Deucravacitinib (BMS-986165) pour le pityriasis rubra pilaire

Critère d'intégration:

• Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation.
• Patients de sexe féminin et masculin ≥ 18 ans.
• Les sujets doivent avoir un diagnostic de PRP de type 1, 2.
• Résultat de biopsie compatible avec le PRP et non diagnostique d'une autre maladie.
• Maladie modérée à grave définie comme un indice de zone et de gravité du psoriasis (PASI) ≥ 10.
• Candidats à une thérapie systémique.
• Réponse inadéquate ou non adaptée au traitement topique de l'avis de l'investigateur.
• Si vous utilisez l'un des traitements topiques autorisés sur les zones affectées, la dose et la fréquence d'application doivent rester stables pendant 2 semaines avant la randomisation et jusqu'à la semaine 24.

Critère d'exclusion:

• Sur les thérapies exclues, pas sur une dose stable d'une thérapie, ou incomplètement éliminée pour une thérapie (Tableau 1.).
• Utilisation antérieure d'un inhibiteur de TYK2/inscription à des essais sur les inhibiteurs de TYK2.
• Hypersensibilité connue ou autre effet indésirable au deucravacitinib (BMS-986165).
• PRP lié au VIH (PRP type 6).
• formes atypiques de PRP, par ex. présentant une dermatite ichtyosiforme, une kératose palmoplantaire grossière.
• Actuellement inscrit à tout autre essai clinique impliquant un agent ou un dispositif expérimental.
• Présence de toute autre affection cutanée pouvant affecter les évaluations de la maladie à l'étude.
• Maladies actuelles, graves, évolutives ou incontrôlées qui rendent le patient inapte à l'essai, y compris toute condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcherait le participant d'adhérer au protocole ou de terminer l'étude selon le protocole.
• Utilisation continue de TOUT traitement interdit par le protocole (Tableaux 1 et 2).
• Femmes enceintes ou allaitantes (la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG)).

• Femmes en âge de procréer, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception de base, notamment :

  • Abstinence totale lorsque cela correspond au mode de vie préféré et habituel du patient. Abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables ;
  • Stérilisation féminine (avoir subi une ovariectomie chirurgicale bilatérale [avec ou sans hystérectomie], une hystérectomie totale ou une ligature des trompes au moins six semaines avant de commencer l'étude ; traitement). En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproductif de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi des niveaux d'hormones ;
  • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire de ce patient ;
  • Méthodes barrières de contraception : Préservatif ou capuchon occlusif (diaphragme ou capuchons cervicaux/voûte) ;
  • Utilisation de méthodes de contraception hormonales orales (œstrogènes et progestérone), injectées ou implantées ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple un anneau vaginal hormonal ou une contraception hormonale transdermique ou la mise en place d'un dispositif intra-utérin ( DIU) ou système intra-utérin (SIU). En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent être stables sous la même pilule depuis au moins 3 mois avant de prendre le traitement à l'étude.
  • Dans le cas où les réglementations locales s'écartent des méthodes de contraception énumérées ci-dessus, les réglementations locales s'appliquent et seront décrites dans le formulaire de consentement éclairé (ICF).
  • Remarque : Les femmes sont considérées comme ménopausées et non en âge de procréer si elles ont présenté une aménorrhée naturelle (spontanée) pendant 12 mois avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou avoir subi une ovariectomie chirurgicale bilatérale (avec ou sans hystérectomie), une hystérectomie totale ou une ligature des trompes au moins six semaines avant l'inscription. Dans le cas de l'ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproductif de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi des niveaux d'hormones qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer.
• Affection sous-jacente (y compris, mais sans s'y limiter, les affections métaboliques, hématologiques, rénales, hépatiques, pulmonaires, neurologiques, endocriniennes, cardiaques, infectieuses ou gastro-intestinales) qui, de l'avis de l'investigateur, affaiblit considérablement le système immunitaire du sujet et/ou le place à risque inacceptable pour recevoir une thérapie immunomodulatrice.
• Insuffisance rénale modérée à sévère, y compris les patients avec un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m^2.
• Infections systémiques actives au cours des 2 semaines précédant la randomisation (virus du rhume exclus) ou toute infection qui se reproduit régulièrement.
• Maladie actuelle sévère, évolutive ou incontrôlée, que l'investigateur rend le sujet impropre à l'essai ou expose le sujet à un risque accru.
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage ou nécessiter une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le patient.
• Avoir présenté l'un des symptômes suivants dans les 12 semaines suivant le dépistage : TEV (TVP/embolie pulmonaire [EP]), infarctus du myocarde (IM), cardiopathie ischémique instable, accident vasculaire cérébral ou insuffisance cardiaque de stade III/IV de la New York Heart Association.
• avez des antécédents de TEV récurrente (≥ 2) (TVP/EP).
• avez des antécédents de maladie lymphoproliférative ; présenter des signes ou des symptômes évocateurs d'une éventuelle maladie lymphoproliférative, notamment une lymphadénopathie ou une splénomégalie ; avez une maladie maligne primaire ou récurrente active ; ou êtes en rémission d'une tumeur maligne cliniquement significative depuis <5 ans avant la randomisation.
• Avoir eu une infection symptomatique du zona dans les 12 semaines précédant la randomisation.
• avez des antécédents de zona disséminé/compliqué (par exemple, zona ophtalmique ou atteinte du SNC).
• ALT ou AST > 2 x limites supérieures de la normale (LSN) ; phosphatase alcaline (ALP) ≥ 2 x LSN ; bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN ; hémoglobine < 10 g/dL (100,0 g/L) ; nombre total de globules blancs < 3 000 cellules/μL (< 3,00 x 10^3/μL ou < 3,00 milliards/L) ; neutropénie (nombre absolu de neutrophiles [ANC] < 1 500 cellules/μL) (< 1,50 x 10^3/μL ou < 1,50 milliards/L) ; lymphopénie (nombre de lymphocytes < 1 000 cellules/μL) (< 1,00 x 10^3/μL ou < 1,00 milliard/L) ; thrombocytopénie (plaquettes < 100 000 cellules/μL) (< 100 x 10^3/μL ou < 100 milliards/L).

• Avoir un test positif au virus de l’hépatite B (VHB) défini comme :

  • Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ; ou
  • Positif pour les anticorps anti-hépatite B (HBcAb) et positif pour l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN du VHB). Remarque : les patients qui sont positifs pour l'HBcAb et négatifs pour l'ADN du VHB peuvent être inclus dans l'étude, mais nécessiteront une surveillance supplémentaire de l'ADN du VHB pendant l'étude. .
• avez une infection par le virus de l'hépatite C (VHC) (anticorps anti-hépatite C positifs et acide ribonucléique [ARN] VHC). Remarque : les patients qui ont reçu un traitement anti-VHC documenté pour une infection antérieure par le VHC ET qui sont négatifs pour l'ARN du VHC peuvent être inscrits à l'étude.
• Avoir des preuves d’une infection par le VIH et/ou d’anticorps anti-VIH positifs.
• Avoir eu des contacts familiaux avec une personne atteinte de tuberculose active et n'avoir pas reçu de prophylaxie appropriée et documentée contre la tuberculose.
• Avoir des preuves de tuberculose active ou de tuberculose latente.

• Présenter des signes de tuberculose active, définis dans cette étude comme suit :

  • Test de dérivé protéique purifié (PPD) positif (induration ≥ 5 mm entre environ 2 et 3 jours après application, quels que soient les antécédents vaccinaux), antécédents médicaux, caractéristiques cliniques et radiographie pulmonaire anormale lors du dépistage ;
  • Le test QuantiFERON®-TB Gold ou le test T-SPOT®.TB (selon la disponibilité et s'il est conforme aux directives locales en matière de tuberculose) peut être utilisé à la place du test PPD. Les patients sont exclus de l'étude si le test n'est pas négatif et s'il existe des preuves cliniques de tuberculose active. Exception : les patients ayant des antécédents de tuberculose active qui ont des preuves documentées d'un traitement approprié, n'ont pas d'antécédents de réexposition depuis la fin de leur traitement, ne présentent aucun signe clinique de tuberculose active et subissent une radiographie pulmonaire de dépistage sans preuve de tuberculose active. La tuberculose active peut être inscrite si d'autres critères d'entrée sont remplis. Ces patients ne seraient pas tenus de subir le test de tuberculose spécifique au protocole pour le PPD, le test QuantiFERON®-TB Gold ou le test T-SPOT®.TB, mais doivent subir une radiographie pulmonaire lors du dépistage (c'est-à-dire une imagerie thoracique réalisée dans le délai prévu). les 6 derniers mois ne seront pas acceptés).

• Avoir des preuves d'une tuberculose latente non traitée/inadéquatement ou mal traitée, définie dans cette étude comme suit :

  • Test PPD positif, aucune caractéristique clinique compatible avec une tuberculose active et une radiographie pulmonaire sans signe de tuberculose active au moment du dépistage ; ou
  • Si le test PPD est positif et que le patient n'a pas d'antécédents médicaux ni de résultats de radiographie pulmonaire compatibles avec une tuberculose active, le patient peut subir un test QuantiFERON®-TB Gold ou un test T-SPOT®.TB (selon la disponibilité et s'il est conforme aux directives locales en matière de tuberculose). Si les résultats du test ne sont pas négatifs, le patient sera considéré comme atteint de tuberculose latente (aux fins de cette étude) ; ou
  • Le test QuantiFERON®-TB Gold ou le test T-SPOT®.TB (selon la disponibilité et s'il est conforme aux directives locales en matière de tuberculose) peut être utilisé à la place du test PPD. Si les résultats du test sont positifs, le patient sera considéré comme atteint de tuberculose latente. Si le test n'est pas négatif, le test peut être répété une fois dans un délai d'environ 2 semaines à compter de la valeur initiale. Si les résultats du test répété ne sont pas négatifs, le patient sera considéré comme atteint de tuberculose latente (aux fins de cette étude).
• Avoir été exposé à un vaccin vivant dans les 12 semaines suivant la randomisation ou devrait avoir besoin/recevoir un vaccin vivant au cours de l'étude (à l'exception de la vaccination contre le zona).
• Avoir donné plus d'une unité de sang dans les 4 semaines précédant le dépistage ou avoir l'intention de donner du sang au cours de l'étude.
• Avoir des antécédents d'abus de drogues intraveineuses, d'autres drogues illicites ou d'abus d'alcool chronique dans les 2 ans précédant le dépistage ou utilisez simultanément, ou êtes susceptible d'utiliser pendant l'étude, des drogues illicites (y compris la marijuana).