Streptococcus Salivarius K12@Lip@GSH は放射線療法を受けている患者の口腔粘膜炎を軽減します
Streptococcus Salivarius K12@Lip@GSH は、悪性頭頸部腫瘍(上咽頭癌を含む)に対する強度変調放射線治療を受けている患者の口腔粘膜炎を予防します:単一単群前向き試験
放射線誘発性口腔粘膜炎(RIOM)は、放射線療法および/または化学療法を受けているがん患者の最も一般的な口腔合併症であり、生活の質の低下につながります。 研究者らは、RIOM における単一 SSK12 プロバイオティクスの使用を報告した以前の研究を行っています。 しかし、SSK12プロバイオティクスだけでは、安定性、フリーラジカル消去活性、経口局所標的化が不足している可能性があります。ここで、研究者らは、安定性とフリーラジカル消去能力を高めるためにSSK12をリポソーム(Lip)にカプセル化した新しい経口プロバイオティクスK12@Lip@GSHを設計しました。 、およびRIOMでのGSHトランスポーターの過剰発現に基づくグルタチオン(GSH)トランスポーター媒介経口標的化剤。 研究者らは、RIOM マウスに対する SSK12@Lip@GSH の治療結果を完全に評価しました。
研究者らは、頭頸部悪性腫瘍患者における放射性口腔粘膜炎の治療における SsK12@Lip@GSH の有効性と安全性を評価するための単一施設、単一群の前向き臨床研究を設計しました。
調査の概要
詳細な説明
放射線療法 (RT) は、頭頸部の悪性腫瘍の重要な治療法であり、単独で使用することも、根治的または補助療法として化学療法と組み合わせて使用することもできます。 RT 装置や技術の改善にも関わらず、口腔粘膜炎 (OM)、口渇、味覚障害、口腔感染症など、さまざまな急性口腔合併症が依然として存在しています。 OM は、最も一般的な急性放射線関連毒性の 1 つであり、患者の約 50% ~ 70% が、WHO スケールでグレード 3 ~ 4 と定義される重度の OM (SOM) を経験します。OM に関連する痛みを伴う炎症と潰瘍形成は、深刻なだけではありません。患者の食べる、飲み込む、話す能力に影響を与えるだけでなく、抗がん剤治療に対する耐性も低下させるため、生活の質(QoL)が著しく損なわれ、がん治療の中断を引き起こします。 放射線誘発性 OM に対するいくつかの臨床戦略は、多国籍がん支持療法協会および国際口腔腫瘍学会 (MASCC/ISOO) によって推奨されていますが、その有効性と安全性については、さらなる臨床検証が必要です。 最近の証拠は、放射線誘発性 OM への口腔微生物叢の関与を示唆しており、口腔微生物叢の調節は OM の管理に有望である。 Streptococcus salivarius K12 は、強力な口腔定着能力、バクテリオシン様阻害物質 (BLIS) 産生能力、免疫調節特性を備えた市販の経口プロバイオティクスであり、口腔カンジダ症、咽頭炎、扁桃炎、中耳炎の治療に使用されています。 さらに重要なことに、我々の最近の動物研究のデータは、S. サリバリウス K12 の局所使用が、主に口腔嫌気性菌を抑制することによって口腔微生物叢を調節することにより、マウスの放射線誘発性 OM を改善することを実証しました。
研究者らは、RIOM における単一 SSK12 プロバイオティクスの使用を報告した以前の研究を行っています。 2024年、申請者チームは、腫瘍学分野のトップジャーナルであるJournal of Clinical Oncologyに筆頭著者としてランダム化比較試験を発表し、その結果、Streptococcus salivarius K12(SSK12)が頭部悪性腫瘍および放射線療法患者のRIOMを効果的に緩和できることを発見した。首の腫瘍。
しかし、SSK12プロバイオティクスだけでは、安定性、フリーラジカル消去活性、経口局所標的化が不足している可能性があります。ここで、研究者らは、安定性とフリーラジカル消去能力を高めるためにSSK12をリポソーム(Lip)にカプセル化した新しい経口プロバイオティクスK12@Lip@GSHを設計しました。 、およびRIOMでのGSHトランスポーターの過剰発現に基づくグルタチオン(GSH)トランスポーター媒介経口標的化剤。研究者らは、RIOM マウスに対する SSK12@Lip@GSH の治療結果を評価しました。
In vitro 研究では、潰瘍サイズの減少、基底層上皮の細胞密度と粘膜の厚さの増加、上皮増殖の上昇とアポトーシスの軽減に反映されるように、SSK12@Lip@GSH 治療が RIOM マウスの治癒に有益であることが示されました。 ゲノム結果は、SSK12@Lip@GSH が関連する mRNA 経路を改善して RIOM 治癒を促進できることを示しました。 さらに、SSK12@Lip@GSH 治療は口腔微生物叢を再構成し、RIOM マウスの口腔嫌気性菌の存在量を減少させました。したがって、SSK12@Lip@GSH は放射線誘発性口腔粘膜炎の予防および治療の潜在的なアプローチとして期待されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610083
- Department of Oncology,The General Hospital of Western Theater Command
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 1. 病理学的に非転移性頭頸部悪性腫瘍と診断された患者。
- 2. 18~80歳。
- 3. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンスステータスが 2 以下。
- 4. 根治的 RT または術後補助 RT を受ける計画がある。
- 5. 正常な肝臓、腎臓、骨髄機能。
- 6. インフォームドコンセントに署名します。
除外基準:
- 1.ロイテリ菌成分に対する過敏症またはより重度のアレルギーがあることがわかっている。
- 2.コンプライアンスの悪い者。
- 3.妊娠中または授乳中。
- 4.頭頸部放射線治療の歴史;
- 5.放射線療法開始の1週間前に抗真菌薬またはウイルス薬を服用している。
- 6.治験責任医師の判断で本研究への参加に適さないと判断したその他の患者(その他の重篤な病状を有する)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:実験グループ
SsK12@Lip@GSH
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SSK12@LIP@GSHパウダーには、有効成分としてSSK12@LIP@GSHの1×10^9 CFU生存セルが含まれていました。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重度の口腔粘膜炎(WHOグレード≧3)の発生率
時間枠:放射線治療開始から放射線治療終了後4週間まで
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口腔粘膜炎は、世界保健機関 (WHO) の口腔毒性スケールに従って、訓練を受けた医師によって評価されます。WHO 口腔毒性スケールは、口腔粘膜炎をグレード 0 ~ 4 に分類し、グレードが高くなるほど、患者の口腔粘膜炎は重篤になります。
グレード 0 は、口腔粘膜が正常であり、患者に症状や徴候がないことを意味します。グレード 1 は、粘膜が痛みの有無にかかわらず紅斑化しており、食事に支障がないことを意味します。グレード 2 は、粘膜が紅斑化し潰瘍化しているが、まだ固形食品を食べることができることを意味します。グレード 3 は、粘膜が広範囲の紅斑を伴って重度に潰瘍化し、固形食品を食べることができないことを意味します。グレード 4 は、粘膜の潰瘍がシート状に癒合しており、その重症度が非常に重度で食事が不可能であることを意味します。
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放射線治療開始から放射線治療終了後4週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重度の口腔粘膜炎(WHOグレード≧3)の発症までの時間
時間枠:放射線治療開始から放射線治療終了後4週間まで
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放射線治療初日から最初のSOM判定までの時間。
SOM が観察されなかった患者には、発症日が 6 週間または 6.5 週間に割り当てられました。
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放射線治療開始から放射線治療終了後4週間まで
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重度の口腔粘膜炎の期間(WHOグレード≧3)
時間枠:放射線治療開始から放射線治療終了後4週間まで
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非重度 OM (WHO グレード <3) の最初の症例までの最初の SOM 判定。その後の SOM 症例はなし。
SOM が観察されなかった患者には、期間 0 日が割り当てられました。
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放射線治療開始から放射線治療終了後4週間まで
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口と喉の痛み(MTS)スコア
時間枠:放射線治療開始から放射線治療終了後4週間まで
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患者は、口腔粘膜炎週次質問票(OMWQ)を通じて、口と喉の痛み(MTS)スコア(リッカートスケール 1 ~ 5)を報告します。
スコアが高いほど症状が重篤であることを示します
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放射線治療開始から放射線治療終了後4週間まで
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口腔乾燥症合計口腔乾燥症インベントリ (SXI)
時間枠:放射線治療開始から放射線治療終了後4週間まで
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口腔乾燥症は、口腔乾燥症総計 (SXI) に基づいて主観的に評価されます。
SXI はスコアに従って、0 口渇なし (5)、1 軽度口渇 (6 ~ 8)、2 中等度口渇 (9 ~ 12)、3 重度 (13 ~ 15) として分類されます。
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放射線治療開始から放射線治療終了後4週間まで
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がん治療の機能評価 - 頭頸部 (FACT-H&N) 生活の質に関するアンケート
時間枠:放射線治療開始から放射線治療終了後4週間まで
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事実 - H&N 生活の質アンケート 4.0 は、生活の質を評価するために使用される尺度です。
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放射線治療開始から放射線治療終了後4週間まで
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有害事象
時間枠:放射線治療開始から放射線治療終了後4週間まで
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有害事象の共通用語基準 (CTCAE) 5.0 バージョン
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放射線治療開始から放射線治療終了後4週間まで
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口腔活動スコア
時間枠:放射線治療開始から放射線治療終了後4週間まで
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患者は、口腔粘膜炎週次質問票(OMWQ)を通じて、口腔活動(嚥下、飲酒、食事、会話、睡眠を含む)に対するMTSの影響の程度(リッケルトスケール1~5)を報告します。
スコアが高いほど症状が重篤であることを示します
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放射線治療開始から放射線治療終了後4週間まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:zhihui li、The General Hospital of Western Theater Command
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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