

• この研究では次のように定義されている活動性結核の証拠がある。

  • 精製タンパク質誘導体（PPD）検査陽性（ワクチン接種歴に関係なく、適用後約2～3日で5mm以上の硬結）、病歴、臨床的特徴、およびスクリーニング時の異常な胸部X線写真。
  • QuantiFERON®-TB Gold テストまたは T-SPOT®.TB テスト (利用可能な場合、および地域の結核ガイドラインに準拠している場合) を PPD テストの代わりに使用することもできます。 検査が陰性でなく、活動性結核の臨床的証拠がある場合、患者は研究から除外される。 例外：活動性結核の病歴があり、適切な治療の証拠が文書化されており、治療完了以来再曝露歴がなく、活動性結核の臨床的特徴がなく、スクリーニング胸部X線検査で結核の証拠がない患者。活動性結核は、他の登録基準が満たされた場合に登録できます。 このような患者は、PPD のプロトコール固有の結核検査、QuantiFERON®-TB Gold 検査、または T-SPOT®.TB 検査を受ける必要はありませんが、スクリーニング時に胸部 X 線検査を受ける必要があります（すなわち、胸部画像検査は検査時間内に実施されます）。 6か月を過ぎたものは認められません）。

• 未治療、または不適切または不適切な治療が行われている潜在性結核の証拠がある。この研究では以下のように定義されています。

  • PPD検査が陽性、活動性結核と一致する臨床的特徴はなく、スクリーニング時の胸部X線検査で活動性結核の証拠がない。または
  • PPD 検査が陽性で、患者に活動性結核と一致する病歴や胸部 X 線所見がない場合、患者は QuantiFERON®-TB Gold 検査または T-SPOT®.TB 検査（利用可能であり、規制に準拠している場合）を受けることがあります。地域の結核ガイドライン）。 検査結果が陰性でない場合、患者は潜在性結核を患っているとみなされる（この研究の目的上）。または
  • PPD テストの代わりに、QuantiFERON®-TB Gold テストまたは T-SPOT®.TB テスト (利用可能な場合、および現地の結核ガイドラインに準拠している場合) を使用することもできます。 検査結果が陽性の場合、患者は潜在性結核を患っていると考えられます。 検査が陰性でない場合は、最初の値から約 2 週間以内に 1 回検査を繰り返すことができます。 再検査結果が再び陰性でない場合、患者は潜在性結核を患っているとみなされる（この研究の目的上）。
• -無作為化から12週間以内に生ワクチンに曝露されたことがある、または研究期間中に生ワクチンが必要または接種を受けることが予想される（帯状疱疹ワクチン接種を除く）。
• -スクリーニング前の4週間以内に1単位以上の血液を献血したことがある、または研究期間中に献血する予定がある。
• -スクリーニング前の2年以内に静脈内薬物乱用、その他の違法薬物乱用、または慢性アルコール乱用の履歴がある、または違法薬物（マリファナを含む）を同時に使用している、または研究中に使用する予定である。