Deucravacitinib (BMS-986165) für Pityriasis Rubra Pilaris

Einschlusskriterien:

• Vor der Durchführung einer Beurteilung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
• Weibliche und männliche Patienten ≥ 18 Jahre.
• Die Probanden müssen eine Diagnose von PRP Typ 1, 2 haben.
• Biopsieergebnis stimmt mit PRP überein und ist nicht diagnostisch für eine andere Krankheit.
• Mittelschwere bis schwere Erkrankung, definiert als Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥ 10.
• Kandidaten für eine systemische Therapie.
• Nach Meinung des Prüfarztes unzureichendes Ansprechen auf eine topische Therapie oder nicht geeignet für diese.
• Wenn Sie eine der zugelassenen topischen Behandlungen an den betroffenen Stellen anwenden, sollten die Dosis und die Anwendungshäufigkeit 2 Wochen vor der Randomisierung und bis Woche 24 stabil bleiben.

Ausschlusskriterien:

• Bei ausgeschlossenen Therapien, bei nicht stabiler Dosis einer Therapie oder bei unvollständiger Auswaschung einer Therapie (Tabelle-1.).
• Frühere Verwendung eines TYK2-Inhibitors/Einschreibung in TYK2-Inhibitor-Studien.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder andere unerwünschte Reaktion auf Deucravacitinib (BMS-986165).
• HIV-bedingtes PRP (PRP Typ 6).
• atypische Formen von PRP, z.B. Vorgestellt mit ichtyosiformer Dermatitis und grober palmoplantarer Keratose.
• Derzeit in einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder Prüfgerät eingeschrieben.
• Vorliegen einer anderen Hauterkrankung, die die Beurteilung der Studienkrankheit beeinflussen könnte.
• Aktuelle, schwere, fortschreitende oder unkontrollierte Krankheiten, die den Patienten für die Studie ungeeignet machen, einschließlich aller medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer daran hindern würden, sich an das Protokoll zu halten oder die Studie gemäß Protokoll abzuschließen.
• Fortlaufende Anwendung JEGLICHER durch das Protokoll verbotenen Behandlung (Tabellen 1 und 2).
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen (Schwangerschaft ist definiert als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Labortest auf humanes Choriongonadotropin (hCG).)

• Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie wenden grundlegende Verhütungsmethoden an, darunter:

  • Völlige Abstinenz, wenn dies mit dem bevorzugten und gewohnten Lebensstil des Patienten vereinbar ist. Periodische Abstinenz (z.B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische und Post-Ovulations-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden;
  • Sterilisation der Frau (mindestens sechs Wochen vor Studienbeginn hatten sie eine chirurgische bilaterale Oophorektomie [mit oder ohne Hysterektomie], eine totale Hysterektomie oder eine Tubenligatur; Behandlung). Im Falle einer alleinigen Oophorektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Beurteilung des Hormonspiegels bestätigt wurde;
  • Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Der vaginaktomierte männliche Partner sollte der alleinige Partner für diesen Patienten sein;
  • Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Zwerchfell- oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe);
  • Verwendung oraler (Östrogen und Progesteron), injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmethoden oder anderer Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate < 1 %), zum Beispiel Hormonvaginalring oder transdermale Hormonverhütung oder Platzierung eines Intrauterinpessars ( IUP) oder intrauterines System (IUS). Im Falle der Anwendung einer oralen Empfängnisverhütung sollten Frauen vor der Einnahme des Studienmedikaments mindestens drei Monate lang die gleiche Pille stabil eingenommen haben.
  • Falls örtliche Vorschriften von den oben aufgeführten Verhütungsmethoden abweichen, gelten die örtlichen Vorschriften, die im Einverständnisformular (ICF) beschrieben werden.
  • Hinweis: Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil hatten (z. B. (altersgemäß, Vorgeschichte vasomotorischer Symptome) oder sich mindestens sechs Wochen vor der Einschreibung einer chirurgischen bilateralen Oophorektomie (mit oder ohne Hysterektomie), einer totalen Hysterektomie oder einer Tubenligatur unterzogen haben. Im Falle einer alleinigen Oophorektomie gilt die Frau erst dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.
• Grunderkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Stoffwechsel-, hämatologische, renale, hepatische, pulmonale, neurologische, endokrine, kardiale, infektiöse oder gastrointestinale Erkrankungen), die nach Ansicht des Prüfarztes die Immunität des Probanden erheblich schwächt und/oder den Probanden in Gefahr bringt inakzeptables Risiko für den Erhalt einer immunmodulatorischen Therapie.
• Mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung, einschließlich Patienten mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2.
• Aktive systemische Infektionen während der 2 Wochen vor der Randomisierung (Erkältungsviren ausgenommen) oder regelmäßig wiederkehrende Infektionen.
• Aktuelle schwere fortschreitende oder unkontrollierte Krankheit, die den Prüfer dazu führt, dass der Proband nicht für die Studie geeignet ist oder ihn einem erhöhten Risiko aussetzt.
• innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening eine größere Operation durchgeführt haben oder während der Studie eine größere Operation erfordern würde, die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Patienten darstellen würde.
• Innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening eine der folgenden Erkrankungen erlebt haben: VTE (TVT/Lungenembolie [LE]), Myokardinfarkt (MI), instabile ischämische Herzkrankheit, Schlaganfall oder Herzinsuffizienz im Stadium III/IV der New York Heart Association.
• Sie haben eine Vorgeschichte mit wiederkehrenden (≥ 2) VTE (TVT/LE).
• eine Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung haben; Anzeichen oder Symptome haben, die auf eine mögliche lymphoproliferative Erkrankung hinweisen, einschließlich Lymphadenopathie oder Splenomegalie; eine aktive primäre oder wiederkehrende bösartige Erkrankung haben; oder sich vor der Randomisierung < 5 Jahre lang in Remission einer klinisch signifikanten Malignität befunden haben.
• Hatten innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung eine symptomatische Herpes-Zoster-Infektion.
• Sie haben eine Vorgeschichte von disseminiertem/kompliziertem Herpes Zoster (z. B. Zoster ophthalmicus oder ZNS-Beteiligung).
• ALT oder AST > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); alkalische Phosphatase (ALP) ≥ 2 x ULN; Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x ULN; Hämoglobin < 10 g/dl (100,0 g/l); Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen < 3000 Zellen/μl (< 3,00 x 10^3/μl oder < 3,00 Milliarden/l); Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl [ANC] < 1500 Zellen/μl) (< 1,50 x 10^3/μl oder < 1,50 Milliarden/l); Lymphopenie (Lymphozytenzahl < 1000 Zellen/μl) (< 1,00 x 10^3/μl oder < 1,00 Milliarden/l); Thrombozytopenie (Blutplättchen < 100.000 Zellen/μl) (< 100 x 10^3/μl oder < 100 Milliarden/l).

• Einen positiven Test auf das Hepatitis-B-Virus (HBV) haben, definiert als:

  • Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg); oder
  • Positiv für Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) und positiv für Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA). Hinweis: Patienten, die HBcAb-positiv und HBV-DNA-negativ sind, können in die Studie aufgenommen werden, benötigen jedoch während der Studie eine zusätzliche HBV-DNA-Überwachung .
• Sie haben eine Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) (Hepatitis-C-Antikörper-positiv und HCV-Ribonukleinsäure [RNA]-positiv). Hinweis: Patienten, die eine Anti-HCV-Behandlung für eine frühere HCV-Infektion dokumentiert haben UND HCV-RNA-negativ sind, können in die Studie aufgenommen werden.
• Sie haben Hinweise auf eine HIV-Infektion und/oder positive HIV-Antikörper.
• Hatten Haushaltskontakt mit einer Person mit aktiver Tuberkulose und erhielten keine angemessene und dokumentierte Tuberkuloseprophylaxe.
• Sie haben Hinweise auf eine aktive oder latente Tuberkulose.

• Sie haben Hinweise auf eine aktive Tuberkulose, die in dieser Studie wie folgt definiert wird:

  • Positiver PPD-Test (Purified Protein Derivative) (≥ 5 mm Verhärtung zwischen etwa 2 und 3 Tagen nach der Anwendung, unabhängig von der Impfgeschichte), Krankengeschichte, klinische Merkmale und abnormales Röntgenbild des Brustkorbs beim Screening;
  • Anstelle des PPD-Tests kann der QuantiFERON®-TB-Gold-Test oder der T-SPOT®.TB-Test (je nach Verfügbarkeit und gemäß den örtlichen TB-Richtlinien) verwendet werden. Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn der Test nicht negativ ist und klinische Hinweise auf eine aktive Tuberkulose vorliegen. Ausnahme: Patienten mit aktiver Tuberkulose in der Vorgeschichte, die über dokumentierte Nachweise einer angemessenen Behandlung verfügen, seit Abschluss ihrer Behandlung keine erneute Exposition in der Vorgeschichte hatten, keine klinischen Merkmale einer aktiven Tuberkulose aufweisen und bei denen eine Screening-Röntgenaufnahme des Brustkorbs ohne Anzeichen einer solchen durchgeführt wurde Aktive TB können eingeschrieben werden, wenn andere Einreisekriterien erfüllt sind. Solche Patienten müssten sich nicht dem protokollspezifischen TB-Test für PPD, dem QuantiFERON®-TB Gold-Test oder dem T-SPOT®.TB-Test unterziehen, sondern müssen sich beim Screening einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs unterziehen (d. h. eine Bildgebung des Brustkorbs wird im Rahmen des Screenings durchgeführt). der letzten 6 Monate werden nicht akzeptiert).

• Sie haben Hinweise auf eine unbehandelte/unzureichende oder unangemessen behandelte latente Tuberkulose, die in dieser Studie wie folgt definiert wird:

  • Positiver PPD-Test, keine klinischen Merkmale, die auf eine aktive Tuberkulose hinweisen, und eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs ohne Hinweise auf eine aktive Tuberkulose beim Screening; oder
  • Wenn der PPD-Test positiv ausfällt und der Patient keine Anamnese oder keine Röntgenbefunde im Brustkorb hat, die auf eine aktive Tuberkulose hinweisen, kann beim Patienten ein QuantiFERON®-TB Gold-Test oder ein T-SPOT®.TB-Test durchgeführt werden (je nach Verfügbarkeit und bei Einhaltung der Vorschriften). lokale TB-Richtlinien). Wenn die Testergebnisse nicht negativ sind, wird davon ausgegangen, dass der Patient an latenter Tuberkulose leidet (für die Zwecke dieser Studie). oder
  • Anstelle des PPD-Tests kann der QuantiFERON®-TB Gold-Test oder der T-SPOT®.TB-Test (je nach Verfügbarkeit und Konformität mit den örtlichen TB-Richtlinien) verwendet werden. Wenn die Testergebnisse positiv sind, wird davon ausgegangen, dass der Patient an latenter Tuberkulose leidet. Fällt der Test nicht negativ aus, kann der Test innerhalb von ca. 2 Wochen nach dem Ausgangswert einmal wiederholt werden. Wenn die Ergebnisse der wiederholten Tests erneut nicht negativ sind, wird davon ausgegangen, dass der Patient an latenter Tuberkulose leidet (für die Zwecke dieser Studie).
• Sie waren innerhalb von 12 Wochen nach der Randomisierung einem Lebendimpfstoff ausgesetzt oder werden voraussichtlich im Verlauf der Studie einen Lebendimpfstoff benötigen/erhalten (mit Ausnahme der Herpes-Zoster-Impfung).
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening mehr als eine Einheit Blut gespendet oder beabsichtigen, im Verlauf der Studie Blut zu spenden.
• In den letzten 2 Jahren vor dem Screening gab es intravenösen Drogenmissbrauch, anderen illegalen Drogenmissbrauch oder chronischen Alkoholmissbrauch oder Sie konsumieren gleichzeitig illegale Drogen (einschließlich Marihuana) oder konsumieren dies voraussichtlich während der Studie.