Streptococcus Salivarius K12@Lip@GSH облегчает мукозит полости рта у пациентов, проходящих лучевую терапию

Лучевая терапия (ЛТ) является важным методом лечения злокачественных опухолей головы и шеи и может использоваться отдельно или в сочетании с химиотерапией в качестве радикальной или адъювантной терапии. Несмотря на усовершенствования оборудования и методов лучевой терапии, сохраняются различные острые осложнения полости рта, включая мукозит полости рта (ОМ), сухость во рту, нарушение вкуса и инфекции полости рта. ОМ является одним из наиболее распространенных острых проявлений радиационной токсичности, и примерно у 50–70% пациентов наблюдается тяжелая форма ОМ (СОМ), определяемая по шкале ВОЗ как степень 3–4. Болезненное воспаление и изъязвление, связанные с ОМ, не только глубоко влияют на способность пациентов есть, глотать и говорить, но также снижают их толерантность к противораковому лечению, тем самым значительно ухудшая качество их жизни (QoL) и вызывая перерывы в лечении рака. Хотя некоторые клинические стратегии лечения радиационно-индуцированного СО были рекомендованы Многонациональной ассоциацией поддерживающей терапии рака и Международным обществом онкологии полости рта (MASCC/ISOO), их эффективность и безопасность все еще нуждаются в дальнейшей клинической проверке. Недавние данные свидетельствуют о том, что микробиота полости рта участвует в радиационно-индуцированном ОМ, а модуляция микробиоты полости рта является многообещающей для лечения ОМ. Streptococcus salivarius K12 представляет собой коммерчески доступный пероральный пробиотик с сильной пероральной колонизирующей способностью, способностью продуцировать бактериоциноподобное ингибирующее вещество (BLIS) и иммуномодулирующими свойствами, который используется для лечения кандидоза полости рта, фарингита, тонзиллита-галитоза и среднего отита. Что еще более важно, данные нашего недавнего исследования на животных показали, что местное применение S. salivarius K12 улучшает радиационно-индуцированный ОМ у мышей путем модуляции микробиоты полости рта, главным образом, за счет подавления оральных анаэробов.

исследователи предыдущих исследований, в которых сообщалось об использовании отдельных пробиотиков SSK12 в RIOM. В 2024 году команда заявителя опубликовала рандомизированное контролируемое исследование в качестве первого автора в ведущем журнале в области онкологии, Journal of Clinical Oncology, в котором было обнаружено, что Streptococcus salivarius K12 (SSK12) может эффективно облегчать RIOM у пациентов, получающих лучевую терапию, со злокачественными новообразованиями головы и опухоли шеи.

Тем не менее, пробиотикам SSK12 по отдельности может не хватать стабильности, активности по улавливанию свободных радикалов и локального перорального воздействия. Здесь исследователи разработали новый пероральный пробиотик K12@Lip@GSH, в котором SSK12 инкапсулирован в липосомы (Lip) для повышения его стабильности и способности улавливать свободные радикалы. и пероральный таргетный агент, опосредованный транспортером глутатиона (GSH), основанный на сверхэкспрессии транспортеров GSH в RIOM. Исследователи оценили результаты лечения SSK12@Lip@GSH на мышах RIOM.

Исследования in vitro показали, что лечение SSK12@Lip@GSH было полезным для заживления мышей RIOM, о чем свидетельствует уменьшение размера язв, увеличение клеточности эпителия базального слоя и толщины слизистой оболочки, а также повышенная пролиферация эпителия и ослабление апоптоза. Результаты геномики показали, что SSK12@Lip@GSH может улучшить соответствующие пути мРНК, способствуя заживлению RIOM. Кроме того, лечение SSK12@Lip@GSH восстановило микробиоту полости рта и уменьшило количество анаэробов в полости рта у мышей RIOM. Таким образом, лечение SSK12@Lip@GSH является перспективным в качестве потенциального подхода к профилактике и лечению радиационно-индуцированного мукозита полости рта.