Streptococcus Salivarius K12@Lip@GSH allevia la mucosite orale nei pazienti sottoposti a radioterapia

La radioterapia (RT) è un importante metodo di trattamento dei tumori maligni della testa e del collo e può essere utilizzata da sola o in combinazione con la chemioterapia come terapia radicale o adiuvante. Nonostante i miglioramenti nelle apparecchiature e nelle tecniche di RT, persistono varie complicanze orali acute, tra cui mucosite orale (OM), secchezza delle fauci, disfunzione del gusto e infezioni orali. L'OM è una delle tossicità acute correlate alle radiazioni più comuni e circa il 50%-70% dei pazienti sperimenta una OM grave (SOM) definita dalla scala OMS come grado da 3 a 4. L'infiammazione dolorosa e l'ulcerazione associate all'OM non solo sono profonde influenzano la capacità dei pazienti di mangiare, deglutire e parlare, ma diminuiscono anche la loro tolleranza al trattamento antitumorale, compromettendo così significativamente la loro qualità di vita (QoL) e causando interruzioni nel trattamento del cancro. Sebbene alcune strategie cliniche per l’OM radioindotto siano state raccomandate dalla Multinational Association of Supportive Care in Cancer e dalla International Society of Oral Oncology (MASCC/ISOO), la loro efficacia e sicurezza necessitano ancora di ulteriore convalida clinica. Prove recenti suggeriscono il coinvolgimento del microbiota orale nell’OM indotta dalle radiazioni e la modulazione del microbiota orale è promettente per la gestione dell’OM. Streptococcus salivarius K12 è un probiotico orale disponibile in commercio con forte capacità di colonizzazione orale, capacità di produrre sostanze inibitorie simili alla batteriocina (BLIS) e proprietà immunomodulatorie ed è stato usato per trattare candidosi orale, faringite, tonsillitishalitosi e otite media. Ancora più importante, i dati del nostro recente studio sugli animali hanno dimostrato che l’uso topico di S. salivarius K12 migliora l’OM indotto dalle radiazioni nei topi modulando il microbiota orale, principalmente sopprimendo gli anaerobi orali.

i ricercatori hanno condotto studi precedenti che hanno riportato l’uso di singoli probiotici SSK12 nel RIOM. Nel 2024, il team richiedente ha pubblicato uno studio randomizzato e controllato come primo autore sulla principale rivista nel campo dell'oncologia, Journal o f Clinical Oncology, in cui ha scoperto che lo Streptococcus salivarius K12 (SSK12) può alleviare efficacemente la RIOM nei pazienti sottoposti a radioterapia con tumori maligni alla testa e tumori al collo.

Tuttavia, i probiotici SSK12 da soli possono mancare di stabilità, attività di eliminazione dei radicali liberi e targeting locale orale. In questo caso, i ricercatori hanno progettato un nuovo probiotico orale K12@Lip@GSH in cui SSK12 è incapsulato in liposomi (Lip) per migliorare la sua stabilità e capacità di eliminazione dei radicali liberi. e agente di targeting orale mediato dal trasportatore del glutatione (GSH) basato sulla sovraespressione dei trasportatori GSH al RIOM. i ricercatori hanno valutato l’esito del trattamento di SSK12@Lip@GSH su topi RIOM.

Studi in vitro hanno dimostrato che il trattamento SSK12@Lip@GSH è stato benefico per la guarigione dei topi RIOM, come evidenziato dalla ridotta dimensione dell'ulcera, dall'aumento della cellularità epiteliale dello strato basale e dello spessore della mucosa, dall'elevata proliferazione epiteliale e dall'apoptosi attenuata. I risultati genomici hanno mostrato che SSK12@Lip@GSH potrebbe migliorare i percorsi dell'mRNA rilevanti per promuovere la guarigione del RIOM. Inoltre, il trattamento SSK12@Lip@GSH ha ricostituito il microbiota orale e ha ridotto l’abbondanza di anaerobi orali dei topi RIOM. Pertanto, SSK12@Lip@GSH è promettente come potenziale approccio per prevenire e trattare la mucosite orale indotta da radiazioni.