脳卒中後の中枢痛の調節における末梢求心性神経の役割 (APEDOC)
中枢性脳卒中後疼痛（CPP）は緩和することが非常に難しく、神経障害性疼痛を対象とした鎮痛薬に対しても反応が非常に悪いのは、おそらくこの痛みの根底にあるメカニズムがまだ十分に理解されていないためであると考えられます。
脳卒中の痛みは伝統的に中枢起源であり、脊髄および/または脳の侵害受容系の変化に関連していると考えられています。 しかし、小規模な患者コホートを対象とした最近の研究では、末梢神経系（PNS）がAPDの開始と持続に関与している可能性があることが示唆されています。
この前向き無作為化二中心対照研究（レイモン・ポアンカレおよびアンブロワーズ・パレ）の主な目的は、二重盲検群およびプラセボ（3群）に対する並行群における、脳卒中後の自発性神経因性疼痛に対する14日間隔で実施される2回の末梢神経ブロックの有効性を評価することである。 。 ブロックに使用される有効な治療法は、リドカイン 20 mg/ml またはレボブピバカイン 1.25 mg/ml またはプラセボ (生理食塩水) のいずれかになります。
調査の概要
詳細な説明
主要評価項目は、神経障害性疼痛強度の変化（11 点の疼痛強度スケールで評価）であり、各ブロックの前に得られた値と 45 分後に得られた値の間の痛みの強度の差として表され、期待される最大の効果に相当します。 。 副次評価項目には、労作時痛、痛みの質、緩和率、臨床的全体的印象、各ブロック後の2週間の患者日記での痛みの評価、および有害事象が含まれる。
患者は、3つの試験治療（リドカイン2％、レボブピバカイン1.25mg/ml、またはプラセボ）のうちの1つを受けるように無作為に割り付けられる。 治療プロトコルには、14 日間隔で 2 回の神経周囲ブロックが含まれます。 評価は各ブロック後最大 2 週間、つまり治療開始後最大 1 か月間継続されます。 痛みの評価は、ブロック前と各ブロック後の 45 分後と 5 時間後に行われ、その後は各ブロック後の 14 日間、患者が自己評価小冊子に記入して毎日実施されます。
ランダム化は、コンピュータプログラムによって事前に作成されたリストに基づいてサーバー上で集中的に行われ、可変サイズのブロックによってバランスが保たれます。 3 つのアーム間の割り当ては、バランスの取れた 1:1:1 の配分に従って行われます。 治療には 1 から n までの番号が付けられ、治験に参加した時系列順に患者に割り当てられます。
患者は、集中コンピュータ化された無作為化手順を使用して治療当日に無作為化され、3つの研究治療（リドカイン20mg/ml、レボブピバカイン1.25mg/mlまたは生理食塩水）のうちの1つを受けることになる。 通常、無作為化によりこれらの基準に基づいてベースラインで一致するグループが得られるため、年齢や痛みの期間によるマッチングは計画されていません。 治療は、現在の推奨に従って神経周囲経路を使用して資格のある麻酔科医によって14日間隔で2回の訪問で行われます（上記を参照）。 ベースラインではランダム化が 1 つだけ実行されるため、積極的な治療を受けている患者が後日プラセボを受けることはなく、その逆も同様です (図 1 を参照)。
研究者らは、両側αリスク=0.05で90%の検出力を達成するために、グループあたり10人の患者、合計30人の患者を無作為化することを計画しています。 推定早期中止率を考慮すると、研究者らは各グループに 12 人の患者を含め、合計 36 人の患者を含める必要があると考えています。
この研究は、すべての治療が失敗することが多いこれらの患者に新たな治療法への道を開きます
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：VALERIA MARTINEZ, MD
- 電話番号：01 47 10 76 22
- メール：valeria.martinez@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：NADINE ATTAL, MD
- 電話番号：0149095931
- メール：nadine.attal@aphp.fr
研究場所
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Boulogne-Billancourt、フランス、92100
- 募集
- CHU Ambroise Paré
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コンタクト：
- NADINE ATTAL, MD
- 電話番号：0149095931
- メール：nadine.attal@aphp.fr
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Garches、フランス、92380
- 募集
- Hôpital Raymond Poincaré
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コンタクト：
- VALERIA MARTINEZ, MD
- 電話番号：01 47 10 76 22
- メール：valeria.martinez@aphp.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者（年齢制限なし）（超高齢者に対するブロックの耐容性は一般に非常に良好です）
- 末梢神経ブロックで完全にカバーできるほど遠位の上肢または下肢の痛み
- 少なくとも6か月続く慢性的な痛み
- 少なくとも6か月にわたる虚血性脳卒中または出血性脳卒中が臨床的におよび適切な画像処理（MRI）によって記録されている
- 脳卒中後中枢神経障害性疼痛は、NeuPSIG アルゴリズムに従って、DN4 スクリーニング質問票スコアが 10 点中少なくとも 4 点である、推定または定義された神経障害性疼痛の基準を満たす脳卒中後に発生する痛みとして定義されます。
- 自発痛の強度が、包含およびランダム化の際の 11 点数値スケール (EN) で 10 点中 4 以上。 各ブロックの直前）
- 社会保障制度に加入している患者またはその制度の受給者
- 組み入れる前に少なくとも2週間の安定した経口鎮痛薬理学的治療
- インフォームドコンセントの受諾と署名
除外基準:
- インフォームドコンセントに署名できない、または署名する気がない
- 法的保護措置（正義の擁護、保佐、後見等）の対象者
- 進行中の精神病状（大うつ病、精神病）またはプロトコールや質問票を十分に理解できない認知障害のある患者
- 片側の半輪または四肢に広範囲に広がりすぎ、ブロックで十分にカバーできない痛み
- 進行中の薬物または薬物乱用
- 言語（失語症）または理解障害、文盲
- 中等度から重度の腎臓または肝臓障害
- 神経周囲ブロック（注射部位の感染または急性炎症、既知のアレルギー）に使用する局所麻酔薬の禁忌。
- 妊娠中または授乳中
- -リドカイン、レボブピバカイン、アミド結合局所麻酔薬、または研究で使用される専門分野に含まれる賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
- リドカインおよび/またはレボブピバカインによる治療が禁忌である再発性ポルフィリン症または重度の低血圧の患者
- トルサード・ド・ポワントを引き起こす抗不整脈薬（アミオダロン、ジソピラミド、キニジニクス、ソタロールなど）、または局所麻酔作用のある抗不整脈薬（メキシレチンまたはクラスIII抗不整脈薬）による現在の治療は中止できません。
- ブロック時の痛みが少なすぎる（10 点中 4 点未満）
- 研究の開始時または研究中に鎮痛薬理学的治療を変更する必要がある
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リドカイン 20 mg/ml
名前 (INN および/または専門分野) : リドカイン 20 mg/ml 剤形: 注射剤 投与経路: 神経周囲 投与量: 20ml 治療期間: 14 日間隔で 2 回のボーラス投与
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14日間隔で2回ボーラス投与 投与経路：神経周囲 投与量：20ml
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実験的：レボブピバカイン 1.25 mg/ml
名前 (INN および/または専門分野) : レボブピバカイン (カイロカイン)、1.25 mg/ml 剤形: 注射剤 投与経路: 神経周囲 投与量: 20 ml 治療期間: 14 日間隔で 2 回のボーラス投与
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14日間隔で2回ボーラス投与 投与経路：神経周囲 投与量：20ml
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プラセボコンパレーター：塩化ナトリウム（NaCl） 0.9
名称 (INN および/または専門) : 塩化ナトリウム (NaCl) 0.9 剤形: 注射剤 投与経路: 神経周囲 投与量: 20ml 治療期間: 14 日間隔で 2 回のボーラス投与
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14日間隔で2回ボーラス投与 投与経路：神経周囲 投与量：20ml
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳卒中後の自発性神経障害性疼痛に対して、14日間隔で実施した2回の末梢神経ブロックの有効性を評価する。ブロックに使用される有効な治療法は、リドカイン 20mg/ml またはレボブピバカイン 1.25mg/ml またはプラセボ (生理食塩水) のいずれかになります。
時間枠：24ヶ月
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神経因性疼痛の強度の変化は、11 点の痛みの強度スケール (0 = 痛みなし: 10: 想像できる最大の痛み) で評価され、各ブロック前に得られた値と 45 分後に得られた値の間の痛みの強度の差として表されます。期待される効果を最大限に引き出します。 各ブロックの前後で得られた値は、最初に個別に分析され、次に各患者の連続する 2 つのブロックについて結合され、リドカイン 20mg/ml、レボブピバカイン 1.25mg/ml、またはプラセボの 3 つの治療群間で比較されます。 主な基準を選択する根拠: 痛みの強さは、通常の検証された測定基準に対応する数値スケールで評価され、局所麻酔薬の最大効果に対応する 45 分の選択が行われます。 |
24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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- 自発痛に対する神経ブロックの効果の時間経過と期間を、各ブロック後最長 14 日間、患者が毎日自己評価小冊子に記入する痛みの強さスケールで評価する。
時間枠：24ヶ月
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- 患者が毎日記入する11段階の疼痛強度スケール（0から10）によって評価された自発痛および労作痛に対するリドカイン20mg/ml、レボブピバカイン1.25mg/mlおよびプラセボブロックの有効期間（日数）の比較。各ブロック後最大 14 日間の自己報告日記。
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24ヶ月
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- 運動時の痛みに対するブロックの有効性を評価する
時間枠：24ヶ月
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- ブロックの 45 分後と 5 時間後に 11 段階の疼痛強度スケール (0 ～ 10) で評価した自発性および労作性疼痛に対するレボブピカカイン 1.25 mg/ml、リドカイン 20 mg/ml およびプラセボの有効性の比較。その後、各ブロック後最大 14 日間、自己評価小冊子に毎日記入
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24ヶ月
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- 自発的および誘発性の痛み（異痛症）に対するアクティブブロック、つまりリドカインとレボブピバカインの有効性を直接比較します。
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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- 誘発された痛み（機械的異痛症）、機械的、温痛、冷痛の閾値、および痛みの領域に対する各ブロックの有効性を評価します。
時間枠：24ヶ月
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- Semmes Weinstein モノフィラメント (0.057 g から 300 g に校正) によって評価された機械的痛みおよび検出閾値、ならびに治療前および治療後のサーモテストによって評価された熱痛および検出閾値に対するリドカイン、レボブピバカインおよびプラセボブロックの有効性の比較。各ブロックの 45 分後と 5 時間後
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24ヶ月
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- NPSI アンケートによって評価された神経因性疼痛の次元における各ブロックの有効性を評価する
時間枠：24ヶ月
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- 治療前、各ブロックの45分後、5時間後および2週間後のNPSIアンケートによって評価された神経因性疼痛の次元に対するリドカイン、レボブピバカインおよびプラセボブロックの有効性の比較
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24ヶ月
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- 全体的な臨床印象、軽減の割合、治療の満足度に対するブロックの有効性を評価するため
時間枠：24ヶ月
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ブロック後および各ブロック後最大 14 日間の、リドカイン、レボブピバカイン、およびプラセボブロックの副作用の評価。
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24ヶ月
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- 各治療の副作用の評価
時間枠：24ヶ月
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- ブロック後および各ブロック後最大 14 日間のリドカイン、レボブピバカインおよびプラセボブロックの副作用の評価
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24ヶ月
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- 研究終了時の盲検アンケートによる盲検維持の評価
時間枠：24ヶ月
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- 各患者の研究終了時の盲検アンケートによる盲検評価
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24ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C23-05
- 2023-504676-17-00 (その他の識別子：N° EU CT)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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