Deucravacitinib (BMS-986165) til Pityriasis Rubra Pilaris

Inklusionskriterier:

• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.
• Kvindelige og mandlige patienter ≥ 18 år.
• Forsøgspersoner skal have diagnosen PRP type 1, 2.
• Biopsiresultat stemmer overens med PRP og ikke diagnostisk for en anden sygdom.
• Moderat til svær sygdom defineret som Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥ 10.
• Kandidater til systemisk terapi.
• Utilstrækkelig respons på eller ikke egnet til topisk terapi efter investigators mening.
• Hvis der anvendes nogen af ​​de tilladte topiske behandlinger på de berørte områder, bør dosis og påføringsfrekvens forblive stabil i 2 uger før randomisering og indtil uge 24.

Ekskluderingskriterier:

• På udelukkede terapier, ikke på en stabil dosis af en terapi eller ufuldstændigt udvasket til en terapi (tabel-1.).
• Tidligere brug af en TYK2-hæmmer/tilmelding i TYK2-hæmmerforsøg.
• Kendt overfølsomhed eller anden bivirkning over for Deucravacitinib (BMS-986165).
• HIV-relateret PRP (PRP type 6).
• atypiske former for PRP, f.eks. præsenterer med ichtyosiform dermatitis, grov palmoplantar keratose.
• Er i øjeblikket tilmeldt ethvert andet klinisk forsøg, der involverer ethvert forsøgsmiddel eller udstyr.
• Tilstedeværelse af enhver anden hudlidelse, der kan påvirke evalueringerne af undersøgelsessygdommen.
• Aktuelle, alvorlige, fremadskridende eller ukontrollerede sygdomme, der gør patienten uegnet til forsøget, inklusive enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens mening ville forhindre deltageren i at overholde protokollen eller fuldføre undersøgelsen i henhold til protokol.
• Løbende brug af ENHVER behandling, der er forbudt i henhold til protokollen (tabel 1 og 2).
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder (graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet af en positiv laboratorietest for humant choriongonadotropin (hCG).

• Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de bruger grundlæggende præventionsmetoder, som omfatter:

  • Total afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder;
  • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi [med eller uden hysterektomi], total hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelse; behandling). I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering;
  • Hansterilisering (mindst 6 måneder før screening). Den vasektomiserede mandlige partner bør være den eneste partner for den pågældende patient;
  • Barrieremetoder til prævention: Kondom eller Okklusive hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter);
  • Brug af orale (østrogen og progesteron), injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate < 1%), for eksempel hormonvaginal ring eller transdermal hormonprævention eller placering af en intrauterin enhed ( spiral) eller intrauterint system (IUS). I tilfælde af brug af oral prævention, bør kvinder have været stabile på den samme pille i minimum 3 måneder, før de tager undersøgelsesbehandling.
  • I tilfælde af at lokale regler afviger fra de ovenfor anførte præventionsmetoder, gælder lokale regler og vil blive beskrevet i formularen med informeret samtykke (ICF).
  • Bemærk: Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før indskrivning. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktionsstatus er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
• Underliggende tilstand (herunder, men ikke begrænset til, metaboliske, hæmatologiske, nyre-, lever-, pulmonale, neurologiske, endokrine, hjerte-, infektions- eller gastrointestinale tilstande), som efter investigatorens mening signifikant svækker forsøgspersonen og/eller placerer forsøgspersonen ved uacceptabel risiko for at modtage en immunmodulerende terapi.
• Moderat til svær nyreinsufficiens inklusive patienter med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2.
• Aktive systemiske infektioner i løbet af de 2 uger før randomisering (almindelige forkølelsesvira udelukket) eller enhver infektion, der opstår igen på en regelmæssig basis.
• Aktuel alvorlig progressiv eller ukontrolleret sygdom, som efterforskeren gør forsøgspersonen uegnet til forsøget eller sætter forsøgspersonen i øget risiko.
• Har haft en større operation inden for 8 uger før screening eller vil kræve en større operation under undersøgelsen, som efter investigators mening ville udgøre en uacceptabel risiko for patienten.
• Har oplevet noget af følgende inden for 12 uger efter screening: VTE (DVT/lungeemboli [PE]), myokardieinfarkt (MI), ustabil iskæmisk hjertesygdom, slagtilfælde eller New York Heart Association Stadium III/IV hjertesvigt.
• Har en historie med tilbagevendende (≥ 2) VTE (DVT/PE).
• Har en historie med lymfoproliferativ sygdom; har tegn eller symptomer, der tyder på mulig lymfoproliferativ sygdom, herunder lymfadenopati eller splenomegali; har aktiv primær eller tilbagevendende malign sygdom; eller har været i remission fra klinisk signifikant malignitet i < 5 år før randomisering.
• Har haft symptomatisk herpes zoster-infektion inden for 12 uger før randomisering.
• Har en historie med spredt/kompliceret herpes zoster (for eksempel oftalmisk zoster eller CNS-involvering).
• ALT eller AST > 2 x øvre normalgrænse (ULN); alkalisk phosphatase (ALP) ≥ 2 x ULN; total bilirubin ≥ 1,5 x ULN; hæmoglobin < 10 g/dL (100,0 g/L); totalt antal hvide blodlegemer < 3000 celler/μL (< 3,00 x 10^3/μL eller < 3,00 milliarder/L); neutropeni (absolut neutrofiltal [ANC] < 1500 celler/μL) (< 1,50 x 10^3/μL eller < 1,50 milliarder/L); lymfopeni (lymfocyttal < 1000 celler/μL) (< 1,00 x 10^3/μL eller < 1,00 mia./L); trombocytopeni (blodplader < 100.000 celler/μL) (< 100 x 10^3/μL eller < 100 mia./L).

• Har en positiv test for hepatitis B-virus (HBV) defineret som:

  • Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg); eller
  • Positiv for hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og positiv for hepatitis B-virus-deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) Bemærk: Patienter, der er HBcAb-positive og HBV-DNA-negative, kan blive indskrevet i undersøgelsen, men vil kræve yderligere HBV-DNA-monitorering under undersøgelsen .
• Har hepatitis C virus (HCV) infektion (hepatitis C antistof-positiv og HCV ribonukleinsyre [RNA]-positiv). Bemærk: Patienter, der har dokumenteret anti-HCV-behandling for en tidligere HCV-infektion OG er HCV RNA-negative, kan blive inkluderet i undersøgelsen.
• Har tegn på HIV-infektion og/eller positive HIV-antistoffer.
• Har haft husstandskontakt med en person med aktiv TB og ikke fået passende og dokumenteret profylakse mod TB.
• Har tegn på aktiv TB eller latent TB.

• Har bevis for aktiv TB, defineret i denne undersøgelse som følgende:

  • Positiv oprenset proteinderivat (PPD) test (≥ 5 mm induration mellem ca. 2 og 3 dage efter påføring, uanset vaccinationsanamnese), sygehistorie, kliniske træk og unormal røntgen af ​​thorax ved screening;
  • QuantiFERON®-TB Gold-testen eller T-SPOT®.TB-testen (som tilgængelig, og hvis den er i overensstemmelse med lokale TB-retningslinjer) kan bruges i stedet for PPD-testen. Patienter udelukkes fra undersøgelsen, hvis testen ikke er negativ, og der er klinisk tegn på aktiv TB. Undtagelse: patienter med en historie med aktiv TB, som har dokumenteret bevis for passende behandling, ikke har nogen historie med geneksponering, siden deres behandling blev afsluttet, ikke har nogen kliniske træk ved aktiv TB, og som har en screening af thorax røntgenbillede uden tegn på aktiv TB kan tilmeldes, hvis andre adgangskriterier er opfyldt. Sådanne patienter vil ikke være forpligtet til at gennemgå den protokolspecifikke TB-test for PPD, QuantiFERON®-TB Gold-test eller T-SPOT®.TB-test, men skal have et røntgenbillede af thorax ved screening (dvs. sidste 6 måneder vil ikke blive accepteret).

• Har tegn på ubehandlet/utilstrækkeligt eller uhensigtsmæssigt behandlet latent TB, defineret i denne undersøgelse som følgende:

  • Positiv PPD-test, ingen kliniske træk i overensstemmelse med aktiv TB og røntgenbillede af thorax uden tegn på aktiv TB ved screening; eller
  • Hvis PPD-testen er positiv, og patienten ikke har nogen sygehistorie eller røntgenundersøgelser af thorax, der stemmer overens med aktiv TB, kan patienten få en QuantiFERON®-TB Gold-test eller T-SPOT®.TB-test (som tilgængelig, og hvis den er i overensstemmelse med lokale TB-retningslinjer). Hvis testresultaterne ikke er negative, vil patienten blive anset for at have latent TB (i forbindelse med denne undersøgelse); eller
  • QuantiFERON®-TB Gold-testen eller T-SPOT®.TB-testen (som tilgængelig, og hvis den er i overensstemmelse med lokale TB-retningslinjer) kan bruges i stedet for PPD-testen. Hvis testresultaterne er positive, vil patienten blive anset for at have latent TB. Hvis testen ikke er negativ, kan testen gentages én gang inden for ca. 2 uger efter startværdien. Hvis de gentagne testresultater igen ikke er negative, vil patienten blive anset for at have latent TB (i forbindelse med denne undersøgelse).
• Har været udsat for en levende vaccine inden for 12 uger efter randomisering eller forventes at have behov for/modtage en levende vaccine i løbet af undersøgelsen (med undtagelse af herpes zoster-vaccination).
• Har doneret mere end en enkelt blodenhed inden for 4 uger før screening eller har til hensigt at donere blod i løbet af undersøgelsen.
• Har en historie med intravenøst ​​stofmisbrug, andet ulovligt stofmisbrug eller kronisk alkoholmisbrug inden for de 2 år forud for screening eller samtidig bruger, eller forventes at bruge under undersøgelsen, ulovlige stoffer (herunder marihuana).