El papel de las aferencias periféricas en la modulación del dolor central posterior al accidente cerebrovascular (APEDOC)
El dolor central posterior a un accidente cerebrovascular (DPC) es extremadamente difícil de aliviar y responde muy mal a los analgésicos dirigidos al dolor neuropático, probablemente porque los mecanismos subyacentes a este dolor aún no se conocen bien.
Tradicionalmente se considera que el dolor por accidente cerebrovascular es de origen central y está relacionado con cambios en la médula espinal y/o en los sistemas nociceptivos cerebrales. Sin embargo, un estudio reciente en una pequeña cohorte de pacientes ha sugerido que el sistema nervioso periférico (SNP) puede tener un papel en el inicio y la persistencia de la DPA.
El principal objetivo de este estudio bicéntrico prospectivo, aleatorizado y controlado (Raymond Poincaré y Ambroise Paré) en grupos doble ciego y paralelos frente a placebo (3 brazos) será evaluar la eficacia de dos bloqueos de nervios periféricos realizados con 14 días de diferencia sobre el dolor neuropático espontáneo después de un accidente cerebrovascular. . Los tratamientos activos utilizados para los bloques serán lidocaína 20 mg/ml o levobupivacaína 1,25 mg/ml o placebo (solución salina).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El criterio de valoración principal será el cambio en la intensidad del dolor neuropático (evaluado en una escala de intensidad del dolor de 11 puntos), expresado como una diferencia en la intensidad del dolor entre el valor obtenido antes de cada bloque y el obtenido 45 minutos después, correspondiente al efecto máximo esperado . Los criterios de valoración secundarios incluirán dolor durante el esfuerzo, calidad del dolor,% de alivio, impresión clínica global, evaluación del dolor en el diario del paciente durante quince días después de cada bloque y eventos adversos.
Los pacientes serán asignados al azar para recibir uno de los 3 tratamientos del estudio (lidocaína al 2%, levobupivacaína 1,25 mg/ml o placebo). El protocolo de tratamiento consistirá en 2 bloqueos perineurales realizados con 14 días de diferencia. La evaluación continuará hasta 2 semanas después de cada bloque, es decir, hasta un mes después del inicio del tratamiento. Se realizará una evaluación del dolor antes del bloqueo y después de cada bloque, a los 45 minutos y a las 5 horas, y luego diariamente por parte del paciente en un cuaderno de autoevaluación durante los 14 días siguientes a cada bloque.
La aleatorización se centralizará en un servidor a partir de una lista elaborada previamente mediante programa informático, equilibrada por bloques de tamaño variable. La asignación entre los 3 brazos se realizará según una distribución equilibrada 1:1:1. Los tratamientos se numerarán del 1 al n y se asignarán a los pacientes en el orden cronológico de su inclusión en el ensayo.
Los pacientes serán aleatorizados el día del tratamiento mediante un procedimiento de aleatorización computarizado centralizado para recibir uno de los 3 tratamientos del estudio (lidocaína 20 mg/ml, levobupivacaína 1,25 mg/ml o solución salina). No está previsto ningún emparejamiento por edad o duración del dolor, ya que la asignación al azar generalmente da como resultado grupos emparejados al inicio según estos criterios. El tratamiento se administrará en dos visitas realizadas con 14 días de diferencia por un anestesista calificado utilizando la vía perinerviosa de acuerdo con las recomendaciones actuales (ver arriba). Solo se realizará una aleatorización al inicio del estudio, de modo que un paciente en tratamiento activo no pueda recibir placebo en una fecha posterior y viceversa (ver figura 1).
Los investigadores planean aleatorizar a 10 pacientes por grupo y un total de 30 pacientes para lograr una potencia del 90% con un riesgo α bilateral = 0,05. Dada la tasa de interrupción prematura estimada, los investigadores consideran necesario incluir 12 pacientes por grupo para un total de 36 pacientes.
Este estudio abre el camino a nuevas vías terapéuticas para estos pacientes que muchas veces fracasan en todos los tratamientos
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: VALERIA MARTINEZ, MD
- Número de teléfono: 01 47 10 76 22
- Correo electrónico: valeria.martinez@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: NADINE ATTAL, MD
- Número de teléfono: 0149095931
- Correo electrónico: nadine.attal@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Boulogne-Billancourt, Francia, 92100
- Reclutamiento
- CHU Ambroise Paré
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Contacto:
- NADINE ATTAL, MD
- Número de teléfono: 0149095931
- Correo electrónico: nadine.attal@aphp.fr
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Garches, Francia, 92380
- Reclutamiento
- Hôpital Raymond Poincaré
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Contacto:
- VALERIA MARTINEZ, MD
- Número de teléfono: 01 47 10 76 22
- Correo electrónico: valeria.martinez@aphp.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 18 años y más sin edad máxima (los bloqueos generalmente son muy bien tolerados en personas muy mayores)
- Dolor en la extremidad superior o inferior lo suficientemente distal como para estar completamente cubierta por un bloqueo de nervio periférico
- Dolor crónico durante al menos 6 meses.
- Accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico durante al menos 6 meses documentado clínicamente y mediante imágenes apropiadas (MRI)
- Dolor neuropático central post-ictus definido como dolor que ocurre después de un ictus que cumple los criterios de dolor neuropático probable o definido según el algoritmo NeuPSIG y con una puntuación del cuestionario de detección DN4 de al menos 4 sobre 10.
- Intensidad del dolor espontáneo mayor o igual a 4 sobre 10 en una escala numérica (EN) de 11 puntos en el momento de la inclusión y la aleatorización (es decir, justo antes de cada bloque)
- Pacientes afiliados a un régimen de seguridad social o beneficiarios de dicho régimen
- Tratamiento farmacológico analgésico oral estable durante al menos 2 semanas antes de la inclusión.
- Aceptación y firma del consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Incapacidad o falta de voluntad para firmar un consentimiento informado
- Persona sujeta a una medida jurídica de protección (salvaguardia de la justicia, curaduría, tutela)
- Pacientes con patología psiquiátrica en curso (depresión mayor, psicosis) o trastornos cognitivos que impidan una buena comprensión del protocolo y los cuestionarios.
- Dolor demasiado extendido en un hemiciclo o extremidad y que no puede cubrirse adecuadamente con bloques
- Abuso continuo de drogas o sustancias
- Trastornos del lenguaje (afasia) o de la comprensión, analfabetismo.
- Insuficiencia renal o hepática de moderada a grave
- Contraindicación del uso de anestésicos locales en bloqueos perineurales (infección o inflamación aguda en la zona de inyección, alergia conocida).
- Embarazo o lactancia
- Hipersensibilidad conocida a lidocaína, levobupivacaína, anestésicos locales ligados a amidas o a cualquiera de los excipientes contenidos en las especialidades utilizadas en el estudio.
- Pacientes con porfiria recurrente o hipotensión grave que contraindique el tratamiento con lidocaína y/o levobupivacaína.
- Tratamiento actual con fármacos antiarrítmicos causantes de torsades de pointes (amiodarona, disopiramida, quinidínicos, sotalol...) o con fármacos antiarrítmicos con actividad anestésica local (mexiletina o antiarrítmicos de clase III) y no se puede suspender.
- Muy poco dolor en el momento de los bloqueos (< 4 sobre 10)
- Necesidad de modificar el tratamiento farmacológico analgésico al inicio o durante el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: lidocaína 20 mg/ml
Nombre (DCI y/o especialidad): Lidocaína 20 mg/ml Forma farmacéutica: Inyectable Vía de administración: Peri-Nerviosa Dosis de administración: 20 ml Duración del tratamiento: 2 administraciones en bolo a intervalos de 14 días
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2 administraciones en bolo a intervalos de 14 días Vía de administración: Peri-Nerviosa Dosis de administración: 20ml
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Experimental: levobupivacaína 1,25 mg/ml
Nombre (DCI y/o especialidad): Levobupivacaína (Chirocaína), 1,25 mg/ml Forma farmacéutica: Inyectable Vía de administración: Peri-Nerviosa Dosis de administración: 20 ml Duración del tratamiento: 2 administraciones en bolo a intervalos de 14 días
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2 administraciones en bolo a intervalos de 14 días Vía de administración: Peri-Nerviosa Dosis de administración: 20ml
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Comparador de placebos: Cloruro de sodio (NaCl) 0,9
Nombre (DCI y/o especialidad): Cloruro de sodio (NaCl) 0.9 Forma farmacéutica: Inyectable Vía de administración: Peri-Nerviosa Dosis de administración: 20ml Duración del tratamiento: 2 administraciones en bolo a intervalos de 14 días
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2 administraciones en bolo a intervalos de 14 días Vía de administración: Peri-Nerviosa Dosis de administración: 20ml
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la eficacia de dos bloqueos de nervios periféricos realizados con 14 días de diferencia sobre el dolor neuropático espontáneo después de un accidente cerebrovascular. Los tratamientos activos utilizados para los bloqueos serán lidocaína 20 mg/ml o levobupivacaína 1,25 mg/ml o placebo (solución salina).
Periodo de tiempo: 24 meses
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La evolución de la intensidad del dolor neuropático evaluada en una escala de intensidad del dolor de 11 puntos (0 = sin dolor: 10: dolor máximo imaginable), expresada como una diferencia en la intensidad del dolor entre el valor obtenido antes de cada bloqueo y el obtenido 45 minutos después, correspondiente hasta el máximo efecto esperado. Los valores obtenidos antes y después de cada bloque se analizarán primero individualmente y luego se combinarán para los dos bloques sucesivos de cada paciente y la comparación se realizará entre los tres brazos de tratamiento, lidocaína 20 mg/ml, levobupivacaína 1,25 mg/ml o placebo. Justificación de la elección del criterio principal: La intensidad del dolor se evaluará en una escala numérica que corresponde al criterio de medición habitual validado y la elección de 45 minutos corresponde al efecto máximo de los anestésicos locales. |
24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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- Evaluar la evolución temporal y la duración de la eficacia de los bloqueos nerviosos sobre el dolor espontáneo en una escala de intensidad del dolor completada diariamente por el paciente en un folleto de autoevaluación hasta 14 días después de cada bloqueo.
Periodo de tiempo: 24 meses
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- Comparación de la duración (en días) de la eficacia de lidocaína 20 mg/ml levobupivacaína 1,25 mg/ml y bloques de placebo sobre el dolor espontáneo y de esfuerzo evaluado mediante una escala de intensidad del dolor de 11 puntos (0 a 10) completada diariamente por el paciente el un diario de autoinforme, hasta 14 días después de cada bloque.
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24 meses
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- Evaluar la eficacia de los bloqueos sobre el dolor durante el ejercicio.
Periodo de tiempo: 24 meses
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- Comparación de la eficacia de levobupicacaína 1,25 mg/ml, lidocaína 20 mg/ml y placebo sobre el dolor espontáneo y de esfuerzo evaluado mediante una escala de intensidad del dolor de 11 puntos (0 a 10) a los 45 minutos y luego a las 5 horas después del bloqueo y luego diariamente en un folleto de autoevaluación, hasta 14 días después de cada bloque
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24 meses
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- Comparar directamente la eficacia de los bloqueos activos, es decir, lidocaína y levobupivacaína, sobre el dolor espontáneo y provocado (alodinia)
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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- Evaluar la efectividad de cada bloque sobre el dolor provocado (alodinia mecánica), los umbrales de dolor mecánico, frío y calor y el área del dolor.
Periodo de tiempo: 24 meses
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- Comparación de la eficacia de los bloques de lidocaína, levobupivacaína y placebo sobre el dolor mecánico y los umbrales de detección evaluados mediante monofilamentos de Semmes Weinstein (calibrados de 0,057 g a 300 g), así como sobre el dolor térmico y los umbrales de detección evaluados mediante un termotest antes del tratamiento y al 45 minutos y a las 5 horas después de cada bloque
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24 meses
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- Evaluar la efectividad de cada bloque sobre las dimensiones del dolor neuropático evaluadas por el cuestionario NPSI
Periodo de tiempo: 24 meses
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- Comparación de la eficacia de los bloques de lidocaína, levobupivacaína y placebo en las dimensiones del dolor neuropático evaluadas mediante el cuestionario NPSI antes del tratamiento y a los 45 minutos, y a las 5 horas y 2 semanas después de cada bloque.
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24 meses
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- Evaluar la efectividad de los bloques sobre la impresión clínica general, el porcentaje de alivio así como la satisfacción con el tratamiento.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluación de efectos adversos de los bloqueos de lidocaína, levobupivacaína y placebo después de los bloqueos y hasta 14 días después de cada bloqueo.
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24 meses
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- Valorar los efectos adversos de cada tratamiento.
Periodo de tiempo: 24 meses
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- Evaluación de efectos adversos de los bloqueos de lidocaína, levobupivacaína y placebo después de los bloqueos y hasta 14 días después de cada bloqueo.
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24 meses
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- Evaluar el mantenimiento del cegamiento mediante un cuestionario de cegamiento al final del estudio.
Periodo de tiempo: 24 meses
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- Evaluación cegadora mediante un cuestionario ciego al final del estudio para cada paciente.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Carrera
- Químicos orgánicos
- Aniluros
- Amidas
- Compuestos anilina
- Amina
- Acetanilidas
- Químicos inorgánicos
- Compuestos de cloro
- Compuestos de sodio
- Cloruros
- Ácido clorhídrico
- Bupivacaína
- Levobupivacaína
- Lidocaína
- Cloruro de sodio
Otros números de identificación del estudio
- C23-05
- 2023-504676-17-00 (Otro identificador: N° EU CT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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