Deucravacitinib (BMS-986165) per la pitiriasi rubra pilaris

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di eseguire qualsiasi valutazione.
• Pazienti di sesso femminile e maschile di età ≥ 18 anni.
• I soggetti devono avere una diagnosi di PRP di tipo 1, 2.
• Risultato della biopsia compatibile con PRP e non diagnostico per un'altra malattia.
• Malattia da moderata a grave definita come indice di area e gravità della psoriasi (PASI) ≥ 10.
• Candidati alla terapia sistemica.
• Risposta inadeguata o non adatta alla terapia topica secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Se si utilizza uno qualsiasi dei trattamenti topici consentiti sulle aree interessate, la dose e la frequenza di applicazione devono rimanere stabili per 2 settimane prima della randomizzazione e fino alla settimana 24.

Criteri di esclusione:

• Su terapie escluse, non su una dose stabile di una terapia o eliminati in modo incompleto per una terapia (Tabella 1.).
• Precedente utilizzo di un inibitore di TYK2/arruolamento in studi sugli inibitori di TYK2.
• Ipersensibilità nota o altra reazione avversa a Deucravacitinib (BMS-986165).
• PRP correlato all’HIV (PRP tipo 6).
• forme atipiche di PRP, ad es. si presenta con dermatite ittiosiforme, cheratosi palmoplantare grossolana.
• Attualmente iscritto a qualsiasi altro studio clinico che coinvolga qualsiasi agente o dispositivo sperimentale.
• Presenza di qualsiasi altra condizione della pelle che possa influenzare le valutazioni della malattia in studio.
• Malattie attuali, gravi, progressive o incontrollate che rendono il paziente inadatto allo studio, inclusa qualsiasi condizione medica o psichiatrica che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe al partecipante di aderire al protocollo o di completare lo studio secondo il protocollo.
• Uso continuativo di QUALSIASI trattamento proibito dal protocollo (Tabelle 1 e 2).
• Donne incinte o che allattano (in allattamento) (la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio positivo alla gonadotropina corionica umana (hCG)).

• Donne in età fertile a meno che non utilizzino metodi contraccettivi di base che includono:

  • Astinenza totale quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, metodi sintotermici, post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili;
  • Sterilizzazione femminile (sottoposte a ovariectomia chirurgica bilaterale [con o senza isterectomia], isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima di iniziare lo studio; trattamento). In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up;
  • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner di quel paziente;
  • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volta);
  • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali (estrogeni e progesterone), iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale che abbiano un'efficacia comparabile (tasso di fallimento < 1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica o posizionamento di un dispositivo intrauterino ( IUD) o sistema intrauterino (IUS). In caso di utilizzo di contraccettivi orali, le donne dovrebbero essere rimaste stabili sulla stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di assumere il trattamento in studio.
  • Nel caso in cui le normative locali si discostino dai metodi contraccettivi sopra elencati, si applicano le normative locali che saranno descritte nel modulo di consenso informato (ICF).
  • Nota: le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. età adeguata, storia di sintomi vasomotori) o aver subito ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima dell'arruolamento. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna viene considerata non potenzialmente fertile.
• Condizione sottostante (incluse, ma non limitate a condizioni metaboliche, ematologiche, renali, epatiche, polmonari, neurologiche, endocrine, cardiache, infettive o gastrointestinali) che, a giudizio dello sperimentatore, immunocompromette significativamente il soggetto e/o pone il soggetto a rischio inaccettabile per ricevere una terapia immunomodulante.
• Compromissione renale da moderata a grave, inclusi pazienti con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m^2.
• Infezioni sistemiche attive durante le 2 settimane precedenti la randomizzazione (esclusi i comuni virus del raffreddore) o qualsiasi infezione che si ripresenta su base regolare.
• Attuale malattia grave progressiva o incontrollata che lo sperimentatore rende il soggetto inadatto allo studio o lo espone a un rischio maggiore.
• Hanno subito un intervento chirurgico importante nelle 8 settimane precedenti lo screening o richiederanno un intervento chirurgico importante durante lo studio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il paziente.
• Hanno manifestato uno dei seguenti sintomi entro 12 settimane dallo screening: TEV (TVP/embolia polmonare [PE]), infarto del miocardio (IM), cardiopatia ischemica instabile, ictus o insufficienza cardiaca allo stadio III/IV della New York Heart Association.
• Avere una storia di TEV ricorrente (≥ 2) (TVP/PE).
• Avere una storia di malattia linfoproliferativa; presentare segni o sintomi suggestivi di una possibile malattia linfoproliferativa, inclusa linfoadenopatia o splenomegalia; avere una malattia maligna primaria o ricorrente attiva; o sono stati in remissione da tumori maligni clinicamente significativi da < 5 anni prima della randomizzazione.
• - Avere avuto un'infezione da herpes zoster sintomatica nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione.
• Avere una storia di herpes zoster disseminato/complicato (ad esempio, zoster oftalmico o coinvolgimento del sistema nervoso centrale).
• ALT o AST > 2 volte i limiti superiori della norma (ULN); fosfatasi alcalina (ALP) ≥ 2 x ULN; bilirubina totale ≥ 1,5 x ULN; emoglobina < 10 g/dL (100,0 g/L); conta totale dei globuli bianchi < 3.000 cellule/μL (< 3,00 x 10^3/μL o < 3,00 miliardi/L); neutropenia (conta assoluta dei neutrofili [ANC] < 1500 cellule/μL) (< 1,50 x 10^3/μL o < 1,50 miliardi/L); linfopenia (conta dei linfociti < 1.000 cellule/μL) (< 1,00 x 10^3/μL o < 1,00 miliardi/L); trombocitopenia (piastrine < 100.000 cellule/μL) (< 100 x 10^3/μL o < 100 miliardi/L).

• Avere un test positivo per il virus dell'epatite B (HBV) definito come:

  • Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg); O
  • Positivo per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e positivo per l'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV DNA) Nota: i pazienti che sono HBcAb-positivi e HBV DNA-negativi possono essere arruolati nello studio ma richiederanno un ulteriore monitoraggio dell'HBV DNA durante lo studio .
• Avere un'infezione da virus dell'epatite C (HCV) (positivo per l'anticorpo dell'epatite C e positivo per l'acido ribonucleico [RNA] dell'HCV). Nota: i pazienti che hanno documentato un trattamento anti-HCV per una pregressa infezione da HCV E sono HCV RNA negativi possono essere arruolati nello studio.
• Avere evidenza di infezione da HIV e/o anticorpi HIV positivi.
• Hanno avuto contatti familiari con una persona affetta da tubercolosi attiva e non hanno ricevuto una profilassi adeguata e documentata per la tubercolosi.
• Avere evidenza di tubercolosi attiva o tubercolosi latente.

• Avere evidenza di tubercolosi attiva, definita in questo studio come segue:

  • Positivo al test del derivato proteico purificato (PPD) (indurimento ≥ 5 mm tra circa 2 e 3 giorni dopo l'applicazione, indipendentemente dall'anamnesi vaccinale), anamnesi, caratteristiche cliniche e radiografia del torace anomala allo screening;
  • Al posto del test PPD è possibile utilizzare il test QuantiFERON®-TB Gold o il test T-SPOT®.TB (se disponibile e se conforme alle linee guida locali sulla tubercolosi). I pazienti vengono esclusi dallo studio se il test non è negativo e vi è evidenza clinica di tubercolosi attiva. Eccezione: pazienti con una storia di tubercolosi attiva che hanno evidenza documentata di un trattamento appropriato, non hanno una storia di riesposizione da quando il trattamento è stato completato, non hanno caratteristiche cliniche di tubercolosi attiva e hanno una radiografia del torace di screening senza evidenza di tubercolosi attiva. La tubercolosi attiva può essere arruolata se sono soddisfatti altri criteri di ingresso. A tali pazienti non sarà richiesto di sottoporsi al test TBC specifico del protocollo per PPD, al test QuantiFERON®-TB Gold o al test T-SPOT®.TB, ma dovranno essere sottoposti a una radiografia del torace allo screening (ovvero, imaging del torace eseguito all'interno del non saranno accettati gli ultimi 6 mesi).

• Avere evidenza di tubercolosi latente non trattata/non adeguatamente trattata o trattata in modo inappropriato, definita in questo studio come segue:

  • Test PPD positivo, nessuna caratteristica clinica compatibile con tubercolosi attiva e una radiografia del torace senza evidenza di tubercolosi attiva allo screening; O
  • Se il test PPD è positivo e il paziente non ha un'anamnesi medica o risultati radiografici del torace compatibili con tubercolosi attiva, il paziente può sottoporsi a un test QuantiFERON®-TB Gold o a un test T-SPOT®.TB (se disponibile e se conforme alle norme linee guida locali sulla tubercolosi). Se i risultati del test non sono negativi, il paziente verrà considerato affetto da tubercolosi latente (ai fini di questo studio); O
  • Al posto del test PPD è possibile utilizzare il test QuantiFERON®-TB Gold o il test T-SPOT®.TB (se disponibile e se conforme alle linee guida locali sulla tubercolosi). Se i risultati del test sono positivi, il paziente verrà considerato affetto da tubercolosi latente. Se il test non è negativo, il test può essere ripetuto una volta entro circa 2 settimane dal valore iniziale. Se i risultati del test ripetuto non sono negativi, il paziente verrà considerato affetto da tubercolosi latente (ai fini di questo studio).
• - Sono stati esposti a un vaccino vivo entro 12 settimane dalla randomizzazione o si prevede che necessiteranno/riceveranno un vaccino vivo durante il corso dello studio (ad eccezione della vaccinazione contro l'herpes zoster).
• Hanno donato più di una singola unità di sangue nelle 4 settimane precedenti lo screening o intendono donare il sangue durante il corso dello studio.
• Avere una storia di abuso di droghe per via endovenosa, abuso di altre droghe illecite o abuso cronico di alcol nei 2 anni precedenti lo screening o utilizzare contemporaneamente, o si prevede che utilizzi durante lo studio, droghe illecite (compresa la marijuana).