Deukravacitinib (BMS-986165) pro Pityriasis Rubra Pilaris

Kritéria pro zařazení:

• Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.
• Ženy a muži ve věku ≥ 18 let.
• Subjekty musí mít diagnózu PRP typu 1, 2.
• Výsledek biopsie odpovídá PRP a není diagnostický pro jiné onemocnění.
• Středně těžké až těžké onemocnění definované jako oblast psoriázy a index závažnosti (PASI) ≥ 10.
• Kandidáti na systémovou terapii.
• Neadekvátní reakce na topickou terapii nebo nevhodná pro topickou terapii podle názoru zkoušejícího.
• Při použití některé z povolených topických terapií na postižené oblasti by dávka a frekvence aplikace měly zůstat stabilní po dobu 2 týdnů před randomizací a do 24. týdne.

Kritéria vyloučení:

• Na vyloučených terapiích, ne na stabilní dávce terapie nebo neúplně propláchnuté pro terapii (Tabulka-1.).
• Předchozí použití inhibitoru TYK2/zařazení do studií inhibitoru TYK2.
• Známá přecitlivělost nebo jiná nežádoucí reakce na deukravacitinib (BMS-986165).
• PRP související s HIV (PRP typ 6).
• atypické formy PRP, např. projevující sa ichtyosiformní dermatitidou, hrubou palmoplantární keratózou.
• V současné době se účastní jakékoli jiné klinické studie zahrnující jakoukoli zkoumanou látku nebo zařízení.
• Přítomnost jakéhokoli jiného kožního onemocnění, které může ovlivnit hodnocení studovaného onemocnění.
• Současná, závažná, progresivní nebo nekontrolovaná onemocnění, která činí pacienta nevhodným pro studii, včetně jakéhokoli zdravotního nebo psychiatrického stavu, který by podle názoru zkoušejícího znemožnil účastníkovi dodržovat protokol nebo dokončit studii podle protokolu.
• Průběžné používání JAKÉKOLI léčby zakázané protokolem (tabulky 1 a 2).
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy (těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG).

• Ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají základní metody antikoncepce, které zahrnují:

  • Úplná abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce;
  • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii [s nebo bez hysterektomie], celkovou hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studie; léčba). V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hladiny hormonů;
  • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Mužský partner po vasektomii by měl být pro tohoto pacienta jediným partnerem;
  • Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice);
  • Použití perorální (estrogenové a progesteronové), injekční nebo implantované hormonální antikoncepce nebo jiné formy hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání < 1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce nebo umístění nitroděložního tělíska ( IUD) nebo intrauterinní systém (IUS). V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 3 měsíců před zahájením studie.
  • V případě, že se místní předpisy odchylují od výše uvedených metod antikoncepce, platí místní předpisy a budou popsány ve formuláři informovaného souhlasu (ICF).
  • Poznámka: Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nejsou ve fertilním věku, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (např. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie), celkovou hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zařazením. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hladiny hormonů, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.
• Základní stav (včetně mimo jiné metabolických, hematologických, ledvinových, jaterních, plicních, neurologických, endokrinních, kardiálních, infekčních nebo gastrointestinálních stavů), který podle názoru zkoušejícího významně oslabuje imunitu subjektu a/nebo staví subjekt na nepřijatelné riziko pro příjem imunomodulační terapie.
• Středně těžké až těžké poškození ledvin včetně pacientů s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2.
• Aktivní systémové infekce během 2 týdnů před randomizací (vyjma virů běžného nachlazení) nebo jakákoli infekce, která se pravidelně opakuje.
• Současné závažné progresivní nebo nekontrolované onemocnění, které zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro zkoušku nebo vystavuje subjekt zvýšenému riziku.
• Prodělali během 8 týdnů před screeningem jakýkoli větší chirurgický zákrok nebo budou během studie vyžadovat velký chirurgický zákrok, který by podle názoru zkoušejícího představoval pro pacienta nepřijatelné riziko.
• Během 12 týdnů od screeningu jste prodělali některý z následujících stavů: VTE (DVT/plicní embolie [PE]), infarkt myokardu (MI), nestabilní ischemickou chorobu srdeční, cévní mozkovou příhodu nebo srdeční selhání stadia III/IV podle New York Heart Association.
• Mít v anamnéze opakující se (≥ 2) VTE (DVT/PE).
• Mít v anamnéze lymfoproliferativní onemocnění; máte známky nebo příznaky naznačující možné lymfoproliferativní onemocnění, včetně lymfadenopatie nebo splenomegalie; mají aktivní primární nebo recidivující maligní onemocnění; nebo byli v remisi klinicky významné malignity po dobu < 5 let před randomizací.
• Měli symptomatickou infekci herpes zoster během 12 týdnů před randomizací.
• Máte v anamnéze diseminovaný/komplikovaný pásový opar (například oční zoster nebo postižení CNS).
• ALT nebo AST > 2 x horní hranice normálu (ULN); alkalická fosfatáza (ALP) ≥ 2 x ULN; celkový bilirubin ≥ 1,5 x ULN; hemoglobin < 10 g/dl (100,0 g/l); celkový počet bílých krvinek < 3000 buněk/μl (< 3,00 x 10^3/μL nebo < 3,00 miliard/l); neutropenie (absolutní počet neutrofilů [ANC] < 1500 buněk/μL) (< 1,50 x 10^3/μL nebo < 1,50 miliardy/L); lymfopenie (počet lymfocytů < 1000 buněk/μL) (< 1,00 x 10^3/μL nebo < 1,00 bilionů/L); trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000 buněk/μl) (< 100 x 10^3/μl nebo < 100 miliard/l).

• Mít pozitivní test na virus hepatitidy B (HBV) definovaný jako:

  • Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg); nebo
  • Pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) a pozitivní na deoxyribonukleovou kyselinu viru hepatitidy B (HBV DNA) Poznámka: Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří jsou HBcAb-pozitivní a HBV DNA-negativní, ale během studie budou vyžadovat další monitorování HBV DNA .
• Máte infekci virem hepatitidy C (HCV) (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a pozitivní HCV ribonukleová kyselina [RNA]). Poznámka: Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří mají zdokumentovanou anti-HCV léčbu pro minulou HCV infekci A jsou HCV RNA-negativní.
• Mít průkaz HIV infekce a/nebo pozitivní HIV protilátky.
• Měli kontakt v domácnosti s osobou s aktivní TBC a nedostali vhodnou a zdokumentovanou profylaxi TBC.
• Mít známky aktivní TBC nebo latentní TBC.

• Mít důkazy o aktivní TBC, definované v této studii takto:

  • Pozitivní test purifikovaných proteinových derivátů (PPD) (≥ 5 mm indurace mezi přibližně 2 a 3 dny po aplikaci, bez ohledu na vakcinační historii), anamnéza, klinické rysy a abnormální rentgen hrudníku při screeningu;
  • Místo testu PPD lze použít QuantiFERON®-TB Gold test nebo T-SPOT®.TB test (pokud je k dispozici a pokud je v souladu s místními směrnicemi pro TB). Pacienti jsou ze studie vyloučeni, pokud test není negativní a existuje klinický důkaz aktivní TBC. Výjimka: pacienti s aktivní TBC v anamnéze, kteří mají zdokumentované důkazy o vhodné léčbě, nemají žádnou anamnézu opětovné expozice od ukončení léčby, nemají žádné klinické příznaky aktivní TBC a mají screeningový rentgen hrudníku bez důkazů aktivní TB lze zapsat, pokud jsou splněna další vstupní kritéria. Takoví pacienti by nemuseli podstupovat protokolově specifické testování TBC na PPD, QuantiFERON®-TB Gold test nebo T-SPOT®.TB test, ale musí mít při screeningu rentgen hrudníku (tj. posledních 6 měsíců nebudou akceptovány).

• Mít důkazy o neléčené/neadekvátně nebo nevhodně léčené latentní TBC, definované v této studii takto:

  • Pozitivní PPD test, žádné klinické příznaky odpovídající aktivní TBC a rentgen hrudníku bez známek aktivní TBC při screeningu; nebo
  • Pokud je test PPD pozitivní a pacient nemá žádnou anamnézu nebo rentgenové nálezy hrudníku odpovídající aktivní TBC, může mít pacient test QuantiFERON®-TB Gold nebo T-SPOT®.TB (pokud je k dispozici a je-li v souladu s místní pokyny pro TBC). Pokud výsledky testu nejsou negativní, bude pacient považován za pacienta s latentní TBC (pro účely této studie); nebo
  • Místo testu PPD lze použít test QuantiFERON®-TB Gold nebo test T-SPOT®.TB (pokud je k dispozici a pokud je v souladu s místními směrnicemi pro TB). Pokud jsou výsledky testu pozitivní, pacient bude považován za pacienta s latentní TBC. Pokud není test negativní, lze test jednou zopakovat přibližně do 2 týdnů od počáteční hodnoty. Pokud výsledky opakovaného testu opět nebudou negativní, bude pacient považován za pacienta s latentní TBC (pro účely této studie).
• Byli vystaveni živé vakcíně během 12 týdnů od randomizace nebo se očekává, že budou potřebovat/dostanou živou vakcínu v průběhu studie (s výjimkou očkování proti herpes zoster).
• Darovali více než jednu jednotku krve během 4 týdnů před screeningem nebo hodlají darovat krev v průběhu studie.
• Mít v anamnéze nitrožilní zneužívání drog, zneužívání jiných nelegálních drog nebo chronické zneužívání alkoholu během 2 let před screeningem nebo souběžně užívat nelegální drogy (včetně marihuany), nebo se u nich očekává, že během studie budou užívat.