Deucravacitinib (BMS-986165) voor Pityriasis Rubra Pilaris

Inclusiecriteria:

• Voordat er een beoordeling wordt uitgevoerd, moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen.
• Vrouwelijke en mannelijke patiënten ≥ 18 jaar oud.
• Proefpersonen moeten een diagnose van PRP type 1, 2 hebben.
• Biopsieresultaat consistent met PRP en niet diagnostisch voor een andere ziekte.
• Matige tot ernstige ziekte gedefinieerd als Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥ 10.
• Kandidaten voor systemische therapie.
• Ontoereikende respons op of niet geschikt voor lokale therapie naar de mening van de onderzoeker.
• Als een van de toegestane plaatselijke behandelingen op de getroffen gebieden wordt gebruikt, moeten de dosis en de toedieningsfrequentie stabiel blijven gedurende 2 weken voorafgaand aan de randomisatie en tot week 24.

Uitsluitingscriteria:

• Op uitgesloten therapieën, niet op een stabiele dosis van een therapie, of onvolledig uitgewassen voor een therapie (tabel 1).
• Eerder gebruik van een TYK2-remmer/inschrijving in onderzoeken naar TYK2-remmers.
• Bekende overgevoeligheid of andere bijwerking voor Deucravacitinib (BMS-986165).
• HIV-gerelateerde PRP (PRP type 6).
• atypische vormen van PRP, b.v. zich presenterend met ichtyosiforme dermatitis, grove palmoplantaire keratose.
• Momenteel ingeschreven voor een andere klinische proef waarbij een onderzoeksmiddel of -apparaat betrokken is.
• Aanwezigheid van een andere huidaandoening die de evaluaties van de onderzoeksziekte kan beïnvloeden.
• Huidige, ernstige, progressieve of ongecontroleerde ziekten die de patiënt ongeschikt maken voor het onderzoek, inclusief elke medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ervan zou weerhouden zich aan het protocol te houden of het onderzoek volgens protocol af te ronden.
• Voortdurend gebruik van ELKE behandeling die verboden is door het protocol (tabellen 1 en 2).
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de conceptie en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve laboratoriumtest op humaan choriongonadotrofine (hCG).

• Vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij ze basisanticonceptiemethoden gebruiken, waaronder:

  • Totale onthouding wanneer dit aansluit bij de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermale, post-ovulatiemethoden) en onttrekkingsmethoden zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden;
  • Sterilisatie van vrouwen (die ten minste zes weken vóór aanvang van de studie een chirurgische bilaterale ovariëctomie [met of zonder hysterectomie], totale hysterectomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan; behandeling). In het geval van alleen een ovariëctomie, alleen als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een vervolgonderzoek naar de hormoonspiegels;
  • Sterilisatie van mannen (minstens 6 maanden vóór screening). De mannelijke partner die een vasectomie heeft ondergaan, moet de enige partner voor die patiënt zijn;
  • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusief kapje (pessarium of cervicale/gewelfkapjes);
  • Gebruik van orale (oestrogeen en progesteron), geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die een vergelijkbare werkzaamheid hebben (mislukkingspercentage < 1%), bijvoorbeeld hormoon-vaginale ring of transdermale hormoon-anticonceptie of plaatsing van een spiraaltje ( IUD) of intra-uterien systeem (IUS). Bij gebruik van orale anticonceptie moeten vrouwen minimaal 3 maanden stabiel zijn geweest met dezelfde pil voordat ze de onderzoeksbehandeling kregen.
  • Indien de lokale regelgeving afwijkt van de hierboven genoemde anticonceptiemethoden, zijn de lokale regelgevingen van toepassing en worden deze beschreven in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
  • Opmerking: Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd en zijn niet in de vruchtbare leeftijd als zij 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een passend klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan ten minste zes weken vóór inschrijving. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw alleen geacht niet vruchtbaar te zijn als de voortplantingsstatus van de vrouw is bevestigd door een vervolgonderzoek van de hormoonspiegels.
• Onderliggende aandoening (inclusief, maar niet beperkt tot metabolische, hematologische, renale, hepatische, pulmonale, neurologische, endocriene, cardiale, infectieuze of gastro-intestinale aandoeningen) die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in aanzienlijke mate immuungecompromitteerd heeft en/of hem in een toestand van onaanvaardbaar risico voor het ontvangen van een immunomodulerende therapie.
• Matige tot ernstige nierinsufficiëntie, waaronder patiënten met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73m^2.
• Actieve systemische infecties gedurende de 2 weken voorafgaand aan de randomisatie (met uitzondering van verkoudheidsvirussen) of elke infectie die regelmatig terugkeert.
• Huidige ernstige progressieve of ongecontroleerde ziekte waardoor de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek of een verhoogd risico voor de proefpersoon inhoudt.
• Als u binnen de 8 weken voorafgaand aan de screening een grote operatie heeft ondergaan of tijdens het onderzoek een grote operatie moet ondergaan die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de patiënt met zich meebrengt.
• Binnen 12 weken na de screening een van de volgende symptomen heeft gehad: VTE (DVT/longembolie [PE]), myocardinfarct (MI), instabiele ischemische hartziekte, beroerte of hartfalen in stadium III/IV van de New York Heart Association.
• Een voorgeschiedenis heeft van recidiverende (≥ 2) VTE (DVT/PE).
• Een voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte hebben; tekenen of symptomen heeft die wijzen op een mogelijke lymfoproliferatieve ziekte, waaronder lymfadenopathie of splenomegalie; een actieve primaire of terugkerende kwaadaardige ziekte heeft; of gedurende < 5 jaar voorafgaand aan de randomisatie in remissie zijn geweest van een klinisch significante maligniteit.
• U heeft binnen 12 weken voorafgaand aan de randomisatie een symptomatische herpes zoster-infectie gehad.
• Als u een voorgeschiedenis heeft van gedissemineerde/gecompliceerde herpes zoster (bijvoorbeeld oogheelkundige zoster of betrokkenheid van het CZS).
• ALT of AST > 2 x bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase (ALP) ≥ 2 x ULN; totaal bilirubine ≥ 1,5 x ULN; hemoglobine < 10 g/dl (100,0 g/l); totaal aantal witte bloedcellen < 3000 cellen/μl (< 3,00 x 10^3/μl of < 3,00 miljard/l); neutropenie (absoluut aantal neutrofielen [ANC] < 1500 cellen/μl) (< 1,50 x 10^3/μl of < 1,50 miljard/l); lymfopenie (aantal lymfocyten < 1000 cellen/μl) (< 1,00 x 10^3/μl of < 1,00 miljard/l); trombocytopenie (bloedplaatjes < 100.000 cellen/μl) (< 100 x 10^3/μl of < 100 miljard/l).

• Een positieve test hebben op het hepatitis B-virus (HBV), gedefinieerd als:

  • Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg); of
  • Positief voor hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en positief voor hepatitis B-virusdeoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA). Opmerking: Patiënten die HBcAb-positief en HBV-DNA-negatief zijn, kunnen aan het onderzoek deelnemen, maar zullen tijdens het onderzoek aanvullende HBV-DNA-monitoring nodig hebben .
• Een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) heeft (hepatitis C-antilichaam-positief en HCV-ribonucleïnezuur [RNA]-positief). Opmerking: Patiënten die een anti-HCV-behandeling voor een eerdere HCV-infectie hebben gedocumenteerd EN die HCV-RNA-negatief zijn, kunnen aan het onderzoek deelnemen.
• Beschikken over bewijs van een HIV-infectie en/of positieve HIV-antistoffen.
• Huishoudelijk contact hebben gehad met een persoon met actieve tuberculose en geen passende en gedocumenteerde profylaxe voor tuberculose hebben gekregen.
• Beschikken over bewijs van actieve tuberculose of latente tuberculose.

• Beschikken over bewijs van actieve tuberculose, in dit onderzoek als volgt gedefinieerd:

  • Positieve test op gezuiverd eiwitderivaat (PPD) (≥ 5 mm verharding tussen ongeveer 2 en 3 dagen na toediening, ongeacht de vaccinatiegeschiedenis), medische geschiedenis, klinische kenmerken en abnormale röntgenfoto van de borstkas bij screening;
  • De QuantiFERON®-TB Gold-test of T-SPOT®.TB-test (zoals beschikbaar en indien in overeenstemming met de lokale tbc-richtlijnen) kan worden gebruikt in plaats van de PPD-test. Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek als de test niet negatief is en er klinisch bewijs is van actieve tuberculose. Uitzondering: patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose die gedocumenteerd bewijs hebben van een passende behandeling, geen geschiedenis van hernieuwde blootstelling hebben sinds hun behandeling voltooid was, geen klinische kenmerken van actieve tuberculose hebben en een röntgenfoto van de borstkas hebben zonder bewijs van actieve tuberculose kan worden ingeschreven als aan andere toelatingscriteria wordt voldaan. Dergelijke patiënten hoeven niet de protocolspecifieke tbc-testen voor PPD, de QuantiFERON®-TB Gold-test of de T-SPOT®.TB-test te ondergaan, maar moeten bij de screening een röntgenfoto van de borstkas laten maken (d.w.z. een beeldvorming van de borstkas uitgevoerd binnen de afgelopen 6 maanden worden niet geaccepteerd).

• Beschikken over bewijs van onbehandelde/onvoldoende of ongepast behandelde latente tuberculose, in dit onderzoek als volgt gedefinieerd:

  • Positieve PPD-test, geen klinische kenmerken die overeenkomen met actieve tuberculose, en een röntgenfoto van de borstkas zonder bewijs van actieve tuberculose bij screening; of
  • Als de PPD-test positief is en de patiënt geen medische voorgeschiedenis of röntgenfoto's van de borstkas heeft die wijzen op actieve tuberculose, kan de patiënt een QuantiFERON®-TB Gold-test of T-SPOT®.TB-test ondergaan (indien beschikbaar en indien in overeenstemming met lokale tbc-richtlijnen). Als de testresultaten niet negatief zijn, wordt aangenomen dat de patiënt latente tuberculose heeft (voor de doeleinden van dit onderzoek); of
  • De QuantiFERON®-TB Gold-test of T-SPOT®.TB-test (zoals beschikbaar en indien in overeenstemming met de lokale tbc-richtlijnen) kan worden gebruikt in plaats van de PPD-test. Als de testresultaten positief zijn, wordt aangenomen dat de patiënt latente tuberculose heeft. Als de test niet negatief is, kan de test binnen ongeveer 2 weken na de initiële waarde één keer worden herhaald. Als de herhaalde testresultaten opnieuw niet negatief zijn, wordt de patiënt geacht latente tuberculose te hebben (voor de doeleinden van dit onderzoek).
• Zijn blootgesteld aan een levend vaccin binnen 12 weken na randomisatie of zullen naar verwachting in de loop van het onderzoek een levend vaccin nodig hebben/krijgen (met uitzondering van herpes zoster-vaccinatie).
• U heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de screening meer dan één eenheid bloed gedoneerd of bent van plan om tijdens het onderzoek bloed te doneren.
• Een voorgeschiedenis heeft van intraveneus drugsmisbruik, ander illegaal drugsmisbruik of chronisch alcoholmisbruik binnen de twee jaar voorafgaand aan de screening, of gelijktijdig illegale drugs (waaronder marihuana) gebruikt, of naar verwachting tijdens het onderzoek zal gebruiken.