Deucravacitinib (BMS-986165) for Pityriasis Rubra Pilaris

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres.
• Kvinnelige og mannlige pasienter ≥ 18 år.
• Forsøkspersonene må ha diagnosen PRP type 1, 2.
• Biopsiresultat samsvarer med PRP og ikke diagnostisk for en annen sykdom.
• Moderat til alvorlig sykdom definert som Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥ 10.
• Kandidater for systemisk terapi.
• Utilstrekkelig respons på eller ikke egnet for lokal terapi etter utrederens oppfatning.
• Hvis du bruker noen av de tillatte topiske behandlingene på de berørte områdene, bør dosen og påføringsfrekvensen forbli stabil i 2 uker før randomisering og frem til uke 24.

Ekskluderingskriterier:

• På ekskluderte terapier, ikke på en stabil dose av en terapi, eller ufullstendig utvasket for en terapi (tabell-1.).
• Tidligere bruk av en TYK2-hemmer/registrering i TYK2-hemmerforsøk.
• Kjent overfølsomhet eller andre bivirkninger av Deucravacitinib (BMS-986165).
• HIV-relatert PRP (PRP type 6).
• atypiske former for PRP, f.eks. presenterer med ichtyosiform dermatitt, grov palmoplantar keratose.
• For tiden registrert i andre kliniske studier som involverer et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr.
• Tilstedeværelse av annen hudtilstand som kan påvirke evalueringene av studiesykdommen.
• Aktuelle, alvorlige, progressive eller ukontrollerte sykdommer som gjør pasienten uegnet for forsøket, inkludert enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil hindre deltakeren fra å følge protokollen eller fullføre studien i henhold til protokollen.
• Pågående bruk av ENHVER behandling som er forbudt i henhold til protokollen (tabell 1 og 2).
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner (graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin (hCG).

• Kvinner i fertil alder med mindre de bruker grunnleggende prevensjonsmetoder som inkluderer:

  • Total avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder;
  • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi [med eller uten hysterektomi], total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før du tok studien; behandling). Ved ooforektomi alene, kun når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering;
  • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). Den vasektomiserte mannlige partneren bør være den eneste partneren for den pasienten;
  • Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller Okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter);
  • Bruk av orale (østrogen og progesteron), injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate < 1 %), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon eller plassering av en intrauterin enhet ( spiral) eller intrauterint system (IUS). Ved bruk av oral prevensjon bør kvinner ha vært stabile på samme p-pille i minimum 3 måneder før de tok studiebehandling.
  • I tilfelle lokale forskrifter avviker fra prevensjonsmetodene oppført ovenfor, gjelder lokale forskrifter og vil bli beskrevet i skjemaet for informert samtykke (ICF).
  • Merk: Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før registrering. Når det gjelder ooforektomi alene, anses hun som ikke i fertil alder først når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
• Underliggende tilstand (inkludert, men ikke begrenset til, metabolske, hematologiske, nyre-, lever-, lunge-, nevrologiske, endokrine, hjerte-, infeksjons- eller gastrointestinale tilstander) som, etter etterforskerens oppfatning, signifikant svekker pasienten og/eller plasserer pasienten til uakseptabel risiko for å motta en immunmodulerende terapi.
• Moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon inkludert pasienter med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2.
• Aktive systemiske infeksjoner i løpet av de 2 ukene før randomisering (ekskludert vanlige forkjølelsesvirus) eller enhver infeksjon som gjentar seg med jevne mellomrom.
• Nåværende alvorlig progressiv eller ukontrollert sykdom som etterforskeren gjør forsøkspersonen uegnet for forsøket eller setter forsøkspersonen i økt risiko.
• Har hatt noen større operasjoner innen 8 uker før screening eller vil kreve større operasjoner under studien som etter utforskerens oppfatning ville utgjøre en uakseptabel risiko for pasienten.
• Har opplevd noe av følgende innen 12 uker etter screening: VTE (DVT/lungeemboli [PE]), hjerteinfarkt (MI), ustabil iskemisk hjertesykdom, hjerneslag eller New York Heart Association Stage III/IV hjertesvikt.
• Har en historie med tilbakevendende (≥ 2) VTE (DVT/PE).
• Har en historie med lymfoproliferativ sykdom; har tegn eller symptomer som tyder på mulig lymfoproliferativ sykdom, inkludert lymfadenopati eller splenomegali; har aktiv primær eller tilbakevendende ondartet sykdom; eller har vært i remisjon fra klinisk signifikant malignitet i < 5 år før randomisering.
• Har hatt symptomatisk herpes zoster-infeksjon innen 12 uker før randomisering.
• Har en historie med spredt/komplisert herpes zoster (for eksempel oftalmisk zoster eller CNS-involvering).
• ALT eller AST > 2 x øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase (ALP) ≥ 2 x ULN; total bilirubin ≥ 1,5 x ULN; hemoglobin < 10 g/dL (100,0 g/L); totalt antall hvite blodlegemer < 3000 celler/μL (< 3,00 x 10^3/μL eller < 3,00 milliarder/L); nøytropeni (absolutt nøytrofiltall [ANC] < 1500 celler/μL) (< 1,50 x 10^3/μL eller < 1,50 milliarder/L); lymfopeni (lymfocyttantall < 1000 celler/μL) (< 1,00 x 10^3/μL eller < 1,00 milliarder/L); trombocytopeni (blodplater < 100 000 celler/μL) (< 100 x 10^3/μL eller < 100 milliarder/L).

• Har en positiv test for hepatitt B-virus (HBV) definert som:

  • Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg); eller
  • Positiv for hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og positiv for hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA) Merk: Pasienter som er HBcAb-positive og HBV DNA-negative kan bli registrert i studien, men vil kreve ytterligere HBV DNA-overvåking under studien .
• Har hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (hepatitt C-antistoff-positiv og HCV-ribonukleinsyre [RNA]-positiv). Merk: Pasienter som har dokumentert anti-HCV-behandling for en tidligere HCV-infeksjon OG er HCV RNA-negative kan bli registrert i studien.
• Har tegn på HIV-infeksjon og/eller positive HIV-antistoffer.
• Har hatt husholdningskontakt med en person med aktiv TB og ikke fått hensiktsmessig og dokumentert profylakse mot TB.
• Har bevis på aktiv TB eller latent TB.

• Har bevis på aktiv TB, definert i denne studien som følgende:

  • Positiv renset proteinderivat (PPD) test (≥ 5 mm indurasjon mellom ca. 2 og 3 dager etter påføring, uavhengig av vaksinasjonshistorikk), sykehistorie, kliniske egenskaper og unormal røntgen av thorax ved screening;
  • QuantiFERON®-TB Gold-test eller T-SPOT®.TB-test (som tilgjengelig og i samsvar med lokale TB-retningslinjer) kan brukes i stedet for PPD-testen. Pasienter ekskluderes fra studien hvis testen ikke er negativ og det er klinisk bevis på aktiv tuberkulose. Unntak: Pasienter med en historie med aktiv tuberkulose som har dokumentert bevis på passende behandling, ikke har noen historie med gjeneksponering siden behandlingen ble fullført, som ikke har noen kliniske trekk ved aktiv tuberkulose, og som har et røntgenundersøkelse av thorax uten bevis for aktiv tuberkulose kan registreres hvis andre inngangskriterier oppfylles. Slike pasienter vil ikke være pålagt å gjennomgå den protokollspesifikke TB-testen for PPD, QuantiFERON®-TB Gold-testen eller T-SPOT®.TB-testen, men må ha røntgen av thorax ved screening (dvs. thoraxavbildning utført innenfor siste 6 måneder vil ikke bli akseptert).

• Har bevis for ubehandlet/ utilstrekkelig eller upassende behandlet latent TB, definert i denne studien som følgende:

  • Positiv PPD-test, ingen kliniske trekk forenlig med aktiv TB, og røntgen av thorax uten bevis for aktiv TB ved screening; eller
  • Hvis PPD-testen er positiv og pasienten ikke har noen sykehistorie eller røntgenfunn fra thorax som samsvarer med aktiv tuberkulose, kan pasienten ha en QuantiFERON®-TB Gold-test eller T-SPOT®.TB-test (som tilgjengelig og i samsvar med lokale TB-retningslinjer). Hvis testresultatene ikke er negative, vil pasienten anses å ha latent TB (for formålet med denne studien); eller
  • QuantiFERON®-TB Gold-testen eller T-SPOT®.TB-testen (som tilgjengelig og i samsvar med lokale TB-retningslinjer) kan brukes i stedet for PPD-testen. Dersom prøvesvarene er positive, vil pasienten anses å ha latent tuberkulose. Hvis testen ikke er negativ, kan testen gjentas én gang innen ca. 2 uker etter startverdien. Hvis de gjentatte testresultatene igjen ikke er negative, vil pasienten anses å ha latent TB (for formålet med denne studien).
• Har blitt eksponert for en levende vaksine innen 12 uker etter randomisering eller forventes å trenge/motta en levende vaksine i løpet av studien (med unntak av herpes zoster-vaksinasjon).
• Har donert mer enn en enkelt blodenhet innen 4 uker før screening eller har tenkt å donere blod i løpet av studien.
• Har en historie med intravenøst ​​stoffmisbruk, annet illegalt stoffmisbruk eller kronisk alkoholmisbruk i løpet av de 2 årene før screening eller bruker samtidig, eller forventes å bruke under studien, ulovlige stoffer (inkludert marihuana).