Dekravasitinibi (BMS-986165) Pityriasis Rubra Pilarisille

Sisällyttämiskriteerit:

• Ennen arvioinnin suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus.
• Nais- ja miespotilaat ≥ 18-vuotiaat.
• Koehenkilöillä on oltava PRP-tyypin 1, 2 diagnoosi.
• Biopsian tulos vastaa PRP:tä, eikä se ole toisen taudin diagnoosi.
• Keskivaikea tai vaikea sairaus, joka määritellään Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥ 10.
• Ehdokkaat systeemiseen hoitoon.
• Riittämätön vaste paikalliseen hoitoon tai ei sovi tutkijan mielestä.
• Jos käytetään jotakin sallittua paikallista hoitoa sairastuneilla alueilla, annoksen ja käyttötiheyden tulee pysyä vakaina 2 viikkoa ennen satunnaistamista ja viikkoon 24 asti.

Poissulkemiskriteerit:

• Poissuljetuissa hoidoissa, ei vakaalla hoitoannoksella tai terapiaa varten epätäydellisesti huuhtoutunut (taulukko 1.).
• TYK2-estäjän aikaisempi käyttö/ilmoittautuminen TYK2-estäjätutkimuksiin.
• Tunnettu yliherkkyys tai muu haittavaikutus dekravasitinibille (BMS-986165).
• HIV:hen liittyvä PRP (PRP-tyyppi 6).
• PRP:n epätyypilliset muodot, esim. esiintyy iktyosiformisena ihottumana, karkea palmoplantaarinen keratoosi.
• Tällä hetkellä mukana mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana mitä tahansa tutkimusainetta tai laitetta.
• Mikä tahansa muu ihosairaus, joka voi vaikuttaa tutkimussairauden arviointeihin.
• Nykyiset, vakavat, etenevät tai hallitsemattomat sairaudet, jotka tekevät potilaan sopimattomaksi tutkimukseen, mukaan lukien mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi osallistujaa noudattamasta protokollaa tai suorittamasta tutkimusta protokollakohtaisesti.
• Jatkuva MIKKI protokollan kieltämän hoidon käyttö (taulukot 1 ja 2).
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset (raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, mikä on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä).

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he käytä perusehkäisymenetelmiä, joihin kuuluu:

  • Täydellinen raittius, kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, symptotermiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitusmenetelmät eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä;
  • Naisen sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto [kohdunpoiston kanssa tai ilman], täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligatointi vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista; hoito). Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla;
  • Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla tämän potilaan ainoa kumppani;
  • Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okkluusiosuojus (kalvo- tai kohdunkaulan/holvikorkki);
  • Suun kautta otettavien (estrogeeni ja progesteroni), injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien tai muiden hormonaalisten ehkäisymuotojen, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy tai kohdunsisäisen laitteen asettaminen ( IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS). Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten on täytynyt käyttää samaa pilleriä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Jos paikalliset määräykset poikkeavat yllä luetelluista ehkäisymenetelmistä, sovelletaan paikallisia määräyksiä, jotka kuvataan tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF).
  • Huomautus: Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia eivätkä heillä ole hedelmällistä ikää, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. iän mukaan, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen ilmoittautumista. Pelkästään munanpoistoleikkauksessa naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä vasta, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
• Taustalla oleva sairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, metaboliset, hematologiset, munuais-, maksa-, keuhko-, neurologiset, endokriiniset, sydämen, infektio- tai maha-suolikanavan sairaudet), joka tutkijan mielestä heikentää merkittävästi tutkittavan immuunijärjestelmää ja/tai asettaa potilaan ei-hyväksyttävä riski saada immunomoduloivaa hoitoa.
• Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta mukaan lukien potilaat, joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on < 60 ml/min/1,73 m^2.
• Aktiiviset systeemiset infektiot 2 viikon aikana ennen satunnaistamista (pois lukien flunssavirukset) tai mikä tahansa infektio, joka toistuu säännöllisesti.
• Nykyinen vakava etenevä tai hallitsematon sairaus, jonka tutkija tekee potilaan tutkimukseen soveltumattomaksi tai lisää potilaan riskiä.
• Sinulle on tehty suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai se vaatii suuren leikkauksen tutkimuksen aikana, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi potilaalle kohtuuttoman riskin.
• Sinulla on ollut jokin seuraavista 12 viikon sisällä seulonnasta: laskimotromboembolia (DVT/keuhkoembolia [PE]), sydäninfarkti (MI), epästabiili iskeeminen sydänsairaus, aivohalvaus tai New York Heart Associationin vaiheen III/IV sydämen vajaatoiminta.
• Sinulla on ollut toistuva (≥ 2) laskimotromboembolia (DVT/PE).
• sinulla on ollut lymfoproliferatiivinen sairaus; sinulla on merkkejä tai oireita, jotka viittaavat mahdolliseen lymfoproliferatiiviseen sairauteen, mukaan lukien lymfadenopatia tai splenomegalia; sinulla on aktiivinen primaarinen tai uusiutuva pahanlaatuinen sairaus; tai ovat olleet kliinisesti merkittävän pahanlaatuisen kasvaimen remissiossa < 5 vuotta ennen satunnaistamista.
• Sinulla on ollut oireinen herpes zoster -infektio 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
• Sinulla on ollut disseminoitunut/komplisoitunut herpes zoster (esimerkiksi oftalminen zoster tai keskushermosto).
• ALT tai AST > 2 x normaalin yläraja (ULN); alkalinen fosfataasi (ALP) ≥ 2 x ULN; kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x ULN; hemoglobiini < 10 g/dl (100,0 g/l); valkosolujen kokonaismäärä < 3000 solua/μl (< 3,00 x 10^3/μl tai < 3,00 miljardia/l); neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] < 1500 solua/μl) (< 1,50 x 10^3/μl tai < 1,50 miljardia/l); lymfopenia (lymfosyyttien määrä < 1000 solua/μl) (< 1,00 x 10^3/μl tai < 1,00 miljardia/l); trombosytopenia (verihiutaleita < 100 000 solua/μl) (< 100 x 10^3/μl tai < 100 miljardia/l).

• Sinulla on positiivinen testi hepatiitti B -virukselle (HBV), joka määritellään seuraavasti:

  • Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg); tai
  • Positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) ja positiivinen hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapolle (HBV DNA) Huomautus: Potilaat, jotka ovat HBcAb-positiivisia ja HBV-DNA-negatiivisia, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, mutta he tarvitsevat ylimääräistä HBV DNA -seurantaa tutkimuksen aikana .
• Sinulla on hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen ja HCV-ribonukleiinihappo [RNA] -positiivinen). Huomautus: Potilaat, joilla on dokumentoitu anti-HCV-hoito aiemman HCV-infektion vuoksi JA jotka ovat HCV-RNA-negatiivisia, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
• Sinulla on näyttöä HIV-infektiosta ja/tai positiivisia HIV-vasta-aineita.
• Ollut kotikontaktissa aktiivista tuberkuloosia sairastavan henkilön kanssa, eivätkä he ole saaneet asianmukaista ja dokumentoitua tuberkuloosin estohoitoa.
• Sinulla on todisteita aktiivisesta tuberkuloosista tai piilevasta tuberkuloosista.

• Sinulla on todisteita aktiivisesta tuberkuloosista, joka määritellään tässä tutkimuksessa seuraavasti:

  • Positiivinen puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) testi (≥ 5 mm:n kovettuma noin 2–3 vuorokauden kuluttua rokotuksesta riippumatta rokotushistoriasta), sairaushistoria, kliiniset piirteet ja poikkeava rintakehän röntgenkuva seulonnassa;
  • QuantiFERON®-TB Gold -testiä tai T-SPOT®.TB -testiä (jos saatavilla ja jos se on paikallisten tuberkuloosiohjeiden mukainen) voidaan käyttää PPD-testin sijasta. Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos testi ei ole negatiivinen ja aktiivisesta tuberkuloosista on kliinisiä todisteita. Poikkeus: potilaat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi ja joilla on dokumentoituja todisteita asianmukaisesta hoidosta, joilla ei ole aiemmin ollut uusintaaltistusta hoidon päättymisen jälkeen, heillä ei ole aktiivisen tuberkuloosin kliinisiä piirteitä ja heillä on rintakehän seulontaröntgenkuva ilman todisteita aktiivinen TB voidaan rekisteröidä, jos muut pääsyehdot täyttyvät. Tällaisten potilaiden ei tarvitse suorittaa protokollakohtaista TB-testiä PPD:tä, QuantiFERON®-TB Gold -testiä tai T-SPOT®.TB-testiä varten, mutta heillä on oltava rintakehän röntgenkuva seulonnan yhteydessä (eli rintakehän kuvantaminen seulonnan aikana). viimeisiä 6 kuukautta ei hyväksytä).

• Sinulla on näyttöä hoitamattomasta/riittämättömästi tai epäasianmukaisesti hoidetusta piilevasta tuberkuloosista, joka määritellään tässä tutkimuksessa seuraavasti:

  • Positiivinen PPD-testi, ei aktiivisen tuberkuloosin mukaisia ​​kliinisiä piirteitä ja rintakehän röntgenkuva, jossa ei ole näyttöä aktiivisesta tuberkuloosista seulonnassa; tai
  • Jos PPD-testi on positiivinen ja potilaalla ei ole sairaushistoriaa tai rintakehän röntgenlöydöksiä, jotka vastaavat aktiivisen tuberkuloosin oireita, potilaalle voidaan tehdä QuantiFERON®-TB Gold -testi tai T-SPOT®.TB-testi (jos saatavilla ja jos se on yhteensopiva paikalliset tuberkuloosiohjeet). Jos testitulokset eivät ole negatiivisia, potilaalla katsotaan olevan piilevä tuberkuloosi (tätä tutkimusta varten); tai
  • QuantiFERON®-TB Gold -testiä tai T-SPOT®.TB -testiä (jos saatavilla ja jos se on paikallisten tuberkuloosiohjeiden mukainen) voidaan käyttää PPD-testin sijasta. Jos testitulokset ovat positiivisia, potilaalla katsotaan olevan piilevä tuberkuloosi. Jos testi ei ole negatiivinen, testi voidaan toistaa kerran noin 2 viikon sisällä alkuperäisestä arvosta. Jos uusintatestitulokset eivät ole negatiivisia, potilaalla katsotaan olevan piilevä tuberkuloosi (tätä tutkimusta varten).
• Olet altistunut elävälle rokotteelle 12 viikon kuluessa satunnaistamisesta tai heidän odotetaan tarvitsevan/saatavan elävää rokotetta tutkimuksen aikana (paitsi herpes zoster -rokotusta).
• olet luovuttanut enemmän kuin yhden yksikön verta 4 viikon aikana ennen seulontaa tai aiot luovuttaa verta tutkimuksen aikana.
• Sinulla on ollut suonensisäisten huumeiden, muiden laittomien huumeiden väärinkäyttöä tai kroonista alkoholin väärinkäyttöä seulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana tai käytät samanaikaisesti tai oletetaan käyttävän tutkimuksen aikana laittomia huumeita (mukaan lukien marihuana).