Streptococcus Salivarius K12@Lip@GSH alivia a mucosite oral em pacientes submetidos à radioterapia

A radioterapia (RT) é um importante método de tratamento para tumores malignos de cabeça e pescoço e pode ser utilizada isoladamente ou em combinação com a quimioterapia como terapia radical ou adjuvante. Apesar das melhorias nos equipamentos e técnicas de RT, várias complicações orais agudas persistem, incluindo mucosite oral (MO), boca seca, disfunção do paladar e infecções orais. A OM é uma das toxicidades agudas mais comuns relacionadas à radiação, e aproximadamente 50% a 70% dos pacientes apresentam OM grave (SOM), definida pela escala da OMS como grau 3 a 4. A inflamação dolorosa e a ulceração associadas à OM não são apenas profundamente afetam a capacidade dos pacientes de comer, engolir e falar, mas também diminuem sua tolerância ao tratamento anticâncer, prejudicando significativamente sua qualidade de vida (QV) e causando interrupções no tratamento do câncer. Embora algumas estratégias clínicas para MO induzida por radiação tenham sido recomendadas pela Associação Multinacional de Cuidados de Suporte no Câncer e pela Sociedade Internacional de Oncologia Oral (MASCC/ISOO), sua eficácia e segurança ainda precisam de validação clínica adicional. Evidências recentes sugerem o envolvimento da microbiota oral na MO induzida por radiação, e a modulação da microbiota oral é promissora para o manejo da OM. Streptococcus salivarius K12 é um probiótico oral disponível comercialmente com forte capacidade de colonização oral, capacidade de produção de substância inibidora semelhante à bacteriocina (BLIS) e propriedades imunomoduladoras, e tem sido usado para tratar candidíase oral, faringite, amigdalite e otite média. Mais importante ainda, os dados do nosso recente estudo com animais demonstraram que o uso tópico de S. salivarius K12 melhora a OM induzida pela radiação em camundongos, modulando a microbiota oral, principalmente pela supressão dos anaeróbios orais.

os investigadores estudos anteriores que relataram o uso de probióticos SSK12 únicos no RIOM. Em 2024, a equipe requerente publicou um ensaio clínico randomizado como primeiro autor no principal periódico na área de oncologia, Journal of Clinical Oncology, que descobriu que Streptococcus salivarius K12 (SSK12) pode efetivamente aliviar RIOM em pacientes de radioterapia com cabeça maligna e tumores no pescoço.

No entanto, os probióticos SSK12 por si só podem carecer de estabilidade, atividade de eliminação de radicais livres e direcionamento oral local. Aqui, os investigadores projetaram um novo probiótico oral K12@Lip@GSH que SSK12 é encapsulado em lipossomas (Lip) para aumentar sua estabilidade e capacidade de eliminação de radicais livres e agente de direcionamento oral mediado por transportador de glutationa (GSH) com base na superexpressão de transportadores de GSH no RIOM. os investigadores avaliaram o resultado do tratamento de SSK12@Lip@GSH em camundongos RIOM.

Estudos in vitro mostraram que o tratamento com SSK12@Lip@GSH foi benéfico para a cura de camundongos RIOM, conforme refletido pela redução do tamanho da úlcera, aumento da celularidade epitelial da camada basal e espessura da mucosa, e elevada proliferação epitelial e apoptose atenuada. Os resultados genômicos mostraram que o SSK12@Lip@GSH poderia melhorar as vias relevantes do mRNA para promover a cura do RIOM. Além disso, o tratamento SSK12@Lip@GSH reconstituiu a microbiota oral e diminuiu a abundância de anaeróbios orais de camundongos RIOM. Portanto, o SSK12@Lip@GSH é promissor como uma abordagem potencial para prevenir e tratar a mucosite oral induzida por radiação.