Deucravacitinibe (BMS-986165) para pitiríase Rubra Pilaris

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
• Pacientes do sexo feminino e masculino ≥ 18 anos de idade.
• Os indivíduos devem ter um diagnóstico de PRP tipo 1, 2.
• Resultado da biópsia consistente com PRP e não diagnóstico de outra doença.
• Doença moderada a grave definida como Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) ≥ 10.
• Candidatos à terapia sistêmica.
• Resposta inadequada ou não adequada para terapia tópica na opinião do investigador.
• Se utilizar qualquer um dos tratamentos tópicos permitidos nas áreas afetadas, a dose e a frequência de aplicação devem permanecer estáveis ​​durante 2 semanas antes da randomização e até a Semana 24.

Critério de exclusão:

• Nas terapias excluídas, não em uma dose estável de uma terapia ou com lavagem incompleta para uma terapia (Tabela 1.).
• Uso anterior de um inibidor/inscrição de TYK2 em ensaios com inibidores de TYK2.
• Hipersensibilidade conhecida ou outra reação adversa ao Deucravacitinib (BMS-986165).
• PRP relacionado ao HIV (PRP tipo 6).
• formas atípicas de PRP, por ex. apresentando dermatite ictiosiforme, ceratose palmoplantar grosseira.
• Atualmente inscrito em qualquer outro ensaio clínico envolvendo qualquer agente ou dispositivo em investigação.
• Presença de qualquer outra condição de pele que possa afetar as avaliações da doença em estudo.
• Doenças atuais, graves, progressivas ou não controladas que tornem o paciente inadequado para o ensaio, incluindo qualquer condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do Investigador, impediria o participante de aderir ao protocolo ou concluir o estudo de acordo com o protocolo.
• Uso contínuo de QUALQUER tratamento proibido pelo protocolo (Tabelas 1 e 2).
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes) (a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmado por um teste laboratorial positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG).

• Mulheres com potencial para engravidar, a menos que usem métodos contraceptivos básicos, que incluem:

  • Abstinência total quando esta estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. Abstinência periódica (por ex. calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis;
  • Esterilização feminina (ter feito ooforectomia cirúrgica bilateral [com ou sem histerectomia], histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes do estudo; tratamento). No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação dos níveis hormonais de acompanhamento;
  • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). O parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro desse paciente;
  • Métodos contraceptivos de barreira: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical);
  • Uso de métodos contraceptivos hormonais orais (estrogênio e progesterona), injetados ou implantados ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica ou colocação de um dispositivo intrauterino ( DIU) ou sistema intrauterino (SIU). No caso de uso de contracepção oral, as mulheres deveriam estar estáveis ​​com a mesma pílula por um mínimo de 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo.
  • Caso as regulamentações locais se desviem dos métodos contraceptivos listados acima, as regulamentações locais serão aplicadas e serão descritas no formulário de consentimento informado (CIF).
  • Nota: As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem tido 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico apropriado (por ex. idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou ter feito ooforectomia cirúrgica bilateral (com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes da inscrição. No caso apenas da ooforectomia, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento é que ela é considerada sem potencial para engravidar.
• Condição subjacente (incluindo, mas não limitada a condições metabólicas, hematológicas, renais, hepáticas, pulmonares, neurológicas, endócrinas, cardíacas, infecciosas ou gastrointestinais) que, na opinião do investigador, imunocomprometa significativamente o sujeito e/ou coloque o sujeito em risco inaceitável de receber uma terapia imunomoduladora.
• Insuficiência renal moderada a grave, incluindo pacientes com taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min/1,73m^2.
• Infecções sistêmicas ativas durante as 2 semanas anteriores à randomização (excluindo vírus do resfriado comum) ou qualquer infecção que reapareça regularmente.
• Doença grave atual, progressiva ou não controlada, que o investigador torna o sujeito inadequado para o estudo ou coloca o sujeito em risco aumentado.
• Foram submetidos a qualquer cirurgia de grande porte nas 8 semanas anteriores à triagem ou exigirão uma grande cirurgia durante o estudo que, na opinião do investigador, representaria um risco inaceitável para o paciente.
• Ter experimentado qualquer um dos seguintes sintomas dentro de 12 semanas após a triagem: TEV (TVP/embolia pulmonar [EP]), infarto do miocárdio (IM), doença cardíaca isquêmica instável, acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca estágio III/IV da New York Heart Association.
• Ter histórico de TEV recorrente (≥ 2) (TVP/EP).
• Ter histórico de doença linfoproliferativa; apresentar sinais ou sintomas sugestivos de possível doença linfoproliferativa, incluindo linfadenopatia ou esplenomegalia; ter doença maligna primária ou recorrente ativa; ou estiveram em remissão de malignidade clinicamente significativa por <5 anos antes da randomização.
• Teve infecção sintomática por herpes zoster nas 12 semanas anteriores à randomização.
• Ter histórico de herpes zoster disseminado/complicado (por exemplo, zoster oftálmico ou envolvimento do SNC).
• ALT ou AST > 2 x limites superiores da normalidade (LSN); fosfatase alcalina (ALP) ≥ 2 x LSN; bilirrubina total ≥ 1,5 x LSN; hemoglobina < 10 g/dL (100,0 g/L); contagem total de leucócitos < 3.000 células/μL (< 3,00 x 10^3/μL ou < 3,00 bilhões/L); neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos [ANC] < 1.500 células/μL) (< 1,50 x 10^3/μL ou < 1,50 bilhão/L); linfopenia (contagem de linfócitos < 1.000 células/μL) (< 1,00 x 10^3/μL ou < 1,00 bilhão/L); trombocitopenia (plaquetas < 100.000 células/μL) (< 100 x 10^3/μL ou < 100 bilhões/L).

• Ter um teste positivo para o vírus da hepatite B (HBV) definido como:

  • Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg); ou
  • Positivo para anticorpo central da hepatite B (HBcAb) e positivo para ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (DNA do VHB) Nota: Pacientes que são positivos para HBcAb e DNA-HBV negativos podem ser inscritos no estudo, mas exigirão monitoramento adicional de DNA do VHB durante o estudo .
• Ter infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) (anticorpo da hepatite C positivo e ácido ribonucleico [RNA] do HCV positivo). Nota: Pacientes que documentaram tratamento anti-HCV para uma infecção anterior por HCV E são negativos para RNA de HCV podem ser inscritos no estudo.
• Ter evidência de infecção por HIV e/ou anticorpos HIV positivos.
• Tiveram contato domiciliar com uma pessoa com TB ativa e não receberam profilaxia apropriada e documentada para TB.
• Ter evidências de TB ativa ou TB latente.

• Ter evidência de TB ativa, definida neste estudo como o seguinte:

  • Teste positivo de derivado de proteína purificada (PPD) (enduração ≥ 5 mm entre aproximadamente 2 e 3 dias após a aplicação, independentemente do histórico de vacinação), histórico médico, características clínicas e radiografia de tórax anormal na triagem;
  • O teste QuantiFERON®-TB Gold ou o teste T-SPOT®.TB (conforme disponível e se estiver em conformidade com as diretrizes locais de TB) podem ser usados ​​em vez do teste PPD. Os pacientes são excluídos do estudo se o teste não for negativo e houver evidência clínica de TB ativa. Exceção: pacientes com histórico de TB ativa que tenham evidência documentada de tratamento apropriado, não tenham histórico de reexposição desde que o tratamento foi concluído, não apresentem características clínicas de TB ativa e tenham uma radiografia de tórax de triagem sem evidência de TB ativa pode ser inscrita se outros critérios de entrada forem atendidos. Esses pacientes não seriam obrigados a se submeter ao teste de TB específico do protocolo para PPD, teste QuantiFERON®-TB Gold ou teste T-SPOT®.TB, mas devem fazer uma radiografia de tórax na triagem (ou seja, imagens de tórax realizadas dentro do últimos 6 meses não serão aceitos).

• Ter evidências de TB latente não tratada/tratada inadequadamente ou inadequadamente, definida neste estudo como o seguinte:

  • Teste PPD positivo, sem características clínicas consistentes com TB ativa e radiografia de tórax sem evidência de TB ativa na triagem; ou
  • Se o teste PPD for positivo e o paciente não tiver histórico médico ou resultados de radiografia de tórax consistentes com TB ativa, o paciente poderá fazer um teste QuantiFERON®-TB Gold ou um teste T-SPOT®.TB (conforme disponível e se estiver em conformidade com diretrizes locais sobre TB). Se os resultados do teste não forem negativos, o paciente será considerado portador de TB latente (para fins deste estudo); ou
  • O teste QuantiFERON®-TB Gold ou o teste T-SPOT®.TB (conforme disponível e se estiver em conformidade com as diretrizes locais de TB) podem ser usados ​​em vez do teste PPD. Se o resultado do teste for positivo, o paciente será considerado portador de TB latente. Se o teste não for negativo, o teste pode ser repetido uma vez dentro de aproximadamente 2 semanas após o valor inicial. Se os resultados do teste repetido novamente não forem negativos, o paciente será considerado como tendo TB latente (para fins deste estudo).
• Foram expostos a uma vacina viva dentro de 12 semanas após a randomização ou espera-se que necessitem/recebam uma vacina viva durante o estudo (com exceção da vacinação contra herpes zoster).
• Ter doado mais de uma unidade de sangue nas 4 semanas anteriores à triagem ou pretender doar sangue durante o estudo.
• Ter histórico de abuso de drogas intravenosas, abuso de outras drogas ilícitas ou abuso crônico de álcool nos 2 anos anteriores à triagem ou estão usando simultaneamente, ou devem usar durante o estudo, drogas ilícitas (incluindo maconha).