Streptococcus Salivarius K12@Lip@GSH łagodzi zapalenie błony śluzowej jamy ustnej u pacjentów poddawanych radioterapii
Streptococcus Salivarius K12@Lip@GSH zapobiega zapaleniu błony śluzowej jamy ustnej u pacjentów poddawanych radioterapii o modulowanej intensywności w leczeniu złośliwych nowotworów głowy i szyi (w tym raka nosogardła): badanie prospektywne z jedną grupą i jedną grupą
Wywołane promieniowaniem zapalenie błony śluzowej jamy ustnej (RIOM) jest najczęstszym powikłaniem jamy ustnej u pacjentów chorych na nowotwory poddawanych radioterapii i/lub chemioterapii, prowadzącym do pogorszenia jakości życia. badacze z poprzednich badań, w których donoszono o zastosowaniu pojedynczych probiotyków SSK12 w RIOM. Jednak samym probiotykom SSK12 może brakować stabilności, aktywności wychwytywania wolnych rodników i lokalnego celowania w jamie ustnej. W tym przypadku badacze zaprojektowali nowy doustny probiotyk K12@Lip@GSH, w którym SSK12 jest zamknięty w liposomach (Lip), aby zwiększyć jego stabilność i zdolność wychwytywania wolnych rodników oraz doustny środek nakierowany za pośrednictwem transportera glutationu (GSH) oparty na nadekspresji transporterów GSH w RIOM. Badacze całkowicie ocenili wyniki leczenia SSK12@Lip@GSH na myszach RIOM.
Badacze zaprojektowali jednoośrodkowe, jednoramienne prospektywne badanie kliniczne w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa SsK12@Lip@GSH w leczeniu radioaktywnego zapalenia błony śluzowej jamy ustnej u pacjentów z nowotworami głowy i szyi
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Radioterapia (RT) jest ważną metodą leczenia nowotworów złośliwych głowy i szyi i może być stosowana samodzielnie lub w połączeniu z chemioterapią jako terapia radykalna lub uzupełniająca. Pomimo udoskonalenia sprzętu i technik RT, nadal utrzymują się różne ostre powikłania w jamie ustnej, w tym zapalenie błony śluzowej jamy ustnej (OM), suchość w jamie ustnej, zaburzenia smaku i infekcje jamy ustnej. OM jest jedną z najczęstszych ostrych toksyczności związanych z promieniowaniem i u około 50–70% pacjentów występuje ciężka OM (SOM) definiowana w skali WHO jako stopień od 3 do 4. Bolesne zapalenie i owrzodzenie związane z OM nie tylko ma głęboki charakter wpływają na zdolność pacjentów do jedzenia, połykania i mówienia, ale także zmniejszają ich tolerancję na leczenie przeciwnowotworowe, tym samym znacząco pogarszając jakość ich życia (QoL) i powodując przerwy w leczeniu nowotworu. Chociaż Międzynarodowe Stowarzyszenie Opieki Wspomagającej w Raku i Międzynarodowe Towarzystwo Onkologii Jamy Ustnej (MASCC/ISOO) zalecają niektóre strategie kliniczne leczenia OM wywołanego promieniowaniem, ich skuteczność i bezpieczeństwo nadal wymagają dalszej walidacji klinicznej. Najnowsze dowody sugerują udział mikroflory jamy ustnej w OM wywołanym promieniowaniem, a modulacja mikroflory jamy ustnej jest obiecująca w leczeniu OM. Streptococcus salivarius K12 to dostępny na rynku doustny probiotyk o silnej zdolności do kolonizacji jamy ustnej, zdolności do wytwarzania substancji hamującej bakteriocynopodobnej (BLIS) i właściwościach immunomodulacyjnych, stosowany w leczeniu kandydozy jamy ustnej, zapalenia gardła, zapalenia migdałków i zapalenia ucha środkowego. Co ważniejsze, dane z naszego ostatniego badania na zwierzętach wykazały, że miejscowe stosowanie S. salivarius K12 łagodzi OM wywołany promieniowaniem u myszy poprzez modulację mikroflory jamy ustnej, głównie poprzez tłumienie beztlenowców jamy ustnej.
badacze z poprzednich badań, w których donoszono o zastosowaniu pojedynczych probiotyków SSK12 w RIOM. W 2024 roku zespół wnioskodawcy opublikował jako pierwszy autor randomizowane badanie kontrolowane w czołowym czasopiśmie z zakresu onkologii Journal of Clinical Oncology, w którym stwierdzono, że Streptococcus salivarius K12 (SSK12) może skutecznie łagodzić RIOM u pacjentów poddanych radioterapii ze złośliwym nowotworem głowy i nowotwory szyi.
Jednak samym probiotykom SSK12 może brakować stabilności, aktywności wychwytywania wolnych rodników i lokalnego celowania w jamie ustnej. W tym przypadku badacze zaprojektowali nowy doustny probiotyk K12@Lip@GSH, w którym SSK12 jest zamknięty w liposomach (Lip), aby zwiększyć jego stabilność i zdolność wychwytywania wolnych rodników oraz doustny środek nakierowany za pośrednictwem transportera glutationu (GSH) oparty na nadekspresji transporterów GSH w RIOM. badacze ocenili wynik leczenia SSK12@Lip@GSH na myszach RIOM.
Badania in vitro wykazały, że leczenie SSK12@Lip@GSH było korzystne dla gojenia myszy RIOM, co znalazło odzwierciedlenie w zmniejszeniu rozmiaru wrzodu, zwiększonej komórkowości nabłonka warstwy podstawnej i grubości błony śluzowej oraz zwiększonej proliferacji nabłonka i osłabionej apoptozie. Wyniki genomu wykazały, że SSK12@Lip@GSH może ulepszyć odpowiednie szlaki mRNA, aby promować gojenie RIOM. Ponadto leczenie SSK12@Lip@GSH odtworzyło mikroflorę jamy ustnej i zmniejszyło liczebność beztlenowców w jamie ustnej myszy RIOM. Dlatego SSK12@Lip@GSH jest obiecujące jako potencjalne podejście do zapobiegania i leczenia wywołanego promieniowaniem zapalenia błony śluzowej jamy ustnej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Chiny, 610083
- Department of Oncology，The General Hospital of Western Theater Command
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 1. Pacjenci z rozpoznaniem patologicznym nowotworów złośliwych głowy i szyi bez przerzutów;
- 2. Wiek 18-80 lat;
- 3. Stan sprawności Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej ≤2;
- 4. Planowanie otrzymania ostatecznej RT lub pooperacyjnej uzupełniającej RT;
- 5. Prawidłowa praca wątroby, nerek i szpiku kostnego;
- 6. Podpisz świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- 1.Stwierdzona nadwrażliwość lub silniejsza alergia na składniki Lactobacillus Reuteri;
- 2. Osoby o słabym przestrzeganiu zasad;
- 3. Ciąża lub karmienie piersią;
- 4.Historia radioterapii głowy i szyi;
- 5.Przyjmowanie leków przeciwgrzybiczych lub wirusowych na tydzień przed rozpoczęciem radioterapii.
- 6. Inni pacjenci (z jakąkolwiek inną poważną chorobą), którzy w opinii badacza nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
SsK12@Lip@GSH
|
SSK12@Lip@GSh Powder zawierał 1 × 10^9 CFU Żywe komórki SSK12@Lip@Gsh jako składnik aktywny.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania ciężkiego zapalenia błony śluzowej jamy ustnej (stopień WHO ≥3)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia radioterapii do 4 tygodni po zakończeniu radioterapii
|
Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej oceniają przeszkoleni lekarze zgodnie ze Skalą toksyczności doustnej Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Skala toksyczności jamy ustnej WHO dzieli zapalenie błony śluzowej jamy ustnej na stopnie 0–4, przy czym im wyższy stopień, tym cięższe zapalenie błony śluzowej jamy ustnej pacjenta.
Stopień 0 oznacza, że błona śluzowa jamy ustnej jest prawidłowa i u pacjenta nie występują żadne objawy przedmiotowe; stopień 1 oznacza, że błona śluzowa jest rumieniowa z bólem lub bez bólu i nie utrudnia jedzenia; stopień 2 oznacza, że błona śluzowa jest rumieniowata i owrzodzona, ale nadal może przyjmować pokarmy stałe; stopień 3 oznacza, że błona śluzowa jest silnie owrzodzona z rozległym rumieniem i niemożność przyjmowania pokarmów stałych; a stopień 4 oznacza, że wrzody błony śluzowej są zrośnięte w płatek, a ich nasilenie jest tak poważne, że nie można jeść.
|
Od rozpoczęcia radioterapii do 4 tygodni po zakończeniu radioterapii
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do wystąpienia ciężkiego zapalenia błony śluzowej jamy ustnej (stopień WHO ≥3)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia radioterapii do 4 tygodni po zakończeniu radioterapii
|
Czas od pierwszego dnia radioterapii do pierwszego oznaczenia SOM.
Pacjentom, u których nie zaobserwowano SOM, przypisano dni wystąpienia choroby wynoszące 6 lub 6,5 tygodnia
|
Od rozpoczęcia radioterapii do 4 tygodni po zakończeniu radioterapii
|
|
Czas trwania ciężkiego zapalenia błony śluzowej jamy ustnej (stopień WHO ≥3)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia radioterapii do 4 tygodni po zakończeniu radioterapii
|
Pierwsze określenie SOM do pierwszego przypadku łagodnego OM (stopień WHO <3), bez kolejnego wystąpienia SOM.
Pacjentom, u których nie zaobserwowano SOM, przypisano czas trwania badania wynoszący 0 dni
|
Od rozpoczęcia radioterapii do 4 tygodni po zakończeniu radioterapii
|
|
Punktacja bólu jamy ustnej i gardła (MTS).
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia radioterapii do 4 tygodni po zakończeniu radioterapii
|
Pacjenci zgłaszają punktację w zakresie bolesności jamy ustnej i gardła (MTS) (skala Likerta od 1 do 5) za pomocą cotygodniowego kwestionariusza dotyczącego zapalenia błony śluzowej jamy ustnej (OMWQ).
Wyższy wynik wskazuje na poważniejsze objawy
|
Od rozpoczęcia radioterapii do 4 tygodni po zakończeniu radioterapii
|
|
Sumaryczny inwentarz kserostomii (SXI)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia radioterapii do 4 tygodni po zakończeniu radioterapii
|
Kserostomię ocenia się subiektywnie na podstawie Sumowanego Inwentarza Kserostomii (SXI).
Skalę SXI klasyfikuje się według wyniku: 0 bez suchości w ustach (5), 1 łagodna suchość w ustach (6-8), 2 umiarkowana suchość w ustach (9-12) i 3 ciężka (13-15).
|
Od rozpoczęcia radioterapii do 4 tygodni po zakończeniu radioterapii
|
|
Ocena funkcjonalna kwestionariusza jakości życia w terapii nowotworów głowy i szyi (FACT-H&N).
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia radioterapii do 4 tygodni po zakończeniu radioterapii
|
FAKT – Kwestionariusz jakości życia H&N 4.0 to skala stosowana do oceny jakości życia w
|
Od rozpoczęcia radioterapii do 4 tygodni po zakończeniu radioterapii
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia radioterapii do 4 tygodni po zakończeniu radioterapii
|
Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 5.0
|
Od rozpoczęcia radioterapii do 4 tygodni po zakończeniu radioterapii
|
|
Wyniki aktywności ustnej
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia radioterapii do 4 tygodni po zakończeniu radioterapii
|
Pacjenci zgłaszają stopień wpływu MTS na czynności jamy ustnej (w tym połykanie, picie, jedzenie, mówienie, spanie) (skala Likerta od 1 do 5) za pomocą cotygodniowego kwestionariusza dotyczącego zapalenia błony śluzowej jamy ustnej (OMWQ).
Wyższy wynik wskazuje na poważniejsze objawy
|
Od rozpoczęcia radioterapii do 4 tygodni po zakończeniu radioterapii
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: zhihui li, The General Hospital of Western Theater Command
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2024-002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .