Streptococcus Salivarius K12@Lip@GSH lindrer oral mukositt hos pasienter som gjennomgår strålebehandling

Strålebehandling (RT) er en viktig behandlingsmetode for ondartede svulster i hode og nakke og kan brukes alene eller i kombinasjon med kjemoterapi som en radikal eller adjuvant terapi. Til tross for forbedringer i RT-utstyr og -teknikker, vedvarer ulike akutte orale komplikasjoner, inkludert oral mucositis (OM), munntørrhet, smaksforstyrrelser og orale infeksjoner. OM er en av de vanligste akutte strålingsrelaterte toksisitetene, og ca. 50 %-70 % av pasientene opplever alvorlig OM (SOM) definert av WHO-skalaen som grad 3 til 4. Den smertefulle betennelsen og sårdannelsen assosiert med OM er ikke bare dyptgående. påvirke pasienters evne til å spise, svelge og snakke, men reduserer også deres toleranse for anti-kreftbehandling, og dermed svekker deres livskvalitet (QoL) betydelig og forårsaker avbrudd i kreftbehandlingen. Selv om noen kliniske strategier for strålingsindusert OM har blitt anbefalt av Multinational Association of Supportive Care in Cancer og International Society of Oral Oncology (MASCC/ISOO), trenger deres effektivitet og sikkerhet fortsatt ytterligere klinisk validering. Nyere bevis tyder på involvering av oral mikrobiota i strålingsindusert OM, og modulering av oral mikrobiota er lovende for håndtering av OM. Streptococcus salivarius K12 er et kommersielt tilgjengelig oralt probiotikum med sterk oral koloniseringsevne, bakteriocinlignende hemmende stoff (BLIS)-produserende evne og immunmodulerende egenskaper, og har blitt brukt til å behandle oral candidiasis, faryngitt, tonsillitishalitosis og otitis media. Enda viktigere, data fra vår nylige dyrestudie viste at lokal bruk av S. salivarius K12 forbedrer strålingsindusert OM hos mus ved å modulere den orale mikrobiotaen, hovedsakelig ved å undertrykke orale anaerober.

etterforskerne tidligere studier som har rapportert bruk av enkelt SSK12 probiotika i RIOM. I 2024 publiserte søkerteamet en randomisert kontrollert studie som førsteforfatter i topptidsskriftet innen onkologi, Journal of Clinical Oncology, som fant at Streptococcus salivarius K12 (SSK12) effektivt kan lindre RIOM hos strålebehandlingspasienter med ondartet hode og nakkesvulster.

Imidlertid kan SSK12-probiotika alene mangle stabilitet, frie radikal-fjernende aktivitet og oral lokal målretting. Her designet etterforskerne et nytt oralt probiotikum K12@Lip@GSH som SSK12 er innkapslet i liposomer (leppe) for å forbedre stabiliteten og frie radikalers evne til å fjerne frie radikaler. , og glutation (GSH) transportør-mediert oral målrettingsmiddel basert på overekspresjon av GSH-transportører ved RIOM. etterforskerne evaluerte behandlingsresultatet av SSK12@Lip@GSH på RIOM-mus.

In vitro-studier viste at SSK12@Lip@GSH-behandling var gunstig for helbredelsen av RIOM-mus, som reflektert av redusert sårstørrelse, økt basallags epitelcellularitet og slimhinnetykkelse, og økt epitelproliferasjon og svekket apoptose. Genomiske resultater viste at SSK12@Lip@GSH kunne forbedre relevante mRNA-veier for å fremme RIOM-helbredelse. I tillegg rekonstituerte SSK12@Lip@GSH-behandling den orale mikrobiotaen og reduserte mengden orale anaerober hos RIOM-mus. Derfor lover SSK12@Lip@GSH som en potensiell tilnærming for å forebygge og behandle strålingsindusert oral mukositt.