Streptococcus Salivarius K12@Lip@GSH lindrer oral mucositis hos patienter, der gennemgår strålebehandling

Strålebehandling (RT) er en vigtig metode til behandling af ondartede tumorer i hoved og hals og kan anvendes alene eller i kombination med kemoterapi som en radikal eller adjuverende terapi. På trods af forbedringer i RT-udstyr og -teknikker fortsætter forskellige akutte orale komplikationer, herunder oral mucositis (OM), mundtørhed, smagsforstyrrelser og orale infektioner. OM er en af ​​de mest almindelige akutte strålingsrelaterede toksiciteter, og ca. 50 %-70 % af patienterne oplever svær OM (SOM) defineret af WHO-skalaen som grad 3 til 4. Den smertefulde betændelse og sårdannelse forbundet med OM er ikke kun dybtgående. påvirke patienternes evne til at spise, synke og tale, men også nedsætte deres tolerance over for kræftbehandling og derved forringe deres livskvalitet (QoL) betydeligt og forårsage afbrydelser i deres kræftbehandling. Selvom nogle kliniske strategier for strålingsinduceret OM er blevet anbefalet af Multinational Association of Supportive Care in Cancer og International Society of Oral Oncology (MASCC/ISOO), kræver deres effektivitet og sikkerhed stadig yderligere klinisk validering. Nylige beviser tyder på involvering af oral mikrobiota i strålingsinduceret OM, og modulering af oral mikrobiota er lovende for håndteringen af ​​OM. Streptococcus salivarius K12 er et kommercielt tilgængeligt oralt probiotikum med stærk oral koloniseringsevne, bakteriocin-lignende hæmmende stof (BLIS)-producerende evne og immunmodulerende egenskaber og er blevet brugt til behandling af oral candidiasis, pharyngitis, tonsillitishalitosis og otitis media. Endnu vigtigere viste data fra vores nylige dyrestudie, at topisk brug af S. salivarius K12 forbedrer strålingsinduceret OM hos mus ved at modulere den orale mikrobiota, hovedsageligt ved at undertrykke orale anaerober.

efterforskerne tidligere undersøgelser, der har rapporteret brugen af ​​enkelt SSK12 probiotika i RIOM. I 2024 offentliggjorde ansøgerteamet et randomiseret kontrolleret forsøg som førsteforfatter i toptidsskriftet inden for onkologi, Journal of Clinical Oncology, som fandt, at Streptococcus salivarius K12 (SSK12) effektivt kan lindre RIOM hos strålebehandlingspatienter med ondartet hoved og hals tumorer.

Imidlertid kan SSK12-probiotika alene mangle stabilitet, frie radikaler-fjernende aktivitet og oral lokal målretning. Her designede efterforskerne et nyt oralt probiotikum K12@Lip@GSH, som SSK12 er indkapslet i liposomer (læbe) for at øge dets stabilitet og frie radikaler-fjernende evne. , og glutathion (GSH) transportør-medieret oralt målretningsmiddel baseret på overekspression af GSH-transportere på RIOM. efterforskerne evaluerede behandlingsresultatet af SSK12@Lip@GSH på RIOM-mus.

In vitro undersøgelser viste, at SSK12@Lip@GSH-behandling var gavnlig for helingen af ​​RIOM-mus, som afspejlet af reduceret ulcusstørrelse, øget basallags epitelcellularitet og slimhindetykkelse og forhøjet epitelproliferation og svækket apoptose. Genomiske resultater viste, at SSK12@Lip@GSH kunne forbedre relevante mRNA-veje for at fremme RIOM-heling. Derudover rekonstituerede SSK12@Lip@GSH-behandling den orale mikrobiota og mindskede mængden af ​​orale anaerober hos RIOM-mus. Derfor lover SSK12@Lip@GSH sig som en potentiel tilgang til forebyggelse og behandling af strålingsinduceret oral mucositis.