Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль периферических афферентов в модуляции центральной боли после инсульта (APEDOC)

17 апреля 2026 г. обновлено: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Центральную постинсультную боль (ЦПД) чрезвычайно трудно облегчить, и она очень плохо реагирует на анальгетики, направленные на нейропатическую боль, вероятно, потому, что механизмы, лежащие в основе этой боли, остаются плохо изученными.

Традиционно считается, что инсультная боль имеет центральное происхождение и связана с изменениями в ноцицептивных системах спинного и/или головного мозга. Однако недавнее исследование на небольшой группе пациентов показало, что периферическая нервная система (ПНС) может играть роль в инициировании и персистенции АПД.

Основная цель этого проспективного рандомизированного контролируемого бицентрического исследования (Раймон Пуанкаре и Амбруаз Паре) в двойных слепых и параллельных группах против плацебо (3 группы) будет заключаться в оценке эффективности двух блокад периферических нервов, выполненных с интервалом 14 дней, при спонтанной нейропатической боли после инсульта. . Активным лечением, используемым для блокады, будет либо лидокаин 20 мг/мл, либо левобупивакаин 1,25 мг/мл, либо плацебо (физраствор).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Первичной конечной точкой будет изменение интенсивности нейропатической боли (оцениваемое по 11-балльной шкале интенсивности боли), выраженное как разница в интенсивности боли между значением, полученным перед каждым блоком, и значением, полученным через 45 минут после, что соответствует максимальному ожидаемому эффекту. . Вторичные конечные точки будут включать боль при физической нагрузке, качество боли, % облегчения, общее клиническое впечатление, оценку боли в дневнике пациента в течение двух недель после каждого блока и нежелательные явления.

Пациенты будут рандомизированы для получения одного из трех исследуемых препаратов (лидокаин 2%, левобупивакаин 1,25 мг/мл или плацебо). Протокол лечения будет включать 2 периневральные блокады, выполняемые с интервалом 14 дней. Оценка будет продолжаться до 2 недель после каждого блока, т. е. до одного месяца после начала лечения. Оценка боли будет проводиться перед блоком и после каждого блока, через 45 минут и через 5 часов, а затем ежедневно пациентом по буклету самооценки в течение 14 дней после каждого блока.

Рандомизация будет централизована на сервере из заранее составленного компьютерной программой списка, сбалансированного блоками переменного размера. Распределение между тремя ответвлениями будет осуществляться в соответствии со сбалансированным распределением 1:1:1. Лечение будет пронумеровано от 1 до n и распределено между пациентами в хронологическом порядке их включения в исследование.

Пациенты будут рандомизированы в день лечения с использованием централизованной компьютеризированной процедуры рандомизации для получения одного из трех исследуемых препаратов (лидокаин 20 мг/мл, левобупивакаин 1,25 мг/мл или физиологический раствор). Никакого сопоставления по возрасту или продолжительности боли не планируется, поскольку рандомизация обычно приводит к созданию групп, сопоставимых на исходном уровне по этим критериям. Лечение будет проводиться в течение двух визитов квалифицированного анестезиолога с интервалом в 14 дней с использованием перинервного пути в соответствии с действующими рекомендациями (см. выше). Исходно будет проведена только одна рандомизация, так что пациент, находящийся на активном лечении, не сможет получить плацебо в более поздний срок, и наоборот (см. рисунок 1).

Исследователи планируют рандомизировать 10 пациентов в группу и в общей сложности 30 пациентов для достижения 90% мощности с двусторонним риском α = 0,05. Учитывая предполагаемую частоту преждевременного прекращения лечения, исследователи считают необходимым включить по 12 пациентов в группу, всего 36 пациентов.

Это исследование открывает путь к новым терапевтическим возможностям для этих пациентов, которым часто не удается все лечение.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

36

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: VALERIA MARTINEZ, MD
  • Номер телефона: 01 47 10 76 22
  • Электронная почта: valeria.martinez@aphp.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: NADINE ATTAL, MD
  • Номер телефона: 0149095931
  • Электронная почта: nadine.attal@aphp.fr

Места учебы

  • Франция
      • Boulogne-Billancourt, Франция, 92100
        • Рекрутинг
        • CHU Ambroise Paré
        • Контакт:
          • NADINE ATTAL, MD
          • Номер телефона: 0149095931
          • Электронная почта: nadine.attal@aphp.fr
      • Garches, Франция, 92380
        • Рекрутинг
        • Hôpital Raymond Poincaré
        • Контакт:
          • VALERIA MARTINEZ, MD
          • Номер телефона: 01 47 10 76 22
          • Электронная почта: valeria.martinez@aphp.fr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты в возрасте 18 лет и старше, максимальный возраст не установлен (блокады, как правило, очень хорошо переносятся у очень пожилых людей).
  2. Боль в верхней или нижней конечности, настолько дистальная, что полностью покрывается блокадой периферического нерва.
  3. Хроническая боль в течение как минимум 6 месяцев.
  4. Ишемический или геморрагический инсульт в течение как минимум 6 месяцев, подтвержденный клинически и с помощью соответствующей визуализации (МРТ)
  5. Постинсультная центральная нейропатическая боль определяется как боль, возникающая после инсульта, отвечающая критериям вероятной или определяемой нейропатической боли в соответствии с алгоритмом NeuPSIG и с оценкой по скрининговой анкете DN4 не менее 4 из 10.
  6. Интенсивность спонтанной боли, превышающая или равная 4 из 10 по 11-балльной числовой шкале (EN) на момент включения и рандомизации (т.е. перед каждым блоком)
  7. Пациенты, участвующие в схеме социального обеспечения, или бенефициары такой схемы
  8. Стабильное пероральное обезболивающее фармакологическое лечение в течение как минимум 2 недель до включения
  9. Принятие и подписание информированного согласия

Критерий исключения:

  1. Невозможность или нежелание подписать информированное согласие
  2. Лицо, к которому применяется мера правовой защиты (охрана правосудия, попечительство, попечительство)
  3. Пациенты с продолжающейся психиатрической патологией (большая депрессия, психоз) или когнитивными расстройствами, препятствующими хорошему пониманию протокола и опросников.
  4. Боль, которая слишком распространена в одном полушарии или конечности и не может быть адекватно покрыта блоками.
  5. Постоянное злоупотребление наркотиками или психоактивными веществами
  6. Нарушения речи (афазия) или понимания, неграмотность
  7. Умеренная и тяжелая почечная или печеночная недостаточность
  8. Противопоказания к применению местных анестетиков при периневральных блокадах (инфекция или острое воспаление в области инъекции, известная аллергия).
  9. Беременность или кормление грудью
  10. Известная гиперчувствительность к лидокаину, левобупивакаину, местным анестетикам, связанным с амидом, или к любому из вспомогательных веществ, содержащихся в препаратах, использованных в исследовании.
  11. Пациенты с рецидивирующей порфирией или тяжелой гипотензией, которым противопоказано лечение лидокаином и/или левобупивакаином.
  12. Текущее лечение антиаритмическими препаратами, вызывающими трепетание типа «пируэт» (амиодарон, дизопирамид, хинидиники, соталол...) или антиаритмическими препаратами с местной анестезирующей активностью (мексилетин или антиаритмические препараты III класса) не может быть прекращено.
  13. Слишком слабая боль во время блоков (<4 из 10)
  14. Необходимость модификации анальгетической фармакологической терапии в начале или во время исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: лидокаин 20 мг/мл
Название (МНН и/или специализация): Лидокаин 20 мг/мл Фармацевтическая форма: Инъекционный Способ применения: Перинервный Дозировка для введения: 20 мл Продолжительность лечения: 2 болюсных введения с интервалом в 14 дней
Лекарство: Лидокаин 20мг/мл
2 болюсных введения с интервалом в 14 дней. Путь введения: перинервный. Дозировка для введения: 20 мл.
Экспериментальный: левобупивакаин 1,25 мг/мл
Название (МНН и/или специализация): Левобупивакаин (Хирокаин), 1,25 мг/мл Лекарственная форма: Инъекционный Способ применения: Перинервный Дозировка для введения: 20 мл Продолжительность лечения: 2 болюсных введения с интервалом в 14 дней
Лекарство: Левобупивакаина гидрохлорид 1,25 мг/мл
2 болюсных введения с интервалом в 14 дней. Путь введения: перинервный. Дозировка для введения: 20 мл.
Плацебо Компаратор: Хлорид натрия (NaCl) 0,9
Название (МНН и/или специализация): Натрия хлорид (NaCl) 0,9 Лекарственная форма: Инъекционный Способ применения: Перинервный Дозировка для введения: 20 мл Продолжительность лечения: 2 болюсных введения с интервалом в 14 дней
Лекарство: Хлорид натрия 0,9% для инъекций
2 болюсных введения с интервалом в 14 дней. Путь введения: перинервный. Дозировка для введения: 20 мл.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить эффективность двух блокад периферических нервов, выполненных с интервалом 14 дней, при спонтанной нейропатической боли после инсульта. Активным лечением, используемым для блокады, будет либо лидокаин 20 мг/мл, либо левобупивакаин 1,25 мг/мл, либо плацебо (физраствор).
Временное ограничение: 24 месяца

Эволюция интенсивности нейропатической боли оценивается по 11-балльной шкале интенсивности боли (0 = отсутствие боли: 10: максимально мыслимая боль), выражается как разница в интенсивности боли между значением, полученным перед каждым блоком, и значением, полученным через 45 минут после, что соответствует до максимального ожидаемого эффекта. Значения, полученные до и после каждого блока, сначала будут проанализированы индивидуально, а затем объединены для двух последовательных блоков для каждого пациента, и сравнение будет проводиться между тремя группами лечения: лидокаином 20 мг/мл, левобупивакаином 1,25 мг/мл или плацебо.

Обоснование выбора основного критерия:

Интенсивность боли будет оцениваться по числовой шкале, которая соответствует обычному проверенному критерию измерения, а выбор 45 минут соответствует максимальному эффекту местных анестетиков.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
- Оценить временной ход и продолжительность эффективности нервных блокад в отношении спонтанной боли по шкале интенсивности боли, заполняемой ежедневно пациентом в буклете самооценки в течение 14 дней после каждой блокады.
Временное ограничение: 24 месяца
- Сравнение продолжительности (в днях) эффективности лидокаина в дозе 20 мг/мл, левобупивакаина в дозе 1,25 мг/мл и плацебо-блокаторов при спонтанной боли и боли при физической нагрузке, оцениваемой по 11-балльной шкале интенсивности боли (от 0 до 10), заполняемой пациентом ежедневно на дневник самоотчета, до 14 дней после каждого блока.
24 месяца
- Оценить эффективность блоков при боли при физической нагрузке.
Временное ограничение: 24 месяца
- Сравнение эффективности левобупикакаина 1,25 мг/мл, лидокаина 20 мг/мл и плацебо в отношении спонтанной боли и боли при физической нагрузке, оцениваемой по 11-балльной шкале интенсивности боли (от 0 до 10) через 45 минут, а затем через 5 часов после блокады и затем ежедневно в буклете самооценки, до 14 дней после каждого блока
24 месяца
- Непосредственное сравнение эффективности активных блокаторов, т.е. лидокаина и левобупивакаина, на спонтанную и спровоцированную боль (аллодинию).
Временное ограничение: 24 месяца
  • Сравнение эффективности блоков лидокаина, левобупивакаина и плацебо по интенсивности растирающей боли, если она имеется (динамическая механическая аллодиния), оцениваемой до обработки щеткой, а затем через 45 минут и через 5 часов после каждого блока.
  • Сравнение эффективности блокады лидокаина, левобупивакаина и плацебо на площадь спонтанной и спровоцированной боли (механическая аллодиния, если имеется), оцениваемой путем записи (а затем наносимой на график, позволяющий измерить площадь в см2) до лечения, а затем через 45 минут и через Через 5 часов после каждого блока с использованием метода, использованного в наших предыдущих исследованиях.
24 месяца
- Оценить эффективность каждого блока на спровоцированную боль (механическую аллодинию), механический, горячий и холодный болевые пороги и область боли.
Временное ограничение: 24 месяца
- Сравнение эффективности блоков лидокаина, левобупивакаина и плацебо в отношении механической боли и порогов обнаружения, оцениваемых с помощью монофиламентов Semmes Weinstein (калиброванных от 0,057 г до 300 г), а также в отношении термической боли и порогов обнаружения, оцениваемых термотестом до лечения и во время лечения. 45 минут и 5 часов после каждого блока
24 месяца
- Оценить эффективность каждого блока по размерам нейропатической боли, оцененным по опроснику NPSI.
Временное ограничение: 24 месяца
- Сравнение эффективности блоков лидокаина, левобупивакаина и плацебо по размеру нейропатической боли, оцененной по опроснику NPSI до лечения, через 45 минут, а также через 5 часов и 2 недели после каждого блока.
24 месяца
- Оценить эффективность блоков по общему клиническому впечатлению, проценту облегчения, а также удовлетворенности лечением.
Временное ограничение: 24 месяца

Оценка побочных эффектов блоков лидокаина, левобупивакаина и плацебо после блоков и до 14 дней после каждого блока.

  • Эффективность блоков лидокаина, левобупивакаина и плацебо на общее клиническое впечатление пациента (PGIC) и врача (CGIC) через 45 минут, через 5 часов и 2 недели после каждого блока.
  • Доля ответивших на лечение лидокаином, левобупивикаином и плацебо оценивалась через 45 минут, через 5 часов и через 2 недели после каждого блока.
24 месяца
- Оценка побочных эффектов каждого лечения.
Временное ограничение: 24 месяца
- Оценка побочных эффектов блоков лидокаина, левобупивакаина и плацебо после блоков и до 14 дней после каждого блока.
24 месяца
- Оценка поддержания слепого режима с помощью слепого вопросника в конце исследования.
Временное ограничение: 24 месяца
- Слепая оценка с помощью слепого опросника в конце исследования для каждого пациента.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 февраля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

8 сентября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

8 сентября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 января 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июня 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 июня 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C23-05
  • 2023-504676-17-00 (Другой идентификатор: N° EU CT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться