Deucravacitinib (BMS-986165) para la pitiriasis rubra pilaris

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
• Pacientes femeninos y masculinos ≥ 18 años.
• Los sujetos deben tener un diagnóstico de PRP tipo 1, 2.
• Resultado de biopsia compatible con PRP y no diagnóstico de otra enfermedad.
• Enfermedad de moderada a grave definida como índice de gravedad y área de psoriasis (PASI) ≥ 10.
• Candidatos a terapia sistémica.
• Respuesta inadecuada o no adecuada para la terapia tópica en opinión del investigador.
• Si se utiliza cualquiera de los tratamientos tópicos permitidos en las áreas afectadas, la dosis y la frecuencia de aplicación deben permanecer estables durante 2 semanas antes de la aleatorización y hasta la semana 24.

Criterio de exclusión:

• En terapias excluidas, no en una dosis estable de una terapia, o no completamente eliminadas de una terapia (Tabla 1).
• Uso previo de un inhibidor de TYK2/inscripción en ensayos de inhibidores de TYK2.
• Hipersensibilidad conocida u otra reacción adversa a Deucravacitinib (BMS-986165).
• PRP relacionado con el VIH (PRP tipo 6).
• formas atípicas de PRP, p. presentando dermatitis ictiosiforme, queratosis palmoplantar gruesa.
• Actualmente inscrito en cualquier otro ensayo clínico que involucre cualquier agente o dispositivo en investigación.
• Presencia de cualquier otra afección cutánea que pueda afectar las evaluaciones de la enfermedad en estudio.
• Enfermedades actuales, graves, progresivas o no controladas que hagan que el paciente no sea apto para el ensayo, incluida cualquier condición médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, impediría que el participante se adhiera al protocolo o complete el estudio según el protocolo.
• Uso continuo de CUALQUIER tratamiento prohibido por el protocolo (Tablas 1 y 2).
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes) (el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva).

• Mujeres en edad fértil a menos que estén utilizando métodos anticonceptivos básicos que incluyan:

  • Abstinencia total cuando ésta esté acorde con el estilo de vida preferido y habitual del paciente. Abstinencia periódica (p. ej. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables;
  • Esterilización femenina (haber tenido ooforectomía quirúrgica bilateral [con o sin histerectomía], histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de realizar el estudio; tratamiento). En caso de ooforectomía sola, sólo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado mediante una evaluación de seguimiento del nivel hormonal;
  • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). La pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese paciente;
  • Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales/bóveda);
  • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales (estrógeno y progesterona), inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de fracaso < 1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticoncepción hormonal transdérmica o colocación de un dispositivo intrauterino ( DIU) o sistema intrauterino (SIU). En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber permanecido estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio.
  • En caso de que las regulaciones locales se desvíen de los métodos anticonceptivos enumerados anteriormente, se aplicarán las regulaciones locales y se describirán en el formulario de consentimiento informado (ICF).
  • Nota: Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico apropiado (p. ej. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o haber tenido ooforectomía quirúrgica bilateral (con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de la inscripción. En el caso de la ooforectomía sola, sólo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado mediante una evaluación de seguimiento del nivel hormonal se considerará que no está en edad fértil.
• Condición subyacente (incluidas, entre otras, afecciones metabólicas, hematológicas, renales, hepáticas, pulmonares, neurológicas, endocrinas, cardíacas, infecciosas o gastrointestinales) que, en opinión del investigador, inmunocompromete significativamente al sujeto y/o coloca al sujeto en riesgo inaceptable de recibir una terapia inmunomoduladora.
• Insuficiencia renal de moderada a grave, incluidos pacientes con tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2.
• Infecciones sistémicas activas durante las 2 semanas previas a la aleatorización (excluidos los virus del resfriado común) o cualquier infección que reaparezca de forma regular.
• Enfermedad actual, grave, progresiva o no controlada que el investigador hace que el sujeto no sea apto para el ensayo o lo pone en mayor riesgo.
• Se ha sometido a alguna cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas a la selección o requerirá una cirugía mayor durante el estudio que, en opinión del investigador, representaría un riesgo inaceptable para el paciente.
• Haber experimentado cualquiera de los siguientes síntomas dentro de las 12 semanas posteriores a la evaluación: TEV (TVP/embolia pulmonar [EP]), infarto de miocardio (IM), cardiopatía isquémica inestable, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardíaca en estadio III/IV de la New York Heart Association.
• Tiene antecedentes de TEV recurrente (≥ 2) (TVP/EP).
• Tiene antecedentes de enfermedad linfoproliferativa; tiene signos o síntomas que sugieren una posible enfermedad linfoproliferativa, incluida linfadenopatía o esplenomegalia; tiene una enfermedad maligna primaria o recurrente activa; o haber estado en remisión de una neoplasia maligna clínicamente significativa durante <5 años antes de la aleatorización.
• Haber tenido infección sintomática por herpes zoster dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
• Tiene antecedentes de herpes zóster diseminado/complicado (por ejemplo, zóster oftálmico o afectación del SNC).
• ALT o AST > 2 x límites superiores de lo normal (LSN); fosfatasa alcalina (ALP) ≥ 2 x LSN; bilirrubina total ≥ 1,5 x LSN; hemoglobina < 10 g/dl (100,0 g/l); recuento total de glóbulos blancos < 3000 células/μL (< 3,00 x 10^3/μL o < 3,00 mil millones/L); neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos [RAN] < 1500 células/μL) (< 1,50 x 10^3/μL o < 1,50 mil millones/L); linfopenia (recuento de linfocitos < 1000 células/μL) (< 1,00 x 10^3/μL o < 1,00 mil millones/L); trombocitopenia (plaquetas < 100.000 células/μL) (< 100 x 10^3/μL o < 100 mil millones/L).

• Tener una prueba positiva para el virus de la hepatitis B (VHB) definido como:

  • Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg); o
  • Positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) y positivo para el ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB) Nota: Los pacientes con HBcAb positivo y ADN del VHB negativo pueden inscribirse en el estudio, pero requerirán un monitoreo adicional del ADN del VHB durante el estudio. .
• Tiene infección por el virus de la hepatitis C (VHC) (anticuerpos de la hepatitis C positivos y ácido ribonucleico [ARN] del VHC positivo). Nota: Los pacientes que hayan recibido tratamiento anti-VHC documentado por una infección anterior por VHC Y que tengan ARN del VHC negativo pueden inscribirse en el estudio.
• Tener evidencia de infección por VIH y/o anticuerpos contra VIH positivos.
• Ha tenido contacto domiciliario con una persona con tuberculosis activa y no recibió profilaxis adecuada y documentada para la tuberculosis.
• Tener evidencia de TB activa o TB latente.

• Tener evidencia de TB activa, definida en este estudio de la siguiente manera:

  • Prueba de derivado proteico purificado (PPD) positiva (induración ≥ 5 mm entre aproximadamente 2 y 3 días después de la aplicación, independientemente del historial de vacunación), historial médico, características clínicas y radiografía de tórax anormal en el momento de la selección;
  • Se puede utilizar la prueba QuantiFERON®-TB Gold o la prueba T-SPOT®.TB (según esté disponible y si cumple con las pautas locales de tuberculosis) en lugar de la prueba PPD. Los pacientes son excluidos del estudio si la prueba no es negativa y hay evidencia clínica de tuberculosis activa. Excepción: pacientes con antecedentes de tuberculosis activa que tienen evidencia documentada de tratamiento apropiado, no tienen antecedentes de reexposición desde que se completó el tratamiento, no tienen características clínicas de tuberculosis activa y tienen una radiografía de tórax de detección sin evidencia de La tuberculosis activa se puede inscribir si se cumplen otros criterios de ingreso. A dichos pacientes no se les exigirá que se sometan a la prueba de tuberculosis específica del protocolo para PPD, la prueba QuantiFERON®-TB Gold o la prueba T-SPOT®.TB, pero deben tener una radiografía de tórax en el momento de la selección (es decir, imágenes de tórax realizadas dentro del no se aceptarán los últimos 6 meses).

• Tener evidencia de tuberculosis latente no tratada/tratada de manera inadecuada o inapropiada, definida en este estudio de la siguiente manera:

  • Prueba PPD positiva, sin características clínicas compatibles con tuberculosis activa y una radiografía de tórax sin evidencia de tuberculosis activa en el momento del examen; o
  • Si la prueba PPD es positiva y el paciente no tiene antecedentes médicos ni hallazgos en la radiografía de tórax compatibles con tuberculosis activa, se le puede realizar una prueba QuantiFERON®-TB Gold o T-SPOT®.TB (según esté disponible y si cumple con directrices locales sobre tuberculosis). Si los resultados de la prueba no son negativos, se considerará que el paciente tiene tuberculosis latente (para los fines de este estudio); o
  • Se puede utilizar la prueba QuantiFERON®-TB Gold o la prueba T-SPOT®.TB (según esté disponible y si cumple con las pautas locales de tuberculosis) en lugar de la prueba PPD. Si los resultados de la prueba son positivos, se considerará que el paciente tiene tuberculosis latente. Si la prueba no es negativa, la prueba se puede repetir una vez dentro de aproximadamente 2 semanas desde el valor inicial. Si los resultados de la prueba repetida nuevamente no son negativos, se considerará que el paciente tiene tuberculosis latente (para los fines de este estudio).
• Haber estado expuesto a una vacuna viva dentro de las 12 semanas posteriores a la aleatorización o se espera que necesite/reciba una vacuna viva durante el curso del estudio (con la excepción de la vacuna contra el herpes zoster).
• Haber donado más de una unidad de sangre en las 4 semanas anteriores a la evaluación o tener la intención de donar sangre durante el curso del estudio.
• Tiene antecedentes de abuso de drogas intravenosas, abuso de otras drogas ilícitas o abuso crónico de alcohol dentro de los 2 años anteriores a la evaluación o está usando simultáneamente, o se espera que use durante el estudio, drogas ilícitas (incluida la marihuana).