O papel dos aferentes periféricos na modulação da dor central pós-AVC (APEDOC)
A dor central pós-AVC (DPC) é extremamente difícil de aliviar e responde muito mal aos analgésicos direcionados à dor neuropática, provavelmente porque os mecanismos subjacentes a essa dor permanecem pouco compreendidos.
A dor do acidente vascular cerebral é tradicionalmente considerada de origem central e relacionada a alterações na medula espinhal e/ou nos sistemas nociceptivos cerebrais. No entanto, um estudo recente numa pequena coorte de pacientes sugeriu que o sistema nervoso periférico (SNP) pode ter um papel no início e na persistência da DPA.
O principal objetivo deste estudo prospectivo bicêntrico controlado randomizado (Raymond Poincaré e Ambroise Paré) em grupos duplo-cegos e paralelos contra placebo (3 braços) será avaliar a eficácia de dois bloqueios de nervos periféricos realizados com 14 dias de intervalo na dor neuropática espontânea após acidente vascular cerebral . Os tratamentos ativos utilizados para os bloqueios serão lidocaína 20 mg/ml ou levobupivacaína 1,25 mg/ml ou placebo (soro fisiológico)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O endpoint primário será a mudança na intensidade da dor neuropática (avaliada em uma escala de intensidade de dor de 11 pontos), expressa como uma diferença na intensidade da dor entre o valor obtido antes de cada bloqueio e aquele obtido 45 minutos depois, correspondendo ao efeito máximo esperado . Os desfechos secundários incluirão dor por esforço, qualidade da dor,% de alívio, impressão clínica global, avaliação da dor em um diário do paciente por quinze dias após cada bloqueio e eventos adversos.
Os pacientes serão randomizados para receber um dos 3 tratamentos do estudo (lidocaína 2%, levobupivacaína 1,25 mg/ml ou placebo). O protocolo de tratamento envolverá 2 bloqueios perineural realizados com 14 dias de intervalo. A avaliação continuará por até 2 semanas após cada bloqueio, ou seja, até um mês após o início do tratamento. Uma avaliação da dor será realizada antes do bloqueio e após cada bloqueio, aos 45 minutos e às 5 horas, e depois diariamente pelo paciente em cartilha de autoavaliação durante os 14 dias seguintes a cada bloqueio.
A randomização será centralizada em um servidor a partir de uma lista previamente elaborada por programa de computador, balanceada por blocos de tamanho variável. A alocação entre os 3 braços será feita de acordo com uma distribuição equilibrada 1:1:1. Os tratamentos serão numerados de 1 a n e alocados aos pacientes na ordem cronológica de sua inclusão no estudo.
Os pacientes serão randomizados no dia do tratamento usando um procedimento de randomização computadorizado centralizado para receber um dos 3 tratamentos do estudo (lidocaína 20 mg/ml, levobupivacaína 1,25 mg/ml ou solução salina). Não está planeada qualquer correspondência por idade ou duração da dor, uma vez que a aleatorização geralmente resulta em grupos emparelhados no início do estudo com base nestes critérios. O tratamento será administrado em duas visitas realizadas com 14 dias de intervalo por um anestesista qualificado usando a via perinervosa de acordo com as recomendações atuais (ver acima). Apenas será realizada uma aleatorização no início do estudo, de modo que um doente em tratamento ativo não possa receber placebo numa data posterior e vice-versa (ver figura 1).
Os investigadores planejam randomizar 10 pacientes por grupo e um total de 30 pacientes para atingir 90% de poder com um risco α bilateral = 0,05. Dada a taxa estimada de descontinuação prematura, os investigadores consideram necessário incluir 12 pacientes por grupo para um total de 36 pacientes.
Este estudo abre caminho para novos caminhos terapêuticos para esses pacientes que muitas vezes falham em todos os tratamentos
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: VALERIA MARTINEZ, MD
- Número de telefone: 01 47 10 76 22
- E-mail: valeria.martinez@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: NADINE ATTAL, MD
- Número de telefone: 0149095931
- E-mail: nadine.attal@aphp.fr
Locais de estudo
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Boulogne-Billancourt, França, 92100
- Recrutamento
- CHU Ambroise Paré
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Contato:
- NADINE ATTAL, MD
- Número de telefone: 0149095931
- E-mail: nadine.attal@aphp.fr
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Garches, França, 92380
- Recrutamento
- Hôpital Raymond Poincaré
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Contato:
- VALERIA MARTINEZ, MD
- Número de telefone: 01 47 10 76 22
- E-mail: valeria.martinez@aphp.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com 18 anos ou mais sem idade máxima (os bloqueios são geralmente muito bem tolerados em idosos)
- Dor no membro superior ou inferior distal o suficiente para ser completamente coberto por um bloqueio de nervo periférico
- Dor crônica por pelo menos 6 meses
- AVC isquêmico ou hemorrágico há pelo menos 6 meses documentado clinicamente e por imagem apropriada (MRI)
- Dor neuropática central pós-AVC definida como dor que ocorre após um AVC que atende aos critérios de dor neuropática provável ou definida de acordo com o algoritmo NeuPSIG e com uma pontuação no questionário de triagem DN4 de pelo menos 4 em 10.
- Intensidade de dor espontânea maior ou igual a 4 em 10 em uma escala numérica de 11 pontos (EN) na inclusão e na randomização (ou seja, pouco antes de cada bloco)
- Pacientes inscritos num regime de segurança social ou beneficiários desse regime
- Tratamento farmacológico analgésico oral estável durante pelo menos 2 semanas antes da inclusão
- Aceitação e assinatura do consentimento informado
Critério de exclusão:
- Incapacidade ou falta de vontade de assinar um consentimento informado
- Pessoa sujeita a medida de proteção jurídica (salvaguarda de justiça, curadoria, tutela)
- Pacientes com patologia psiquiátrica em curso (depressão maior, psicose) ou distúrbios cognitivos que impeçam uma boa compreensão do protocolo e dos questionários
- Dor muito disseminada em um hemiciclo ou membro e que não pode ser adequadamente coberta por bloqueios
- Abuso contínuo de drogas ou substâncias
- Distúrbios de linguagem (afasia) ou compreensão, analfabetismo
- Insuficiência renal ou hepática moderada a grave
- Contraindicação ao uso de anestésicos locais em bloqueios perineural (infecção ou inflamação aguda no local da injeção, alergia conhecida).
- Gravidez ou amamentação
- Hipersensibilidade conhecida à lidocaína, levobupivacaína, anestésicos locais ligados a amida ou a qualquer um dos excipientes contidos nas especialidades utilizadas no estudo.
- Pacientes com porfiria recorrente ou hipotensão grave contraindicando tratamento com lidocaína e/ou levobupivacaína
- O tratamento atual com antiarrítmicos causadores de torsades de pointes (amiodarona, disopiramida, quinidínicos, sotalol...) ou com antiarrítmicos com atividade anestésica local (mexiletina ou antiarrítmicos classe III) e não pode ser descontinuado.
- Pouca dor na hora dos bloqueios (< 4 em 10)
- Necessidade de modificar o tratamento farmacológico analgésico no início ou durante o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: lidocaína 20 mg/ml
Nome (DCI e/ou especialidade): Lidocaína 20 mg/ml Forma farmacêutica: Injetável Via de administração: Peri-Nervosa Dosagem de administração: 20ml Duração do tratamento: 2 administrações em bolus com intervalo de 14 dias
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2 administrações em bolus com intervalos de 14 dias Via de administração: Peri-Nervosa Dosagem de administração: 20ml
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Experimental: levobupivacaína 1,25 mg/ml
Nome (DCI e/ou especialidade): Levobupivacaína (Chirocaína), 1,25 mg/ml Forma farmacêutica: Injetável Via de administração: Peri-Nervosa Dosagem de administração: 20ml Duração do tratamento: 2 administrações em bolus com intervalo de 14 dias
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2 administrações em bolus com intervalos de 14 dias Via de administração: Peri-Nervosa Dosagem de administração: 20ml
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Comparador de Placebo: Cloreto de sódio (NaCl) 0,9
Nome (DCI e/ou especialidade): Cloreto de sódio (NaCl) 0,9 Forma farmacêutica: Injetável Via de administração: Peri-Nervosa Dosagem para administração: 20ml Duração do tratamento: 2 administrações em bolus com intervalo de 14 dias
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2 administrações em bolus com intervalos de 14 dias Via de administração: Peri-Nervosa Dosagem de administração: 20ml
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a eficácia de dois bloqueios de nervos periféricos realizados com 14 dias de intervalo na dor neuropática espontânea após acidente vascular cerebral. Os tratamentos ativos utilizados para os bloqueios serão lidocaína 20mg/ml ou levobupivacaína 1,25mg/ml ou placebo (soro fisiológico)
Prazo: 24 meses
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A evolução da intensidade da dor neuropática avaliada numa escala de intensidade de dor de 11 pontos (0 = sem dor; 10: dor máxima imaginável), expressa como a diferença da intensidade da dor entre o valor obtido antes de cada bloqueio e o obtido 45 minutos depois, correspondente ao máximo efeito esperado. Os valores obtidos antes e depois de cada bloco serão primeiro analisados individualmente e depois combinados para os dois blocos sucessivos para cada paciente e a comparação será entre os três braços de tratamento, lidocaína 20mg/ml, levobupivacaína 1,25mg/ml ou placebo Justificativa para a escolha do critério principal: A intensidade da dor será avaliada em uma escala numérica que corresponde ao critério usual de medição validado e a escolha de 45 minutos corresponde ao efeito máximo dos anestésicos locais |
24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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- Avaliar o tempo e a duração da eficácia dos bloqueios nervosos na dor espontânea em uma escala de intensidade de dor preenchida diariamente pelo paciente em um livreto de autoavaliação até 14 dias após cada bloqueio.
Prazo: 24 meses
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- Comparação da duração (em dias) da eficácia dos bloqueios de lidocaína 20 mg/ml, levobupivacaína 1,25 mg/ml e placebo na dor espontânea e de esforço avaliada por uma escala de intensidade de dor de 11 pontos (0 a 10) preenchida diariamente pelo paciente em um diário de autorrelato, até 14 dias após cada bloco.
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24 meses
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- Avaliar a eficácia dos bloqueios na dor do exercício
Prazo: 24 meses
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- Comparação da eficácia de levobupicacaína 1,25 mg/ml, lidocaína 20 mg/ml e placebo na dor espontânea e por esforço avaliada por uma escala de intensidade de dor de 11 pontos (0 a 10) aos 45 minutos e depois às 5 horas após o bloqueio e depois, diariamente em uma caderneta de autoavaliação, até 14 dias após cada bloco
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24 meses
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- Comparar diretamente a eficácia dos bloqueios ativos, ou seja, lidocaína e levobupivacaína, na dor espontânea e provocada (alodinia)
Prazo: 24 meses
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24 meses
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- Avaliar a eficácia de cada bloqueio na dor provocada (alodinia mecânica), limiares de dor mecânica, quente e fria e área de dor
Prazo: 24 meses
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- Comparação da eficácia dos bloqueios de lidocaína, levobupivacaína e placebo na dor mecânica e limiares de detecção avaliados por monofilamentos Semmes Weinstein (calibrados de 0,057 g a 300 g), bem como na dor térmica e limiares de detecção avaliados por um termoteste antes do tratamento e em 45 minutos e 5 horas após cada bloco
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24 meses
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- Avaliar a eficácia de cada bloqueio nas dimensões da dor neuropática avaliada pelo questionário NPSI
Prazo: 24 meses
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- Comparação da eficácia dos bloqueios de lidocaína, levobupivacaína e placebo nas dimensões da dor neuropática avaliada pelo questionário NPSI antes do tratamento e aos 45 minutos, e às 5 horas e 2 semanas após cada bloqueio
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24 meses
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- Avaliar a eficácia dos bloqueios na impressão clínica geral, a percentagem de alívio, bem como a satisfação com o tratamento
Prazo: 24 meses
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Avaliação dos efeitos adversos dos bloqueios de lidocaína, levobupivacaína e placebo após os bloqueios e até 14 dias após cada bloqueio.
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24 meses
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- Avaliar os efeitos adversos de cada tratamento
Prazo: 24 meses
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- Avaliação dos efeitos adversos dos bloqueios de lidocaína, levobupivacaína e placebo após os bloqueios e até 14 dias após cada bloqueio
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24 meses
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- Avaliar a manutenção do cegamento por meio de um questionário de cegamento no final do estudo
Prazo: 24 meses
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- Avaliação cegante por meio de questionário cegante no final do estudo para cada paciente
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- AVC Isquêmico
- Derrame
- Produtos químicos orgânicos
- Anilides
- Amidas
- Compostos de anilina
- Aminas
- Acetanilidas
- Produtos químicos inorgânicos
- Compostos de cloro
- Compostos de sódio
- Cloretos
- Ácido clorídrico
- Bupivacaine
- Levobupivacaína
- Lidocaína
- Cloreto de sódio
Outros números de identificação do estudo
- C23-05
- 2023-504676-17-00 (Outro identificador: N° EU CT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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