Deukrawacytynib (BMS-986165) na łupież Rubra Pilaris

Kryteria przyjęcia:

• Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
• Kobiety i mężczyźni w wieku ≥ 18 lat.
• Pacjenci muszą mieć diagnozę PRP typu 1, 2.
• Wynik biopsji zgodny z PRP i niediagnostyczny w kierunku innej choroby.
• Choroba o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, definiowana jako wskaźnik obszaru i ciężkości łuszczycy (PASI) ≥ 10.
• Kandydaci do terapii systemowej.
• W opinii badacza niewystarczająca odpowiedź na leczenie miejscowe lub nieodpowiednie do leczenia miejscowego.
• W przypadku stosowania któregokolwiek z dozwolonych sposobów leczenia miejscowego na dotknięte obszary, dawka i częstotliwość stosowania powinny pozostać niezmienne przez 2 tygodnie przed randomizacją i do 24. tygodnia.

Kryteria wyłączenia:

• Na wykluczonych terapiach, nie na stałej dawce terapii lub niecałkowicie wypłukany do terapii (tab. 1.).
• Wcześniejsze stosowanie inhibitora TYK2/włączenie do badań nad inhibitorem TYK2.
• Znana nadwrażliwość lub inna reakcja niepożądana na Deukrawacytynib (BMS-986165).
• PRP związane z HIV (PRP typ 6).
• nietypowe formy PRP, m.in. objawiające się ichtiopodobnym zapaleniem skóry i grubym rogowaceniem dłoni i stóp.
• Obecnie bierzesz udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem dowolnego badanego środka lub urządzenia.
• Obecność innych schorzeń skóry, które mogą mieć wpływ na ocenę badanej choroby.
• Obecne, ciężkie, postępujące lub niekontrolowane choroby, które czynią pacjenta niekwalifikującym się do badania, w tym wszelkie schorzenia lub schorzenia psychiczne, które w opinii Badacza uniemożliwiałyby uczestnikowi przestrzeganie protokołu lub ukończenie badania zgodnie z protokołem.
• Ciągłe stosowanie JAKIEGOKOLWIEK leczenia zabronionego przez protokół (Tabele 1 i 2).
• Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące piersią) (ciążą definiuje się stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG)).

• Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że stosują podstawowe metody antykoncepcji, do których zaliczają się:

  • Całkowita abstynencja, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym trybem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji;
  • Sterylizacja kobiet (które przeszły chirurgiczne obustronne wycięcie jajników [z histerektomią lub bez], całkowitą histerektomię lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przystąpieniem do badania; leczenie). W przypadku samego wycięcia jajników, jedynie po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety w kontrolnej ocenie poziomu hormonów;
  • Sterylizacja mężczyzn (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). Partner poddany wazektomii powinien być jedynym partnerem tego pacjenta;
  • Barierowe metody antykoncepcji: Prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (czapka dopochwowa lub nasadka szyjna/sklepkowa);
  • Stosowanie doustnych (estrogenów i progesteronu), wstrzykiwanych lub wszczepianych hormonalnych metod antykoncepcji lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń < 1%), na przykład hormonalnego pierścienia dopochwowego lub przezskórnej antykoncepcji hormonalnej lub wszczepienia wkładki wewnątrzmacicznej ( IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS). W przypadku stosowania doustnej antykoncepcji kobiety powinny przyjmować tę samą pigułkę przez co najmniej 3 miesiące przed przyjęciem badanego leku.
  • W przypadku, gdy przepisy lokalne odbiegają od metod antykoncepcji wymienionych powyżej, zastosowanie mają przepisy lokalne, które zostaną opisane w formularzu świadomej zgody (ICF).
  • Uwaga: Kobiety uważa się za kobiety po menopauzie i nie mogące zajść w ciążę, jeśli od 12 miesięcy występuje naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiedni do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub przeszły obustronne chirurgiczne wycięcie jajników (z histerektomią lub bez), całkowitą histerektomię lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed włączeniem. W przypadku samego wycięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety w wyniku kontrolnej oceny poziomu hormonów uważa się, że nie jest ona zdolna do zajścia w ciążę.
• Schorzenie podstawowe (w tym między innymi schorzenia metaboliczne, hematologiczne, nerkowe, wątrobowe, płucne, neurologiczne, endokrynologiczne, sercowe, zakaźne lub żołądkowo-jelitowe), które w opinii badacza znacząco obniża odporność pacjenta i/lub stawia go w trudnej sytuacji niedopuszczalne ryzyko związane z leczeniem immunomodulacyjnym.
• Umiarkowana do ciężkiej niewydolność nerek, w tym pacjenci z szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2.
• Aktywne zakażenia ogólnoustrojowe w ciągu 2 tygodni przed randomizacją (z wyłączeniem wirusów przeziębienia) lub jakiekolwiek zakażenia, które regularnie się powtarzają.
• Obecna, ciężka, postępująca lub niekontrolowana choroba, w przypadku której badacz nie nadaje się do udziału w badaniu lub naraża go na zwiększone ryzyko.
• Czy w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym przeszedł jakąkolwiek poważną operację lub będzie wymagał poważnej operacji w trakcie badania, która w opinii badacza stanowiłaby niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta.
• Czy w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego wystąpił którykolwiek z poniższych objawów: ŻChZZ (DVT/zatorowość płucna [PE]), zawał mięśnia sercowego (MI), niestabilna choroba niedokrwienna serca, udar lub niewydolność serca w stopniu III/IV według New York Heart Association.
• Jeśli u pacjenta występowała nawracająca (≥ 2) ŻChZZ (DVT/PE).
• Czy w przeszłości występowała choroba limfoproliferacyjna; występują oznaki lub objawy sugerujące możliwą chorobę limfoproliferacyjną, w tym powiększenie węzłów chłonnych lub powiększenie śledziony; u pacjenta występuje czynna pierwotna lub nawracająca choroba nowotworowa; lub stwierdzono remisję klinicznie istotnego nowotworu złośliwego przez < 5 lat przed randomizacją.
• W ciągu 12 tygodni przed randomizacją wystąpiło objawowe zakażenie półpaścem.
• u pacjenta w przeszłości występował rozsiany/powikłany półpasiec (na przykład półpasiec oczny lub zajęcie OUN).
• ALT lub AST > 2 x górna granica normy (GGN); fosfataza alkaliczna (ALP) ≥ 2 x GGN; bilirubina całkowita ≥ 1,5 x GGN; hemoglobina < 10 g/dl (100,0 g/l); całkowita liczba białych krwinek < 3000 komórek/μL (< 3,00 x 10^3/μL lub < 3,00 miliardów/L); neutropenia (bezwzględna liczba neutrofilów [ANC] < 1500 komórek/µl) (< 1,50 x 10^3/µl lub < 1,50 miliarda/l); limfopenia (liczba limfocytów < 1000 komórek/µl) (< 1,00 x 10^3/µl lub < 1,00 miliarda/l); małopłytkowość (płytki krwi < 100 000 komórek/μl) (< 100 x 10^3/μl lub < 100 miliardów/l).

• Uzyskać pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), zdefiniowanego jako:

  • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg); Lub
  • Dodatni wynik na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i pozytywny na obecność kwasu deoksyrybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV DNA) Uwaga: Pacjenci, którzy mają wynik HBcAb-dodatni i HBV DNA-ujemny, mogą zostać włączeni do badania, ale będą wymagać dodatkowego monitorowania DNA HBV w trakcie badania .
• Ma zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (pozytywny wynik w postaci przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i kwasu rybonukleinowego [RNA] HCV). Uwaga: Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy udokumentowali leczenie anty-HCV w związku z przebytym zakażeniem HCV ORAZ mają ujemny wynik badania na obecność HCV RNA.
• Posiadać dowody zakażenia wirusem HIV i/lub dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi HIV.
• Miałeś kontakt domowy z osobą chorą na aktywną gruźlicę i nie otrzymałeś odpowiedniej i udokumentowanej profilaktyki przeciw gruźlicy.
• Posiadać dowody na aktywną lub utajoną gruźlicę.

• Posiadać dowody na aktywną gruźlicę, zdefiniowaną w tym badaniu jako:

  • Dodatni wynik testu pochodnych oczyszczonych białek (PPD) (stwardnienie ≥ 5 mm od około 2 do 3 dni po aplikacji, niezależnie od historii szczepień), historia choroby, cechy kliniczne i nieprawidłowe zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej podczas badania przesiewowego;
  • Zamiast testu PPD można zastosować test QuantiFERON®-TB Gold lub test T-SPOT®.TB (jeśli jest dostępny i zgodny z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi gruźlicy). Pacjenci są wykluczani z badania, jeśli wynik testu nie jest negatywny i istnieją kliniczne dowody na aktywną gruźlicę. Wyjątek: pacjenci z aktywną gruźlicą w wywiadzie, którzy udokumentowali dowody odpowiedniego leczenia, nie mieli historii ponownego narażenia od czasu zakończenia leczenia, nie mają klinicznych cech aktywnej gruźlicy i u których wykonano przesiewowe prześwietlenie klatki piersiowej bez dowodów na obecność gruźlicy. aktywną gruźlicę można włączyć, jeśli spełnione są inne kryteria włączenia. Od takich pacjentów nie będzie wymagane poddawanie się specyficznym dla protokołu badaniom na gruźlicę w kierunku PPD, testowi QuantiFERON®-TB Gold ani testowi T-SPOT®.TB, ale podczas badań przesiewowych muszą zostać wykonane prześwietlenie klatki piersiowej (tj. obrazowanie klatki piersiowej wykonane w ramach ostatnie 6 miesięcy nie będą akceptowane).

• Posiadać dowody na nieleczoną/niewłaściwie lub niewłaściwie leczoną utajoną gruźlicę, zdefiniowaną w tym badaniu jako:

  • Dodatni wynik testu PPD, brak cech klinicznych wskazujących na aktywną gruźlicę oraz prześwietlenie klatki piersiowej bez cech aktywnej gruźlicy w badaniu przesiewowym; Lub
  • Jeżeli wynik testu PPD jest pozytywny, a historia choroby pacjenta ani wyniki prześwietlenia klatki piersiowej nie wskazywały na aktywną gruźlicę, pacjentowi można wykonać test QuantiFERON®-TB Gold lub test T-SPOT®.TB (o ile jest dostępny i zgodny z lokalne wytyczne dotyczące gruźlicy). Jeżeli wyniki testu nie będą negatywne, uznaje się, że pacjent ma utajoną gruźlicę (na potrzeby tego badania); Lub
  • Zamiast testu PPD można zastosować test QuantiFERON®-TB Gold lub test T-SPOT®.TB (jeśli jest dostępny i zgodny z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi gruźlicy). Jeśli wyniki testu będą pozytywne, uznaje się, że pacjent ma utajoną gruźlicę. Jeżeli wynik testu nie jest negatywny, test można powtórzyć jeden raz w ciągu około 2 tygodni od uzyskania wartości początkowej. Jeżeli wyniki powtórzonego testu ponownie nie będą negatywne, uznaje się, że pacjent ma utajoną gruźlicę (na potrzeby tego badania).
• Osoby, które miały kontakt z żywą szczepionką w ciągu 12 tygodni od randomizacji lub oczekuje się, że będą potrzebować/otrzymają żywą szczepionkę w trakcie badania (z wyjątkiem szczepienia przeciwko półpascowi).
• Oddał więcej niż jedną jednostkę krwi w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub zamierza oddać krew w trakcie badania.
• Czy w przeszłości nadużywali narkotyków dożylnie, innych nielegalnych narkotyków lub chronicznie nadużywali alkoholu w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym lub jednocześnie zażywają lub spodziewają się zażywać w trakcie badania nielegalne narkotyki (w tym marihuanę).