Perifeeristen afferenttien rooli aivohalvauksen jälkeisen keskuskivun moduloinnissa (APEDOC)
Keskihalvauksen jälkeistä kipua (CPP) on erittäin vaikea lievittää, ja se reagoi erittäin huonosti neuropaattiseen kipuun kohdistuviin kipulääkkeisiin, luultavasti siksi, että tämän kivun taustalla olevat mekanismit ovat edelleen huonosti ymmärrettyjä.
Aivohalvauskipua pidetään perinteisesti keskushermosta ja liittyy selkäytimen ja/tai aivojen nosiseptiivisten järjestelmien muutoksiin. Äskettäinen pienellä potilasryhmällä tehty tutkimus on kuitenkin ehdottanut, että ääreishermostojärjestelmällä (PNS) voi olla rooli APD:n alkamisessa ja jatkumisessa.
Tämän prospektiivisen satunnaistetun, kontrolloidun kaksikeskisen tutkimuksen (Raymond Poincaré ja Ambroise Paré) päätavoitteena kaksoissokkoutetussa ja rinnakkaisryhmissä lumelääkettä vastaan (3 haaraa) on arvioida kahden 14 päivän välein suoritetun ääreishermoston tehoa aivohalvauksen jälkeiseen spontaaniin neuropaattiseen kipuun. . Lohkojen aktiivisena hoitona käytetään joko lidokaiinia 20 mg/ml tai levobupivakaiinia 1,25 mg/ml tai lumelääkettä (suolaliuosta)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen päätetapahtuma on neuropaattisen kivun voimakkuuden muutos (arvioituna 11-pisteen kivun voimakkuusasteikolla), joka ilmaistaan kivun voimakkuuden erona ennen kutakin lohkoa saadun arvon ja 45 minuuttia sen jälkeen saadun arvon välillä, mikä vastaa suurinta odotettua vaikutusta. . Toissijaisia päätepisteitä ovat rasituskipu, kivun laatu, helpotusprosentti, kliininen kokonaisvaikutelma, kivun arviointi potilaspäiväkirjassa kahden viikon ajan jokaisen lohkon jälkeen ja haittatapahtumat.
Potilaat satunnaistetaan saamaan yksi kolmesta tutkimushoidosta (lidokaiini 2 %, levobupivakaiini 1,25 mg/ml tai lumelääke). Hoitoprotokolla sisältää 2 perineuraalista salpausta, jotka suoritetaan 14 päivän välein. Arviointia jatketaan enintään 2 viikkoa kunkin lohkon jälkeen, eli enintään kuukauden ajan hoidon aloittamisen jälkeen. Potilas arvioi kivun ennen lohkoa ja jokaisen lohkon jälkeen, 45 minuutin ja 5 tunnin kohdalla, ja sitten päivittäin itsearviointivihkon avulla kutakin lohkoa seuraavan 14 päivän ajan.
Satunnaistaminen keskitetään palvelimelle tietokoneohjelmalla etukäteen laaditusta listasta, jota tasapainotetaan vaihtelevan kokoisilla lohkoilla. Jako kolmen haaran välillä tehdään tasapainoisen 1:1:1-jakauman mukaisesti. Hoidot numeroidaan 1:stä n:ään ja jaetaan potilaille siinä kronologisessa järjestyksessä, jossa he osallistuvat tutkimukseen.
Potilaat satunnaistetaan hoitopäivänä käyttämällä keskitettyä tietokoneistettua satunnaistusmenettelyä, jotta he saavat yhden kolmesta tutkimushoidosta (lidokaiini 20 mg/ml levobupivakaiini 1,25 mg/ml tai suolaliuos). Iän tai kivun keston mukaista vastaavuutta ei suunnitella, koska satunnaistaminen johtaa yleensä ryhmiin, jotka vastaavat lähtötasolla näillä kriteereillä. Hoito annetaan kahdella käynnillä 14 päivän välein pätevän anestesialääkärin toimesta käyttäen perihermoreittiä nykyisten suositusten mukaisesti (katso edellä). Alkuvaiheessa tehdään vain yksi satunnaistaminen, joten aktiivisessa hoidossa oleva potilas ei voi saada lumelääkettä myöhemmin ja päinvastoin (katso kuva 1).
Tutkijat suunnittelevat satunnaistavansa 10 potilasta ryhmää kohden ja yhteensä 30 potilasta saavuttaakseen 90 % tehon kaksipuolisella α-riskillä = 0,05,. Ottaen huomioon arvioitu ennenaikaisen keskeyttämisprosentin tutkijat katsovat tarpeelliseksi ottaa mukaan 12 potilasta ryhmää kohden, yhteensä 36 potilasta.
Tämä tutkimus avaa tien uusille terapeuttisille keinoille näille potilaille, jotka usein epäonnistuvat kaikissa hoidoissa
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: VALERIA MARTINEZ, MD
- Puhelinnumero: 01 47 10 76 22
- Sähköposti: valeria.martinez@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: NADINE ATTAL, MD
- Puhelinnumero: 0149095931
- Sähköposti: nadine.attal@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Boulogne-Billancourt, Ranska, 92100
- Rekrytointi
- CHU Ambroise Paré
-
Ottaa yhteyttä:
- NADINE ATTAL, MD
- Puhelinnumero: 0149095931
- Sähköposti: nadine.attal@aphp.fr
-
Garches, Ranska, 92380
- Rekrytointi
- Hôpital Raymond Poincaré
-
Ottaa yhteyttä:
- VALERIA MARTINEZ, MD
- Puhelinnumero: 01 47 10 76 22
- Sähköposti: valeria.martinez@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla ei ole enimmäisikää (erittäin vanhuksilla salpaukset ovat yleensä erittäin hyvin siedettyjä)
- Kipu ylä- tai alaraajassa niin distaalinen, että perifeerinen hermotukos peittää sen kokonaan
- Krooninen kipu vähintään 6 kuukautta
- Iskeeminen tai verenvuotoinen aivohalvaus vähintään 6 kuukautta, dokumentoitu kliinisesti ja asianmukaisella kuvantamisella (MRI)
- Aivohalvauksen jälkeinen keskusneuropaattinen kipu määritellään aivohalvauksen jälkimainingeissa esiintyväksi kivuksi, joka täyttää todennäköisen tai määritellyn neuropaattisen kivun kriteerit NeuPSIG-algoritmin mukaan ja jonka DN4-seulontakyselyn pistemäärä on vähintään 4/10.
- Spontaani kivun intensiteetti on suurempi tai yhtä suuri kuin 4/10 11 pisteen numeerisella asteikolla (EN) sisällyttämisen ja satunnaistamisen yhteydessä (ts. juuri ennen jokaista lohkoa)
- Potilaat, jotka kuuluvat sosiaaliturvajärjestelmään tai tällaisen järjestelmän edunsaajat
- Stabiili oraalinen analgeettinen farmakologinen hoito vähintään 2 viikkoa ennen sisällyttämistä
- Tietoon perustuvan suostumuksen hyväksyminen ja allekirjoittaminen
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys tai haluttomuus allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus
- Henkilö, jolle on asetettu oikeusturva (oikeusturva, huoltajuus, holhous)
- Potilaat, joilla on meneillään oleva psykiatrinen patologia (vakava masennus, psykoosi) tai kognitiiviset häiriöt, jotka estävät protokollan ja kyselylomakkeiden hyvän ymmärtämisen
- Liian laajalle levinnyt kipu yhdessä istunnossa tai raajassa, eikä sitä voida peittää riittävästi lohkoilla
- Jatkuva huumeiden tai päihteiden väärinkäyttö
- Kieli (afasia) tai ymmärtämishäiriöt, lukutaidottomuus
- Keskivaikea tai vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta
- Paikallispuudutusaineiden vasta-aihe käytettäväksi perineuraalisissa lohkoissa (infektio tai akuutti tulehdus injektioalueella, tunnettu allergia).
- Raskaus tai imetys
- Tunnettu yliherkkyys lidokaiinille, levobupivakaiinille, amideihin liittyville paikallispuudutteille tai jollekin tutkimuksessa käytettyjen erikoisuuksien sisältämille apuaineille.
- Potilaat, joilla on toistuva porfyria tai vaikea hypotensio, joka on vasta-aiheinen lidokaiini- ja/tai levobupivakaiinihoidon
- Nykyinen hoito torsades de pointes -oireita aiheuttavilla rytmihäiriölääkkeillä (amiodaroni, disopyramidi, kinidiinit, sotaloli...) tai rytmihäiriölääkkeillä, joilla on paikallispuudutusta (meksiletiini tai luokan III rytmihäiriölääkkeet), eikä sitä voida keskeyttää.
- Liian vähän kipua tukosten aikana (< 4/10)
- Tarve muuttaa analgeettista farmakologista hoitoa tutkimuksen alussa tai sen aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: lidokaiini 20 mg/ml
Nimi (INN ja/tai erikoisala) : Lidokaiini 20 mg/ml Lääkemuoto: Injektoitava Antoreitti: Peri-hermosto Annostus: 20 ml Hoidon kesto: 2 bolusantoa 14 päivän välein
|
2 bolusantoa 14 päivän välein Antoreitti: Peri-nervous Annostus: 20ml
|
|
Kokeellinen: levobupivakaiini 1,25 mg/ml
Nimi (INN ja/tai erikoisuus) : Levobupivakaiini (Kirokiini), 1,25 mg/ml Lääkemuoto: Injektoitava Antoreitti: Peri-nervous Annostus: 20 ml Hoidon kesto: 2 bolusantoa 14 päivän välein
|
2 bolusantoa 14 päivän välein Antoreitti: Peri-nervous Annostus: 20ml
|
|
Placebo Comparator: Natriumkloridi (NaCl) 0,9
Nimi (INN ja/tai erikoisala) : Natriumkloridi (NaCl) 0,9 Lääkemuoto: Injektoitava Antoreitti: Peri-hermosto Annostus: 20 ml Hoidon kesto: 2 bolusantoa 14 päivän välein
|
2 bolusantoa 14 päivän välein Antoreitti: Peri-nervous Annostus: 20ml
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kahden ääreishermolohkon tehokkuuden arvioimiseksi spontaaniin neuropaattiseen kipuun aivohalvauksen jälkeen 14 päivän välein. Lohkojen aktiivisena hoitona käytetään joko lidokaiinia 20 mg/ml tai levobupivakaiinia 1,25 mg/ml tai lumelääkettä (suolaliuosta)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Neuropaattisen kivun voimakkuuden kehitys arvioituna 11-pisteen kivun voimakkuusasteikolla (0 = ei kipua: 10: suurin kuviteltavissa oleva kipu), ilmaistaan kivun voimakkuuden erona kutakin lohkoa edeltävän arvon ja 45 minuuttia sen jälkeen saadun arvon välillä. odotettuun maksimaaliseen vaikutukseen. Ennen kutakin lohkoa ja sen jälkeen saadut arvot analysoidaan ensin erikseen ja yhdistetään sitten kahdelle peräkkäiselle lohkolle kullekin potilaalle, ja vertailu tehdään kolmen hoitohaaran välillä, lidokaiini 20 mg/ml, levobupivakaiini 1,25 mg/ml tai lumelääke. Pääkriteerin valinnan perusteet: Kivun voimakkuus arvioidaan numeerisella asteikolla, joka vastaa tavanomaista validoitua mittauskriteeriä ja 45 minuutin valinta vastaa paikallispuudutuksen maksimivaikutusta. |
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
- Arvioida spontaanin kivun hermolohkojen tehokkuuden ajan kulumista ja kestoa kivun intensiteettiasteikolla, jota potilas täyttää päivittäin itsearviointivihkon avulla 14 päivään asti kunkin salkun jälkeen.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
- Lidokaiinin 20 mg/ml levobupivakaiinin 1,25 mg/ml ja lumelääkityksen tehon keston (päivinä) vertailu spontaanin ja rasituksen aiheuttaman kivun suhteen arvioituna 11 pisteen kivun voimakkuusasteikolla (0-10), jonka potilas täyttää päivittäin itseraportointipäiväkirja, enintään 14 päivää jokaisen lohkon jälkeen.
|
24 kuukautta
|
|
- Arvioi lohkojen tehoa harjoituskipuun
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
- Levobupikaiinin 1,25 mg/ml, lidokaiinin 20 mg/ml ja lumelääkkeen tehon vertailu spontaanin ja rasituksen aiheuttaman kivun hoidossa arvioituna 11-pisteen kivun voimakkuusasteikolla (0-10) 45 minuutin kohdalla ja sitten 5 tunnin kuluttua salpauksesta ja sitten päivittäin itsearviointivihkon kautta, enintään 14 päivää kunkin lohkon jälkeen
|
24 kuukautta
|
|
- Vertaa suoraan aktiivisten salpaajien eli lidokaiinin ja levobupivakaiinin tehoa spontaaniin ja provosoituun kipuun (allodynia)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
|
24 kuukautta
|
|
- Arvioi kunkin lohkon tehokkuus provosoidussa kivussa (mekaaninen allodynia), mekaanisissa, kuuma- ja kylmäkipukynnyksissä ja kipualueella
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
- Lidokaiinin, levobupivakaiinin ja lumelääkeaineiden tehokkuuden vertailu mekaaniseen kipuun ja havaitsemiskynnyksiin, jotka on arvioitu Semmes Weinsteinin monofilamenteilla (kalibroitu 0,057 g:sta 300 g:aan) sekä lämpökipu- ja tunnistuskynnyksiin, jotka on arvioitu ennen hoitoa ja lämpötestillä. 45 minuuttia ja 5 tuntia jokaisen lohkon jälkeen
|
24 kuukautta
|
|
- Arvioi kunkin lohkon tehokkuus neuropaattisen kivun mitoissa, jotka on arvioitu NPSI-kyselylomakkeella
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
- Lidokaiinin, levobupivakaiinin ja lumelääkelääkkeiden tehokkuuden vertailu neuropaattisen kivun mitoissa, jotka on arvioitu NPSI-kyselyllä ennen hoitoa ja 45 minuutin kohdalla sekä 5 tunnin ja 2 viikon kuluttua kunkin salpauksen jälkeen
|
24 kuukautta
|
|
- Arvioida lohkojen tehoa kliiniseen kokonaisvaikutelmaan, helpotuksen prosenttiosuuteen sekä hoitoon tyytyväisyyteen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Lidokaiinin, levobupivakaiinin ja lumelääkkeen haittavaikutusten arviointi salpausten jälkeen ja enintään 14 päivää kunkin salpauksen jälkeen.
|
24 kuukautta
|
|
- Arvioi kunkin hoidon haittavaikutukset
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
- Lidokaiinin, levobupivakaiinin ja lumelääkesalpausten haittavaikutusten arviointi salpausten jälkeen ja enintään 14 päivää kunkin salpauksen jälkeen
|
24 kuukautta
|
|
- Sokeuden säilymisen arviointi sokeuttamiskyselyllä tutkimuksen lopussa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
- Sokkoutusarviointi sokkokyselyllä tutkimuksen lopussa jokaiselle potilaalle
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Iskeeminen aivohalvaus
- Aivohalvaus
- Orgaaniset kemikaalit
- Anilidit
- Amidit
- Aniliiniyhdisteet
- Amiini
- Asetanilidit
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Natriumyhdisteet
- Kloridit
- Suolahappo
- Bupivakaiini
- Levobupivakaiini
- Lidokaiini
- Natriumkloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- C23-05
- 2023-504676-17-00 (Muu tunniste: N° EU CT)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .