Streptococcus Salivarius K12@Lip@GSH lindert orale Mukositis bei Patienten, die sich einer Strahlentherapie unterziehen
Streptococcus Salivarius K12@Lip@GSH verhindert orale Mukositis bei Patienten, die sich einer intensitätsmodulierten Strahlentherapie bei bösartigen Kopf- und Halstumoren (einschließlich Nasopharynxkarzinom) unterziehen: Eine einarmige prospektive Studie
Strahleninduzierte orale Mukositis (RIOM) ist die häufigste orale Komplikation bei Krebspatienten, die Strahlentherapie und/oder Chemotherapie erhalten, und führt zu einer schlechten Lebensqualität. die früheren Studien der Forscher, in denen über die Verwendung einzelner SSK12-Probiotika bei RIOM berichtet wurde. Allerdings mangelt es SSK12-Probiotika allein möglicherweise an Stabilität, Aktivität zum Abfangen freier Radikale und oraler lokaler Ausrichtung. Hier entwickelten die Forscher ein neues orales Probiotikum K12@Lip@GSH, bei dem SSK12 in Liposomen (Lip) eingekapselt ist, um seine Stabilität und Fähigkeit zum Abfangen freier Radikale zu verbessern und Glutathion (GSH)-Transporter-vermittelter oraler Targeting-Wirkstoff basierend auf der Überexpression von GSH-Transportern am RIOM. Die Forscher haben das Behandlungsergebnis von SSK12@Lip@GSH bei RIOM-Mäusen vollständig ausgewertet.
Die Forscher entwarfen eine prospektive klinische Studie mit einem Zentrum und einem Arm, um die Wirksamkeit und Sicherheit von SsK12@Lip@GSH bei der Behandlung radioaktiver oraler Mukositis bei Patienten mit malignen Erkrankungen im Kopf- und Halsbereich zu bewerten
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Strahlentherapie (RT) ist eine wichtige Behandlungsmethode für bösartige Tumoren im Kopf- und Halsbereich und kann allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie als radikale oder adjuvante Therapie eingesetzt werden. Trotz Verbesserungen bei RT-Geräten und -Techniken bestehen weiterhin verschiedene akute orale Komplikationen, darunter orale Mukositis (OM), Mundtrockenheit, Geschmacksstörungen und orale Infektionen. OM ist eine der häufigsten akuten strahlenbedingten Toxizitäten, und etwa 50–70 % der Patienten leiden unter schwerer OM (SOM), definiert durch die WHO-Skala als Grad 3 bis 4. Die mit OM verbundenen schmerzhaften Entzündungen und Geschwüre sind nicht nur schwerwiegend beeinträchtigen die Fähigkeit der Patienten zu essen, zu schlucken und zu sprechen, verringern aber auch ihre Toleranz gegenüber einer Krebsbehandlung, wodurch ihre Lebensqualität (QoL) erheblich beeinträchtigt wird und es zu Unterbrechungen ihrer Krebsbehandlung kommt. Obwohl einige klinische Strategien für strahleninduzierte OM von der Multinational Association of Supportive Care in Cancer und der International Society of Oral Oncology (MASCC/ISOO) empfohlen wurden, bedarf ihre Wirksamkeit und Sicherheit noch einer weiteren klinischen Validierung. Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass orale Mikrobiota an strahleninduzierter OM beteiligt sind, und die Modulation oraler Mikrobiota ist vielversprechend für die Behandlung von OM. Streptococcus salivarius K12 ist ein kommerziell erhältliches orales Probiotikum mit starker oraler Kolonisierungsfähigkeit, Fähigkeit zur Produktion von Bakteriocin-ähnlichen Hemmsubstanzen (BLIS) und immunmodulatorischen Eigenschaften und wurde zur Behandlung von oraler Candidiasis, Pharyngitis, Tonsillitishalitose und Mittelohrentzündung eingesetzt. Noch wichtiger ist, dass Daten aus unserer jüngsten Tierstudie zeigten, dass die topische Anwendung von S. salivarius K12 die strahleninduzierte OM bei Mäusen lindert, indem sie die orale Mikrobiota moduliert, hauptsächlich durch Unterdrückung oraler Anaerobier.
die Forscher früherer Studien, die über die Verwendung einzelner SSK12-Probiotika bei RIOM berichtet haben. Im Jahr 2024 veröffentlichte das Antragstellerteam als Erstautor eine randomisierte kontrollierte Studie im Top-Journal auf dem Gebiet der Onkologie, dem Journal of Clinical Oncology, in der festgestellt wurde, dass Streptococcus salivarius K12 (SSK12) RIOM bei Strahlentherapiepatienten mit bösartigen Kopf- und Kopfkrebs wirksam lindern kann Halstumoren.
Allerdings mangelt es SSK12-Probiotika allein möglicherweise an Stabilität, Aktivität zum Abfangen freier Radikale und oraler lokaler Ausrichtung. Hier entwickelten die Forscher ein neues orales Probiotikum K12@Lip@GSH, bei dem SSK12 in Liposomen (Lip) eingekapselt ist, um seine Stabilität und Fähigkeit zum Abfangen freier Radikale zu verbessern und Glutathion (GSH)-Transporter-vermittelter oraler Targeting-Wirkstoff basierend auf der Überexpression von GSH-Transportern am RIOM. Die Forscher bewerteten das Behandlungsergebnis von SSK12@Lip@GSH bei RIOM-Mäusen.
In-vitro-Studien zeigten, dass die Behandlung mit SSK12@Lip@GSH sich positiv auf die Heilung von RIOM-Mäusen auswirkte, was sich in einer verringerten Geschwürgröße, einer erhöhten Zellularität und Schleimhautdicke der Basalschicht sowie einer erhöhten Epithelproliferation und einer abgeschwächten Apoptose widerspiegelte. Genomische Ergebnisse zeigten, dass SSK12@Lip@GSH relevante mRNA-Signalwege verbessern könnte, um die RIOM-Heilung zu fördern. Darüber hinaus stellte die SSK12@Lip@GSH-Behandlung die orale Mikrobiota wieder her und verringerte die Häufigkeit oraler Anaerobier von RIOM-Mäusen. Daher ist SSK12@Lip@GSH ein vielversprechender Ansatz zur Vorbeugung und Behandlung strahleninduzierter oraler Mukositis.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610083
- Department of Oncology，The General Hospital of Western Theater Command
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 1. Patienten, bei denen pathologisch nicht metastasierte bösartige Tumoren im Kopf- und Halsbereich diagnostiziert wurden;
- 2. Im Alter von 18 bis 80 Jahren;
- 3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von ≤2;
- 4. Planung einer endgültigen RT oder einer postoperativen adjuvanten RT;
- 5. Normale Leber-, Nieren- und Knochenmarkfunktion;
- 6. Unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- 1. Bekannte Überempfindlichkeit oder schwerere Allergien gegen Bestandteile von Lactobacillus Reuteri;
- 2. Diejenigen mit schlechter Compliance;
- 3. Schwangerschaft oder Stillzeit;
- 4. Geschichte der Kopf-Hals-Strahlentherapie;
- 5. Einnahme von antimykotischen oder viralen Medikamenten eine Woche vor Beginn der Strahlentherapie.
- 6. Andere Patienten (mit anderen schwerwiegenden anderen Erkrankungen), die nach Ansicht des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Experimentelle Gruppe
SsK12@Lip@GSH
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SSK12@lip@GSH -Pulver enthielt 1 × 10^9 CFU -lebensfähige Zellen von SSK12@lip@gsh als Wirkstoff.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Inzidenz schwerer oraler Mukositis (WHO-Grad ≥3)
Zeitfenster: Vom Beginn der Strahlentherapie bis 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
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Orale Mukositis wird von geschulten Ärzten anhand der Skala für orale Toxizität der Weltgesundheitsorganisation (WHO) beurteilt. Die orale Toxizitätsskala der WHO kategorisiert orale Mukositis in die Grade 0–4, wobei die orale Mukositis des Patienten umso schwerwiegender ist, je höher der Grad ist.
Grad 0 bedeutet, dass die Mundschleimhaut normal ist und der Patient keine Symptome oder Anzeichen aufweist; Grad 1 bedeutet, dass die Schleimhaut gerötet ist, mit oder ohne Schmerzen, und die Nahrungsaufnahme nicht beeinträchtigt; Grad 2 bedeutet, dass die Schleimhaut gerötet und ulzeriert ist, aber dennoch feste Nahrung aufnehmen kann; Grad 3 bedeutet, dass die Schleimhaut stark geschwürig ist und ein ausgedehntes Erythem aufweist und keine feste Nahrung mehr zu sich nehmen kann; und Grad 4 bedeutet, dass die Geschwüre der Schleimhaut zu einem Blatt verwachsen sind und so stark ausgeprägt sind, dass eine Nahrungsaufnahme nicht möglich ist.
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Vom Beginn der Strahlentherapie bis 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Zeit bis zum Auftreten einer schweren oralen Mukositis (WHO-Grad ≥3)
Zeitfenster: Vom Beginn der Strahlentherapie bis 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
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Zeit vom ersten Tag der Strahlentherapie bis zur ersten Bestimmung der SOM.
Patienten ohne beobachtete SOM wurden Beginntage von 6 oder 6,5 Wochen zugewiesen
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Vom Beginn der Strahlentherapie bis 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
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Die Dauer einer schweren oralen Mukositis (WHO-Grad ≥3)
Zeitfenster: Vom Beginn der Strahlentherapie bis 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
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Die erste Bestimmung von SOM entspricht dem ersten Fall von nicht schwerem OM (WHO-Grad <3), ohne einen nachfolgenden Fall von SOM.
Patienten ohne beobachtete SOM wurde eine Dauer von 0 Tagen zugewiesen
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Vom Beginn der Strahlentherapie bis 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
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Scores zu Mund- und Rachenschmerzen (MTS).
Zeitfenster: Vom Beginn der Strahlentherapie bis 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
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Patienten melden Mund- und Rachenschmerzen (MTS)-Scores (Likert-Skala 1 bis 5) über den wöchentlichen Fragebogen zur oralen Mukositis (OMWQ).
Ein höherer Wert weist auf schwerwiegendere Symptome hin
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Vom Beginn der Strahlentherapie bis 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
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Xerostomie summiertes Xerostomie-Inventar (SXI)
Zeitfenster: Vom Beginn der Strahlentherapie bis 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
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Xerostomie wird subjektiv anhand des summierten Xerostomie-Inventars (SXI) bewertet.
Der SXI wird entsprechend der Bewertung in 0 kein trockener Mund (5), 1 leichter Mundtrockenheit (6–8), 2 mäßiger Mundtrockenheit (9–12) und 3 schwere Mundtrockenheit (13–15) kategorisiert.
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Vom Beginn der Strahlentherapie bis 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
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Fragebogen zur funktionellen Beurteilung der Krebstherapie im Kopf-Hals-Bereich (FACT-H&N).
Zeitfenster: Vom Beginn der Strahlentherapie bis 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
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FAKT: Der H&N-Fragebogen zur Lebensqualität 4.0 ist eine Skala zur Beurteilung der Lebensqualität in
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Vom Beginn der Strahlentherapie bis 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: Vom Beginn der Strahlentherapie bis 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
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Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 5.0
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Vom Beginn der Strahlentherapie bis 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
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Punkte für mündliche Aktivitäten
Zeitfenster: Vom Beginn der Strahlentherapie bis 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
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Patienten berichten über den Grad der Auswirkung von MTS auf orale Aktivitäten (einschließlich Schlucken, Trinken, Essen, Sprechen, Schlafen) (Likert-Skala 1 bis 5) über den wöchentlichen Fragebogen zur oralen Mukositis (OMWQ).
Ein höherer Wert weist auf schwerwiegendere Symptome hin
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Vom Beginn der Strahlentherapie bis 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: zhihui li, The General Hospital of Western Theater Command
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2024-002
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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