Role periferních aferentací v modulaci centrální bolesti po mrtvici (APEDOC)
Centrální bolest po mrtvici (CPP) je extrémně obtížné zmírnit a velmi špatně reaguje na analgetika zaměřená na neuropatickou bolest, pravděpodobně proto, že mechanismy, které jsou základem této bolesti, zůstávají špatně pochopeny.
Bolest po mrtvici je tradičně považována za bolest centrálního původu a souvisí se změnami v nociceptivních systémech míchy a/nebo mozku. Nedávná studie na malé skupině pacientů však naznačila, že periferní nervový systém (PNS) může hrát roli v iniciaci a přetrvávání APD.
Hlavním cílem této prospektivní randomizované kontrolované bicentrické studie (Raymond Poincaré a Ambroise Paré) ve dvojitě zaslepených a paralelních skupinách proti placebu (3 ramena) bude zhodnotit účinnost dvou periferních nervových blokád provedených v odstupu 14 dnů na spontánní neuropatickou bolest po cévní mozkové příhodě . Aktivní léčba použitá pro bloky bude buď lidokain 20 mg/ml nebo levobupivakain 1,25 mg/ml nebo placebo (fyziologický roztok)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Primárním koncovým bodem bude změna intenzity neuropatické bolesti (hodnoceno na 11bodové škále intenzity bolesti), vyjádřená jako rozdíl v intenzitě bolesti mezi hodnotou získanou před každým blokem a hodnotou získanou 45 minut po, odpovídající maximálnímu očekávanému účinku . Sekundární koncové body budou zahrnovat bolest při námaze, kvalitu bolesti, % úlevy, celkový klinický dojem, hodnocení bolesti v deníku pacienta po dobu čtrnácti dnů po každém bloku a nežádoucí účinky.
Pacienti budou randomizováni tak, aby dostali jednu ze 3 studijních léčeb (lidokain 2 %, levobupivakain 1,25 mg/ml nebo placebo). Léčebný protokol bude zahrnovat 2 perineurální blokády provedené s odstupem 14 dnů. Hodnocení bude pokračovat až 2 týdny po každém bloku, tj. až jeden měsíc po zahájení léčby. Hodnocení bolesti bude prováděno před blokem a po každém bloku, ve 45 minutách a po 5 hodinách, a poté denně pacientem na autoevaluační brožurce po dobu 14 dnů po každém bloku.
Randomizace bude centralizována na serveru ze seznamu předem sestaveného počítačovým programem, vyváženého bloky proměnné velikosti. Rozdělení mezi 3 ramena bude provedeno podle vyváženého rozdělení 1:1:1. Léčby budou očíslovány od 1 do n a přiděleny pacientům v chronologickém pořadí jejich zařazení do studie.
Pacienti budou randomizováni v den léčby pomocí centralizovaného počítačového randomizačního postupu, aby dostali jednu ze 3 studijních léčeb (lidokain 20 mg/ml levobupivakain 1,25 mg/ml nebo fyziologický roztok). Neplánuje se žádná shoda podle věku nebo trvání bolesti, protože randomizace obvykle vede ke skupinám, které se na základě těchto kritérií shodují na začátku. Léčba bude podávána ve dvou návštěvách provedených v odstupu 14 dnů kvalifikovaným anesteziologem perinervální cestou podle aktuálních doporučení (viz výše). Na začátku bude provedena pouze jedna randomizace, takže pacient na aktivní léčbě nemůže později dostat placebo a naopak (viz obrázek 1).
Výzkumníci plánují randomizovat 10 pacientů na skupinu a celkem 30 pacientů k dosažení 90% výkonu s oboustranným rizikem α=0,05. Vzhledem k odhadované míře předčasného ukončení léčby považují zkoušející za nutné zahrnout 12 pacientů na skupinu, tedy celkem 36 pacientů.
Tato studie otevírá cestu k novým terapeutickým cestám pro tyto pacienty, u kterých často selhávají všechny léčby
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: VALERIA MARTINEZ, MD
- Telefonní číslo: 01 47 10 76 22
- E-mail: valeria.martinez@aphp.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: NADINE ATTAL, MD
- Telefonní číslo: 0149095931
- E-mail: nadine.attal@aphp.fr
Studijní místa
-
-
-
Boulogne-Billancourt, Francie, 92100
- Nábor
- CHU Ambroise Paré
-
Kontakt:
- NADINE ATTAL, MD
- Telefonní číslo: 0149095931
- E-mail: nadine.attal@aphp.fr
-
Garches, Francie, 92380
- Nábor
- Hôpital Raymond Poincaré
-
Kontakt:
- VALERIA MARTINEZ, MD
- Telefonní číslo: 01 47 10 76 22
- E-mail: valeria.martinez@aphp.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 18 let a více bez maximálního věku (bloky jsou obecně velmi dobře tolerovány u velmi starších osob)
- Bolest v horní nebo dolní končetině dostatečně distální na to, aby byla zcela pokryta blokádou periferního nervu
- Chronická bolest po dobu nejméně 6 měsíců
- Ischemická nebo hemoragická cévní mozková příhoda po dobu nejméně 6 měsíců dokumentovaná klinicky a vhodným zobrazením (MRI)
- Centrální neuropatická bolest po mozkové příhodě definovaná jako bolest vyskytující se po cévní mozkové příhodě splňující kritéria pro pravděpodobnou nebo definovanou neuropatickou bolest podle algoritmu NeuPSIG a se skórem DN4 screeningového dotazníku alespoň 4 z 10.
- Spontánní intenzita bolesti větší nebo rovna 4 z 10 na 11bodové numerické škále (EN) při zařazení a randomizaci (tj. těsně před každým blokem)
- Pacienti přidružení k systému sociálního zabezpečení nebo příjemci takového systému
- Stabilní perorální analgetická farmakologická léčba po dobu nejméně 2 týdnů před zařazením
- Přijetí a podpis informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost nebo neochota podepsat informovaný souhlas
- Osoba, na kterou se vztahuje opatření právní ochrany (ochrana spravedlnosti, opatrovnictví, opatrovnictví)
- Pacienti s pokračující psychiatrickou patologií (závažná deprese, psychóza) nebo kognitivními poruchami, které brání dobrému porozumění protokolu a dotazníků
- Bolest, která je příliš rozšířená v jednom hemicyklu nebo končetině a nemůže být dostatečně pokryta bloky
- Pokračující zneužívání drog nebo návykových látek
- Poruchy jazyka (afázie) nebo porozumění, negramotnost
- Středně těžké až těžké poškození ledvin nebo jater
- Kontraindikace lokálních anestetik pro použití u perineurálních bloků (infekce nebo akutní zánět v oblasti vpichu, známá alergie).
- Těhotenství nebo kojení
- Známá přecitlivělost na lidokain, levobupivakain, lokální anestetika vázaná na amid nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou ve specialitách použitých ve studii.
- Pacienti s rekurentní porfyrií nebo těžkou hypotenzí kontraindikující léčbu lidokainem a/nebo levobupivakainem
- Současná léčba antiarytmiky způsobující torsades de pointes (amiodaron, disopyramid, chinidinika, sotalol...) nebo antiarytmiky s lokálně anestetickou aktivitou (mexiletin nebo antiarytmika III. třídy) a nelze ji přerušit.
- Příliš malá bolest v době blokování (< 4 z 10)
- Potřeba upravit analgetickou farmakologickou léčbu na začátku nebo v průběhu studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: lidokain 20 mg/ml
Název (INN a/nebo specialita) : Lidokain 20 mg/ml Léková forma: Injekční Způsob podání: Peri-nervózní Dávkování: 20 ml Délka léčby: 2 bolusové podání ve 14denních intervalech
|
2 bolusové podání ve 14denních intervalech Cesta podání: Peri-nervózní Dávkování pro podání: 20 ml
|
|
Experimentální: levobupivakain 1,25 mg/ml
Název (INN a/nebo specialita) : Levobupivakain (Chirokain), 1,25 mg/ml Léková forma: Injekční Způsob podání: Peri-nervózní Dávkování: 20 ml Délka léčby: 2 bolusové podání ve 14denních intervalech
|
2 bolusové podání ve 14denních intervalech Cesta podání: Peri-nervózní Dávkování pro podání: 20 ml
|
|
Komparátor placeba: Chlorid sodný (NaCl) 0,9
Název (INN a/nebo specialita) : Chlorid sodný (NaCl) 0,9 Léková forma: Injekční Způsob podání: Peri-nervózní Dávkování: 20 ml Délka léčby: 2 bolusové podání ve 14denních intervalech
|
2 bolusové podání ve 14denních intervalech Cesta podání: Peri-nervózní Dávkování pro podání: 20 ml
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit účinnost dvou periferních nervových bloků provedených s odstupem 14 dnů na spontánní neuropatickou bolest po mrtvici. Aktivní léčba použitá pro bloky bude buď lidokain 20 mg/ml nebo levobupivakain 1,25 mg/ml nebo placebo (fyziologický roztok)
Časové okno: 24 měsíců
|
Vývoj intenzity neuropatické bolesti hodnocený na 11bodové škále intenzity bolesti (0 = žádná bolest: 10: maximální představitelná bolest), vyjádřený jako rozdíl v intenzitě bolesti mezi hodnotou získanou před každým blokem a hodnotou získanou 45 minut po, odpovídající k maximálnímu očekávanému efektu. Hodnoty získané před a po každém bloku budou nejprve analyzovány jednotlivě a poté zkombinovány pro dva po sobě jdoucí bloky pro každého pacienta a srovnání bude mezi třemi léčebnými rameny, lidokainem 20 mg/ml, levobupivakainem 1,25 mg/ml nebo placebem Odůvodnění výběru hlavního kritéria: Intenzita bolesti bude hodnocena na numerické škále, která odpovídá obvyklému validovanému kritériu měření a volba 45 minut odpovídá maximálnímu účinku lokálních anestetik |
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
- Vyhodnotit časový průběh a trvání účinnosti nervových blokád na spontánní bolest na škále intenzity bolesti, kterou pacient denně vyplňuje na sebehodnotící brožurce do 14 dnů po každé blokádě.
Časové okno: 24 měsíců
|
- Porovnání doby trvání (ve dnech) účinnosti lidokainu 20 mg/ml levobupivakainu 1,25 mg/ml a placebo bloků na spontánní a námahovou bolest hodnocenou pomocí 11bodové škály intenzity bolesti (0 až 10) vyplněné denně pacientem na self-report deník, a to až 14 dní po každém bloku.
|
24 měsíců
|
|
- Vyhodnoťte účinnost bloků na bolest při cvičení
Časové okno: 24 měsíců
|
- Porovnání účinnosti levobupikakainu 1,25 mg/ml, lidokainu 20 mg/ml a placeba na spontánní a námahovou bolest hodnocenou pomocí 11bodové škály intenzity bolesti (0 až 10) po 45 minutách a poté po 5 hodinách po bloku a poté denně na brožuře sebehodnocení až 14 dní po každém bloku
|
24 měsíců
|
|
- Přímo porovnejte účinnost aktivních bloků, tj. lidokainu a levobupivakainu, na spontánní a provokovanou bolest (alodynie)
Časové okno: 24 měsíců
|
|
24 měsíců
|
|
- Vyhodnoťte účinnost každého bloku na vyvolanou bolest (mechanická alodynie), mechanické, horké a studené prahy bolesti a oblast bolesti
Časové okno: 24 měsíců
|
- Porovnání účinnosti lidokainových, levobupivakainových a placebových bloků na mechanickou bolest a prahy detekce hodnocené monofilamenty Semmes Weinstein (kalibrované od 0,057 g do 300 g) a také na prahy tepelné bolesti a detekční prahy hodnocené termotestem před léčbou a při 45 minut a 5 hodin po každém bloku
|
24 měsíců
|
|
- Vyhodnoťte účinnost každého bloku na rozměry neuropatické bolesti hodnocené dotazníkem NPSI
Časové okno: 24 měsíců
|
- Porovnání účinnosti bloků lidokainu, levobupivakainu a placeba na rozměry neuropatické bolesti hodnocené pomocí dotazníku NPSI před léčbou a po 45 minutách a 5 hodin a 2 týdny po každém bloku
|
24 měsíců
|
|
- Vyhodnotit účinnost bloků na celkový klinický dojem, procento úlevy i spokojenost s ošetřením
Časové okno: 24 měsíců
|
Hodnocení nežádoucích účinků bloků lidokainu, levobupivakainu a placeba po blocích a do 14 dnů po každém bloku.
|
24 měsíců
|
|
- Posouzení nežádoucích účinků každé léčby
Časové okno: 24 měsíců
|
- Vyhodnocení nežádoucích účinků bloků lidokainu, levobupivakainu a placeba po blocích a až 14 dní po každém bloku
|
24 měsíců
|
|
- Posouzení zachování zaslepení zaslepovacím dotazníkem na konci studie
Časové okno: 24 měsíců
|
- Zaslepené hodnocení zaslepovacím dotazníkem na konci studie pro každého pacienta
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní mozková příhoda
- Mrtvice
- Organické chemikálie
- Anilides
- Amidy
- Anilinové sloučeniny
- Aminy
- Acetanilidy
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny chloru
- Sloučeniny sodíku
- Chloridy
- Kyselina chlorovodíková
- Bupivacaine
- Levobupivakain
- Lidokain
- Chlorid sodný
Další identifikační čísla studie
- C23-05
- 2023-504676-17-00 (Jiný identifikátor: N° EU CT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .