Деукравацитиниб (BMS-986165) при рубра пилариазе

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие должно быть получено до проведения какой-либо оценки.
• Пациенты женского и мужского пола ≥ 18 лет.
• Субъекты должны иметь диагноз PRP типа 1, 2.
• Результат биопсии соответствует PRP и не является диагностическим для другого заболевания.
• Заболевание от умеренной до тяжелой степени определяется как индекс площади и тяжести псориаза (PASI) ≥ 10.
• Кандидаты на системную терапию.
• По мнению исследователя, неадекватный ответ на местную терапию или ее непригодность.
• При использовании любого из разрешенных средств местного применения на пораженных участках доза и частота применения должны оставаться стабильными в течение 2 недель до рандомизации и до 24-й недели.

Критерий исключения:

• На исключенной терапии, не на стабильной дозе терапии или не полностью вымытой для терапии (табл.-1).
• Предыдущее использование ингибитора TYK2/участие в исследованиях ингибиторов TYK2.
• Известная гиперчувствительность или другие побочные реакции на деукравацитиниб (BMS-986165).
• PRP, связанная с ВИЧ (PRP типа 6).
• атипичные формы PRP, напр. Ихтиозиформный дерматит, грубый ладонно-подошвенный кератоз.
• В настоящее время участвует в любом другом клиническом исследовании с участием любого исследуемого агента или устройства.
• Наличие любого другого кожного заболевания, которое может повлиять на оценку исследуемого заболевания.
• Текущие, тяжелые, прогрессирующие или неконтролируемые заболевания, которые делают пациента непригодным для участия в исследовании, включая любые медицинские или психиатрические состояния, которые, по мнению исследователя, не позволяют участнику соблюдать протокол или завершить исследование в соответствии с протоколом.
• Продолжающееся применение ЛЮБОГО лечения, запрещенного протоколом (таблицы 1 и 2).
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины (беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до окончания гестации, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).

• Женщины детородного возраста, если они не используют основные методы контрацепции, которые включают:

  • Полное воздержание, если это соответствует предпочитаемому и обычному образу жизни пациента. Периодическое воздержание (напр. календарный, овуляционный, симптотермический, постовуляционный методы) и отмены не являются приемлемыми методами контрацепции;
  • Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию [с гистерэктомией или без нее], тотальную гистерэктомию или перевязку маточных труб по крайней мере за шесть недель до начала исследования; лечение). В случае только овариэктомии – только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов;
  • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером этого пациента;
  • Барьерные методы контрацепции: Презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагмальный или цервикальный/сводчатый колпачок);
  • Использование пероральных (эстроген и прогестерон), инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или других форм гормональной контрацепции, имеющих сопоставимую эффективность (частота неудач < 1%), например, гормональных вагинальных колец или трансдермальной гормональной контрацепции или установки внутриматочной спирали ( ВМС) или внутриматочной системы (ВМС). В случае использования пероральных контрацептивов женщины должны были стабильно принимать одну и ту же таблетку в течение как минимум 3 месяцев до начала приема исследуемого лечения.
  • В случае, если местные правила отличаются от перечисленных выше методов контрацепции, применяются местные правила, которые будут описаны в форме информированного согласия (ICF).
  • Примечание. Женщины считаются находящимися в постменопаузе и не способными к деторождению, если у них в течение 12 месяцев наблюдалась естественная (спонтанная) аменорея с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующем возрасту, вазомоторным симптомам в анамнезе) или перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или перевязку маточных труб не менее чем за шесть недель до включения в исследование. В случае только овариэктомии только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается недетородной.
• Основное состояние (включая, помимо прочего, метаболические, гематологические, почечные, печеночные, легочные, неврологические, эндокринные, сердечные, инфекционные или желудочно-кишечные состояния), которое, по мнению исследователя, значительно ухудшает иммунитет субъекта и/или ставит субъекта в неприемлемый риск для приема иммуномодулирующей терапии.
• Умеренная и тяжелая почечная недостаточность, включая пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м^2.
• Активные системные инфекции в течение 2 недель до рандомизации (исключая вирусы простуды) или любая инфекция, которая повторяется на регулярной основе.
• Текущее тяжелое прогрессирующее или неконтролируемое заболевание, из-за которого исследователь делает субъекта непригодным для исследования или подвергает субъекта повышенному риску.
• Перенесли какую-либо серьезную операцию в течение 8 недель до скрининга или потребуется серьезная операция во время исследования, которая, по мнению исследователя, может представлять неприемлемый риск для пациента.
• В течение 12 недель после скрининга у вас возникло любое из следующих состояний: ВТЭ (ТГВ/легочная эмболия [ЛЭ]), инфаркт миокарда (ИМ), нестабильная ишемическая болезнь сердца, инсульт или сердечная недостаточность III/IV стадии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• В анамнезе имеется рецидивирующая (≥ 2) ВТЭ (ТГВ/ПЭ).
• Иметь в анамнезе лимфопролиферативные заболевания; имеют признаки или симптомы, указывающие на возможное лимфопролиферативное заболевание, включая лимфаденопатию или спленомегалию; имеют активное первичное или рецидивирующее злокачественное заболевание; или находились в стадии ремиссии клинически значимого злокачественного новообразования в течение < 5 лет до рандомизации.
• У вас была симптоматическая инфекция опоясывающего герпеса в течение 12 недель до рандомизации.
• В анамнезе имеется диссеминированный/осложненный опоясывающий герпес (например, опоясывающий офтальмологический опоясывающий лишай или поражение ЦНС).
• АЛТ или АСТ > 2 x верхней границы нормы (ВГН); щелочная фосфатаза (ЩФ) ≥ 2 x ВГН; общий билирубин ≥ 1,5 x ВГН; гемоглобин < 10 г/дл (100,0 г/л); общее количество лейкоцитов < 3000 клеток/мкл (< 3,00 x 10^3/мкл или < 3,00 миллиардов/л); нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов [АНК] < 1500 клеток/мкл) (< 1,50 x 10^3/мкл или < 1,50 млрд/л); лимфопения (количество лимфоцитов < 1000 клеток/мкл) (< 1,00 x 10^3/мкл или < 1,00 млрд/л); тромбоцитопения (тромбоциты < 100 000 клеток/мкл) (< 100 x 10^3/мкл или < 100 миллиардов/л).

• Иметь положительный тест на вирус гепатита B (HBV), определяемый как:

  • Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg); или
  • Положительный результат на коровые антитела к вирусу гепатита В (HBcAb) и положительный результат на дезоксирибонуклеиновую кислоту вируса гепатита В (ДНК HBV). Примечание. Пациенты с HBcAb-положительным и отрицательным уровнем ДНК HBV могут быть включены в исследование, но им потребуется дополнительный мониторинг ДНК HBV во время исследования. .
• У вас есть инфекция вируса гепатита С (ВГС) (положительный результат на антитела к гепатиту С и положительный результат на рибонуклеиновую кислоту [РНК] ВГС). Примечание. В исследование могут быть включены пациенты, у которых подтверждено лечение анти-ВГС в связи с перенесенной ВГС-инфекцией И НЕТ РНК ВГС.
• Иметь доказательства ВИЧ-инфекции и/или положительные антитела к ВИЧ.
• Имели бытовой контакт с человеком, больным активным туберкулезом, и не получали соответствующей и документально подтвержденной профилактики туберкулеза.
• Иметь доказательства активного или латентного туберкулеза.

• Иметь признаки активного туберкулеза, определенного в этом исследовании следующим образом:

  • Положительный результат теста на производные очищенного белка (PPD) (уплотнение ≥ 5 мм примерно через 2–3 дня после применения, независимо от истории вакцинации), анамнез, клинические особенности и отклонения от нормы на рентгенограмме грудной клетки при скрининге;
  • Вместо теста PPD можно использовать тест QuantiFERON®-TB Gold или тест T-SPOT®.TB (если он доступен и соответствует местным рекомендациям по туберкулезу). Пациенты исключаются из исследования, если тест не отрицательный и имеются клинические признаки активного туберкулеза. Исключение: пациенты с активной формой туберкулеза в анамнезе, имеющие документально подтвержденные доказательства соответствующего лечения, не имеющие в анамнезе повторного заражения с момента завершения лечения, не имеющие клинических признаков активного туберкулеза и прошедшие скрининговую рентгенограмму грудной клетки без признаков активный туберкулез может быть включен в программу, если соблюдены другие критерии включения. Таким пациентам не нужно будет проходить тестирование на туберкулез в соответствии с протоколом PPD, тест QuantiFERON®-TB Gold или тест T-SPOT®.TB, но при скрининге им необходимо пройти рентгенологическое исследование грудной клетки (т. е. визуализацию грудной клетки, выполненную в пределах последние 6 месяцев не принимаются).

• Иметь доказательства нелеченного/неадекватного или ненадлежащего лечения латентного туберкулеза, определенного в этом исследовании следующим образом:

  • Положительный тест PPD, отсутствие клинических признаков, соответствующих активному туберкулезу, и рентгенография грудной клетки без признаков активного туберкулеза при скрининге; или
  • Если тест PPD положительный и у пациента нет истории болезни или результатов рентгенографии грудной клетки, соответствующих активному туберкулезу, пациенту может быть назначен тест QuantiFERON®-TB Gold или тест T-SPOT®.TB (при наличии и соответствии требованиям местные руководства по борьбе с туберкулезом). Если результаты теста не являются отрицательными, считается, что у пациента латентный туберкулез (для целей настоящего исследования); или
  • Вместо теста PPD можно использовать тест QuantiFERON®-TB Gold или тест T-SPOT®.TB (при наличии и соответствии местным рекомендациям по туберкулезу). Если результаты теста положительны, считается, что у пациента латентный туберкулез. Если тест не отрицательный, тест можно повторить один раз в течение примерно 2 недель после первоначального значения. Если результаты повторного теста снова не окажутся отрицательными, считается, что у пациента латентный туберкулез (для целей настоящего исследования).
• Были подвергнуты воздействию живой вакцины в течение 12 недель после рандомизации или предположительно будут нуждаться/получать живую вакцину в ходе исследования (за исключением вакцинации против опоясывающего герпеса).
• Сдали более одной порции крови в течение 4 недель до скрининга или намереваетесь сдать кровь во время исследования.
• Имеют историю внутривенного злоупотребления наркотиками, злоупотребления другими запрещенными наркотиками или хронического злоупотребления алкоголем в течение 2 лет до скрининга или одновременно употребляют или предположительно будут употреблять во время исследования запрещенные наркотики (включая марихуану).