Streptococcus Salivarius K12@Lip@GSH zmírňuje orální mukozitidu u pacientů podstupujících radioterapii
Streptococcus Salivarius K12@Lip@GSH zabraňuje orální mukozitidě u pacientů podstupujících radioterapii s modulovanou intenzitou pro maligní nádory hlavy a krku (včetně nasofaryngeálního karcinomu): Prospektivní studie s jednou rukou
Radiačně indukovaná orální mukozitida (RIOM) je nejčastější orální komplikací pacientů s rakovinou, kteří dostávají radioterapii a/nebo chemoterapii, což vede ke špatné kvalitě života. předchozí studie výzkumníků, které uváděly použití jednotlivých probiotik SSK12 v RIOM. Avšak samotná probiotika SSK12 mohou postrádat stabilitu, aktivitu pohlcující volné radikály a orální lokální cílení. Zde výzkumníci navrhli nové perorální probiotikum K12@Lip@GSH, které je SSK12 zapouzdřeno v liposomech (Lip), aby se zvýšila jeho stabilita a schopnost pohlcovat volné radikály. a glutathionem (GSH) transportérem zprostředkované orální cílené činidlo založené na nadměrné expresi GSH transportérů v RIOM. Výzkumníci dokončili hodnocení výsledku léčby SSK12@Lip@GSH na myších RIOM.
Výzkumníci navrhli jednocentrovou, jednoramennou prospektivní klinickou studii k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti SsK12@Lip@GSH při léčbě radioaktivní orální mukozitidy u pacientů s malignitami hlavy a krku
Přehled studie
Detailní popis
Radioterapie (RT) je důležitou metodou léčby zhoubných nádorů hlavy a krku a může být použita samostatně nebo v kombinaci s chemoterapií jako radikální nebo adjuvantní terapie. Navzdory zlepšení vybavení a technik RT přetrvávají různé akutní orální komplikace, včetně orální mukozitidy (OM), sucha v ústech, dysfunkce chuti a orálních infekcí. OM je jednou z nejčastějších akutních toxicit souvisejících s ozářením a přibližně 50 % až 70 % pacientů zažívá těžkou OM (SOM) definovanou na stupnici WHO jako stupeň 3 až 4. Bolestivý zánět a ulcerace spojené s OM nejen hluboce ovlivňují schopnost pacientů jíst, polykat a mluvit, ale také snižují jejich toleranci k protinádorové léčbě, čímž významně zhoršují kvalitu jejich života (QoL) a způsobují přerušení léčby rakoviny. Ačkoli některé klinické strategie pro radiačně indukovanou OM byly doporučeny Mezinárodní asociací pro podpůrnou léčbu rakoviny a Mezinárodní společností pro orální onkologii (MASCC/ISOO), jejich účinnost a bezpečnost ještě vyžaduje další klinické ověření. Nedávné důkazy naznačují zapojení orální mikroflóry do radiací indukované OM a modulace orální mikroflóry je slibná pro léčbu OM. Streptococcus salivarius K12 je komerčně dostupné perorální probiotikum se silnou schopností orální kolonizace, schopností produkovat inhibiční látku podobnou bakteriocinu (BLIS) a imunomodulačními vlastnostmi a používá se k léčbě orální kandidózy, faryngitidy, tonsilitishalitózy a zánětu středního ucha. Ještě důležitější je, že data z naší nedávné studie na zvířatech prokázala, že lokální použití S. salivarius K12 zlepšuje radiaci indukovanou OM u myší modulací orální mikroflóry, hlavně potlačením orálních anaerobů.
předchozí studie výzkumných pracovníků, které uváděly použití jednotlivých probiotik SSK12 v RIOM. V roce 2024 žadatelský tým publikoval randomizovanou kontrolovanou studii jako první autor ve špičkovém časopise v oboru onkologie, Journal of Clinical Oncology, který zjistil, že Streptococcus salivarius K12 (SSK12) může účinně zmírnit RIOM u pacientů s radioterapií s maligní hlavou a nádory krku.
Avšak samotná probiotika SSK12 mohou postrádat stabilitu, aktivitu pohlcující volné radikály a orální lokální cílení. Zde výzkumníci navrhli nové perorální probiotikum K12@Lip@GSH, které je SSK12 zapouzdřeno v liposomech (Lip), aby se zvýšila jeho stabilita a schopnost pohlcovat volné radikály. a glutathionem (GSH) transportérem zprostředkované orální cílené činidlo založené na nadměrné expresi GSH transportérů v RIOM. vyšetřovatelé hodnotili výsledek léčby SSK12@Lip@GSH na myších RIOM.
Studie in vitro ukázaly, že léčba SSK12@Lip@GSH byla prospěšná pro hojení myší RIOM, což se projevilo zmenšením velikosti vředu, zvýšenou buněčností bazální vrstvy epitelu a tloušťkou sliznice a zvýšenou proliferací epitelu a oslabenou apoptózou. Genomické výsledky ukázaly, že SSK12@Lip@GSH by mohl zlepšit relevantní dráhy mRNA pro podporu hojení RIOM. Kromě toho léčba SSK12@Lip@GSH rekonstituovala orální mikroflóru a snížila množství orálních anaerobů myší RIOM. Proto je SSK12@Lip@GSH slibný jako potenciální přístup k prevenci a léčbě radiací vyvolané orální mukozitidy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína, 610083
- Department of Oncology，The General Hospital of Western Theater Command
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1. Pacienti patologicky diagnostikovaní s nemetastatickými maligními nádory hlavy a krku;
- 2. Věk 18-80 let;
- 3. výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group ≤2;
- 4. Plánování přijetí definitivní RT nebo pooperační adjuvantní RT;
- 5. Normální funkce jater, ledvin a kostní dřeně;
- 6. Podepište informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- 1. Známá přecitlivělost nebo závažnější alergie na složky Lactobacillus Reuteri;
- 2.Ti se špatnou poddajností;
- 3.Těhotenství nebo kojení;
- 4.Historie radioterapie hlavy a krku;
- 5. Užívání antifungálních nebo virových léků jeden týden před zahájením radiační terapie.
- 6. Ostatní pacienti (s jakýmkoli jiným závažným jiným zdravotním stavem), kteří podle názoru zkoušejícího nejsou vhodní pro účast v této studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální skupina
SsK12@Lip@GSH
|
SSK12@lip@GSH prášek obsahoval 1 × 10^9 CFU životaschopné buňky SSK12@lip@gsh jako aktivní složku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt těžké orální mukozitidy (stupeň WHO ≥3)
Časové okno: Od zahájení radioterapie do 4 týdnů po ukončení radioterapie
|
Orální mukozitida je hodnocena vyškolenými lékaři podle stupnice orální toxicity Světové zdravotnické organizace (WHO). Stupnice orální toxicity WHO kategorizuje orální mukozitidu do stupňů 0-4, přičemž čím vyšší stupeň, tím závažnější je pacientova orální mukositida.
Stupeň 0 znamená, že sliznice dutiny ústní je normální a pacient nemá žádné příznaky nebo známky; stupeň 1 znamená, že sliznice je erytematózní s bolestí nebo bez bolesti a nepřekáží při jídle; stupeň 2 znamená, že sliznice je erytematózní a ulcerovaná, ale stále je schopna přijímat pevnou stravu; stupeň 3 znamená, že sliznice je silně ulcerovaná s rozsáhlým erytémem a není schopna přijímat pevnou stravu; a stupeň 4 znamená, že vředy sliznice jsou srostlé do plátu a jejich závažnost je tak závažná, že není možné jíst.
|
Od zahájení radioterapie do 4 týdnů po ukončení radioterapie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba do nástupu těžké orální mukozitidy (stupeň WHO ≥3)
Časové okno: Od zahájení radioterapie do 4 týdnů po ukončení radioterapie
|
Doba od prvního dne radioterapie do prvního stanovení SOM.
Pacientům bez pozorované SOM byly přiděleny dny nástupu 6 nebo 6,5 týdne
|
Od zahájení radioterapie do 4 týdnů po ukončení radioterapie
|
|
Trvání těžké orální mukozitidy (stupeň WHO ≥3)
Časové okno: Od zahájení radioterapie do 4 týdnů po ukončení radioterapie
|
První stanovení SOM k prvnímu výskytu nezávažné OM (stupeň WHO <3), bez následné instance SOM.
Pacientům bez pozorované SOM byla přidělena doba trvání 0 dnů
|
Od zahájení radioterapie do 4 týdnů po ukončení radioterapie
|
|
Skóre bolesti v ústech a krku (MTS).
Časové okno: Od zahájení radioterapie do 4 týdnů po ukončení radioterapie
|
Pacienti uvádějí skóre bolesti v ústech a krku (MTS) (Likertova škála 1 až 5) prostřednictvím týdenního dotazníku orální mukozitidy (OMWQ).
Vyšší skóre ukazuje na závažnější příznaky
|
Od zahájení radioterapie do 4 týdnů po ukončení radioterapie
|
|
Souhrnný inventář xerostomie (SXI)
Časové okno: Od zahájení radioterapie do 4 týdnů po ukončení radioterapie
|
Xerostomie je subjektivně hodnocena na Summated Xerostomia Inventory (SXI).
SXI je kategorizováno podle skóre jako 0 žádné sucho v ústech (5), 1 mírné sucho v ústech (6-8), 2 středně silné sucho v ústech (9-12) a 3 závažné (13-15).
|
Od zahájení radioterapie do 4 týdnů po ukončení radioterapie
|
|
Funkční hodnocení léčby rakoviny – dotazník kvality života hlavy a krku (FACT-H&N).
Časové okno: Od zahájení radioterapie do 4 týdnů po ukončení radioterapie
|
FACT-H&N dotazník kvality života 4.0 je škála používaná k hodnocení kvality života v
|
Od zahájení radioterapie do 4 týdnů po ukončení radioterapie
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: Od zahájení radioterapie do 4 týdnů po ukončení radioterapie
|
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0
|
Od zahájení radioterapie do 4 týdnů po ukončení radioterapie
|
|
Ústní aktivity bodují
Časové okno: Od zahájení radioterapie do 4 týdnů po ukončení radioterapie
|
Pacienti udávají míru dopadu MTS na orální aktivity (včetně polykání, pití, jídla, mluvení, spánku) (Likertova škála 1 až 5) prostřednictvím týdenního dotazníku pro orální mukozitidu (OMWQ).
Vyšší skóre ukazuje na závažnější příznaky
|
Od zahájení radioterapie do 4 týdnů po ukončení radioterapie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: zhihui li, The General Hospital of Western Theater Command
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2024-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .