Streptococcus salivarius K12@Lip@GSH alivia la mucositis oral en pacientes sometidos a radioterapia

La radioterapia (RT) es un método importante de tratamiento para los tumores malignos de cabeza y cuello y puede usarse sola o en combinación con quimioterapia como terapia radical o adyuvante. A pesar de las mejoras en los equipos y técnicas de RT, persisten varias complicaciones orales agudas, que incluyen mucositis oral (MO), sequedad de boca, disfunción del gusto e infecciones orales. La OM es una de las toxicidades agudas relacionadas con la radiación más comunes, y aproximadamente entre el 50 % y el 70 % de los pacientes experimentan OM grave (MOS) definida por la escala de la OMS como grado 3 a 4. La inflamación y ulceración dolorosas asociadas con la OM no sólo son profundamente afectan la capacidad de los pacientes para comer, tragar y hablar, pero también disminuyen su tolerancia al tratamiento contra el cáncer, lo que perjudica significativamente su calidad de vida (CdV) y provoca interrupciones en su tratamiento contra el cáncer. Aunque la Asociación Multinacional de Atención Médica de Apoyo en Cáncer y la Sociedad Internacional de Oncología Oral (MASCC/ISOO) han recomendado algunas estrategias clínicas para la OM inducida por radiación, su eficacia y seguridad aún necesitan mayor validación clínica. La evidencia reciente sugiere la participación de la microbiota oral en la OM inducida por radiación, y la modulación de la microbiota oral es prometedora para el tratamiento de la OM. Streptococcus salivarius K12 es un probiótico oral disponible comercialmente con una fuerte capacidad de colonización oral, capacidad de producción de sustancia inhibidora similar a la bacteriocina (BLIS) y propiedades inmunomoduladoras, y se ha utilizado para tratar la candidiasis oral, faringitis, amigdalitis halitosis y otitis media. Más importante aún, los datos de nuestro reciente estudio en animales demostraron que el uso tópico de S. salivarius K12 mejora la OM inducida por radiación en ratones al modular la microbiota oral, principalmente mediante la supresión de los anaerobios orales.

Los investigadores han realizado estudios previos que han informado sobre el uso de probióticos SSK12 únicos en RIOM. En 2024, el equipo solicitante publicó como primer autor un ensayo controlado aleatorio en la principal revista en el campo de la oncología, Journal of Clinical Oncology, que descubrió que Streptococcus salivarius K12 (SSK12) puede aliviar eficazmente la RIOM en pacientes con radioterapia con cáncer de cabeza y Tumores del cuello.

Sin embargo, los probióticos SSK12 por sí solos pueden carecer de estabilidad, actividad eliminadora de radicales libres y focalización local oral. Aquí, los investigadores diseñaron un nuevo probiótico oral K12@Lip@GSH en el que SSK12 está encapsulado en liposomas (Lip) para mejorar su estabilidad y capacidad de eliminación de radicales libres. y agente de direccionamiento oral mediado por el transportador de glutatión (GSH) basado en la sobreexpresión de transportadores de GSH en el RIOM. Los investigadores evaluaron el resultado del tratamiento con SSK12@Lip@GSH en ratones RIOM.

Los estudios in vitro demostraron que el tratamiento con SSK12@Lip@GSH fue beneficioso para la curación de ratones RIOM, como lo refleja la reducción del tamaño de la úlcera, el aumento de la celularidad epitelial de la capa basal y el espesor de la mucosa, y la proliferación epitelial elevada y la apoptosis atenuada. Los resultados genómicos mostraron que SSK12@Lip@GSH podría mejorar las vías de ARNm relevantes para promover la curación de RIOM. Además, el tratamiento con SSK12@Lip@GSH reconstituyó la microbiota oral y disminuyó la abundancia de anaerobios orales de ratones RIOM. Por lo tanto, el SSK12@Lip@GSH es prometedor como un enfoque potencial para prevenir y tratar la mucositis oral inducida por radiación.