Rola obwodowych włókien doprowadzających w modulowaniu bólu centralnego po udarze (APEDOC)
Ośrodkowy ból poudarowy (CPP) jest niezwykle trudny do złagodzenia i bardzo słabo reaguje na leki przeciwbólowe ukierunkowane na ból neuropatyczny, prawdopodobnie dlatego, że mechanizmy leżące u podstaw tego bólu pozostają słabo poznane.
Tradycyjnie uważa się, że ból udarowy ma pochodzenie ośrodkowe i jest związany ze zmianami w rdzeniu kręgowym i/lub układach nocyceptywnych mózgu. Jednakże niedawne badanie przeprowadzone na małej kohorcie pacjentów sugeruje, że obwodowy układ nerwowy (PNS) może odgrywać rolę w inicjacji i utrzymywaniu się APD.
Głównym celem tego prospektywnego, randomizowanego, kontrolowanego badania bicentrycznego (Raymond Poincaré i Ambroise Paré) w podwójnie ślepej i równoległej grupie względem placebo (3 ramiona) będzie ocena skuteczności dwóch blokad nerwów obwodowych wykonanych w odstępie 14 dni w leczeniu samoistnego bólu neuropatycznego po udarze . Aktywną terapią stosowaną w przypadku blokad będzie lidokaina 20 mg/ml lub lewobupiwakaina 1,25 mg/ml lub placebo (sól fizjologiczna)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie zmiana natężenia bólu neuropatycznego (oceniana w 11-punktowej skali natężenia bólu), wyrażona jako różnica w natężeniu bólu pomiędzy wartością uzyskaną przed każdym blokiem a wartością uzyskaną 45 minut po nim, odpowiadającą maksymalnemu oczekiwanemu efektowi . Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmować ból wysiłkowy, jakość bólu, % ulgi, ogólne wrażenie kliniczne, ocenę bólu w dzienniczku pacjenta przez dwa tygodnie po każdej blokadzie i zdarzenia niepożądane.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednego z 3 badanych leków (2% lidokaina, lewobupiwakaina 1,25 mg/ml lub placebo). Protokół leczenia będzie obejmował 2 blokady krocza wykonane w odstępie 14 dni. Ocena będzie kontynuowana przez okres do 2 tygodni po każdym bloku, tj. do jednego miesiąca od rozpoczęcia leczenia. Ocena bólu będzie przeprowadzana przed blokiem i po każdym bloku, po 45 minutach i po 5 godzinach, a następnie codziennie przez pacjenta w książeczce samooceny przez 14 dni po każdym bloku.
Randomizacja będzie scentralizowana na serwerze z listy sporządzonej wcześniej przez program komputerowy, zrównoważonej blokami o zmiennej wielkości. Alokacja pomiędzy 3 ramionami zostanie dokonana zgodnie ze zrównoważonym rozkładem 1:1:1. Zabiegi będą numerowane od 1 do n i przydzielane pacjentom w kolejności chronologicznej ich włączenia do badania.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w dniu leczenia przy użyciu scentralizowanej, skomputeryzowanej procedury randomizacji do grupy otrzymującej jedno z 3 badanych terapii (lidokaina 20 mg/ml, lewobupiwakaina 1,25 mg/ml lub sól fizjologiczna). Nie planuje się dopasowywania ze względu na wiek ani czas trwania bólu, ponieważ randomizacja zwykle skutkuje grupami dobranymi na początku badania według tych kryteriów. Zabieg zostanie przeprowadzony podczas dwóch wizyt, wykonywanych w odstępie 14 dni przez wykwalifikowanego anestezjologa, drogą okołonerwową, zgodnie z aktualnymi zaleceniami (patrz wyżej). Na początku badania zostanie przeprowadzona tylko jedna randomizacja, tak aby pacjent otrzymujący aktywne leczenie nie mógł otrzymać placebo w późniejszym terminie i odwrotnie (patrz ryc. 1).
Badacze planują randomizację 10 pacjentów na grupę i łącznie 30 pacjentów, aby osiągnąć 90% mocy przy dwustronnym ryzyku α = 0,05. Biorąc pod uwagę szacowany odsetek przedwczesnych przerwań leczenia, badacze uważają za konieczne włączenie 12 pacjentów do grupy, co daje łącznie 36 pacjentów.
Badanie to otwiera drogę do nowych możliwości terapeutycznych dla tych pacjentów, u których często wszystkie metody leczenia zawiodły
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: VALERIA MARTINEZ, MD
- Numer telefonu: 01 47 10 76 22
- E-mail: valeria.martinez@aphp.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: NADINE ATTAL, MD
- Numer telefonu: 0149095931
- E-mail: nadine.attal@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Boulogne-Billancourt, Francja, 92100
- Rekrutacyjny
- CHU Ambroise Paré
-
Kontakt:
- NADINE ATTAL, MD
- Numer telefonu: 0149095931
- E-mail: nadine.attal@aphp.fr
-
Garches, Francja, 92380
- Rekrutacyjny
- Hôpital Raymond Poincaré
-
Kontakt:
- VALERIA MARTINEZ, MD
- Numer telefonu: 01 47 10 76 22
- E-mail: valeria.martinez@aphp.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku 18 lat i starsi, bez maksymalnego wieku (blokady są na ogół bardzo dobrze tolerowane u osób w podeszłym wieku)
- Ból w kończynie górnej lub dolnej na tyle dystalny, że może być całkowicie pokryty blokadą nerwu obwodowego
- Przewlekły ból utrzymujący się przez co najmniej 6 miesięcy
- Udar niedokrwienny lub krwotoczny trwający co najmniej 6 miesięcy, udokumentowany klinicznie i odpowiednim obrazowaniem (MRI)
- Poudarowy ośrodkowy ból neuropatyczny definiowany jest jako ból występujący w następstwie udaru mózgu, spełniający kryteria prawdopodobnego lub zdefiniowanego bólu neuropatycznego według algorytmu NeuPSIG i uzyskujący co najmniej 4 z 10 punktów w kwestionariuszu przesiewowym DN4.
- Spontaniczne natężenie bólu większe lub równe 4 z 10 w 11-punktowej skali numerycznej (EN) w chwili włączenia i randomizacji (tj. tuż przed każdym blokiem)
- Pacjenci zrzeszeni w systemie zabezpieczenia społecznego lub beneficjenci takiego systemu
- Stabilne leczenie farmakologiczne doustnym lekiem przeciwbólowym przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem
- Akceptacja i podpisanie świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Niemożność lub niechęć do podpisania świadomej zgody
- Osoba podlegająca środkowi ochrony prawnej (gwarancja wymiaru sprawiedliwości, kuratela, kuratela)
- Pacjenci z trwającą patologią psychiatryczną (duża depresja, psychoza) lub zaburzeniami poznawczymi, które uniemożliwiają dobre zrozumienie protokołu i kwestionariuszy
- Ból, który jest zbyt rozległy w jednej sali posiedzeń lub kończynie i nie może być odpowiednio zamaskowany blokadą
- Ciągłe nadużywanie narkotyków lub substancji
- Zaburzenia języka (afazja) lub rozumienia, analfabetyzm
- Umiarkowana do ciężkiej niewydolność nerek lub wątroby
- Przeciwwskazanie do stosowania środków znieczulających miejscowo przy blokadzie nerwu (infekcja lub ostry stan zapalny w miejscu wkłucia, znana alergia).
- Ciąża lub karmienie piersią
- Znana nadwrażliwość na lidokainę, lewobupiwakainę, miejscowe środki znieczulające z wiązaniem amidowym lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparatach stosowanych w badaniu.
- Pacjenci z nawracającą porfirią lub ciężkim niedociśnieniem tętniczym przeciwwskazaniem do leczenia lidokainą i/lub lewobupiwakainą
- Obecne leczenie lekami antyarytmicznymi powodującymi torsades de pointes (amiodaron, dyzopiramid, chinidyny, sotalol...) lub lekami antyarytmicznymi o działaniu miejscowo znieczulającym (meksyletyna lub leki przeciwarytmiczne klasy III) nie może zostać przerwane.
- Zbyt mały ból w momencie blokad (< 4 na 10)
- Konieczność modyfikacji przeciwbólowego leczenia farmakologicznego na początku lub w trakcie badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: lidokaina 20 mg/ml
Nazwa (INN i/lub specjalność): Lidokaina 20 mg/ml Postać farmaceutyczna: Do wstrzykiwań Droga podania: Okołonerwowa Dawka do podania: 20 ml Czas trwania leczenia: 2 podania w bolusie w odstępie 14 dni
|
2 podania w bolusie w odstępie 14 dni Droga podania: Okołonerwowa Dawka do podania: 20 ml
|
|
Eksperymentalny: lewobupiwakaina 1,25 mg/ml
Nazwa (INN i/lub specjalność): Lewobupiwakaina (chirokaina), 1,25 mg/ml Postać farmaceutyczna: Do wstrzykiwań Droga podania: Okołonerwowa Dawka do podania: 20 ml Czas trwania leczenia: 2 podania w bolusie w odstępie 14 dni
|
2 podania w bolusie w odstępie 14 dni Droga podania: Okołonerwowa Dawka do podania: 20 ml
|
|
Komparator placebo: Chlorek sodu (NaCl) 0,9
Nazwa (INN i/lub specjalność): Chlorek sodu (NaCl) 0,9 Postać farmaceutyczna: Do wstrzykiwań Droga podania: Okołonerwowa Dawka do podania: 20 ml Czas trwania leczenia: 2 podania w bolusie w odstępie 14 dni
|
2 podania w bolusie w odstępie 14 dni Droga podania: Okołonerwowa Dawka do podania: 20 ml
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena skuteczności dwóch blokad nerwów obwodowych wykonanych w odstępie 14 dni w leczeniu samoistnego bólu neuropatycznego po udarze. Aktywną terapią stosowaną w przypadku blokad będzie lidokaina 20 mg/ml lub lewobupiwakaina 1,25 mg/ml lub placebo (sól fizjologiczna)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Ewolucja natężenia bólu neuropatycznego oceniana w 11-punktowej skali natężenia bólu (0 = brak bólu: 10: maksymalny wyobrażalny ból), wyrażona jako różnica w natężeniu bólu pomiędzy wartością uzyskaną przed każdym blokiem a wartością uzyskaną 45 minut po, odpowiadającą do maksymalnego oczekiwanego efektu. Wartości uzyskane przed i po każdym bloku będą najpierw analizowane indywidualnie, a następnie łączone dla dwóch kolejnych bloków dla każdego pacjenta, a porównanie będzie dotyczyć trzech ramion leczenia, lidokainy 20 mg/ml, lewobupiwakainy 1,25 mg/ml lub placebo Uzasadnienie wyboru kryterium głównego: Intensywność bólu będzie oceniana w skali numerycznej odpowiadającej zwykłemu, zatwierdzonemu kryterium pomiaru, a wybór 45 minut odpowiada maksymalnemu działaniu środków znieczulających miejscowo |
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
- Ocena przebiegu i czasu trwania skuteczności blokad nerwów w leczeniu bólu spontanicznego, na skali natężenia bólu wypełnianej codziennie przez pacjenta w książeczce samooceny do 14 dni po każdej blokadzie.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
- Porównanie czasu trwania (w dniach) skuteczności lidokainy 20 mg/ml, lewobupiwakainy 1,25 mg/ml i placebo w leczeniu bólu spontanicznego i wysiłkowego, ocenianej za pomocą 11-punktowej skali natężenia bólu (0 do 10) wypełnianej codziennie przez pacjenta dziennik samoopisowy, do 14 dni po każdym bloku.
|
24 miesiące
|
|
- Ocenić skuteczność blokad na ból wysiłkowy
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
- Porównanie skuteczności lewobupickainy 1,25 mg/ml, lidokainy 20 mg/ml i placebo w leczeniu bólu samoistnego i wysiłkowego, ocenianej w 11-punktowej skali natężenia bólu (0 do 10) po 45 minutach, a następnie po 5 godzinach po bloku i następnie codziennie w książeczce samooceny, do 14 dni po każdym bloku
|
24 miesiące
|
|
- Bezpośrednie porównanie skuteczności aktywnych blokad, tj. lidokainy i lewobupiwakainy, na ból samoistny i prowokowany (alodynia)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
|
24 miesiące
|
|
- Ocenić skuteczność każdej blokady na ból wywołany (alodynia mechaniczna), próg bólu mechanicznego, bólu gorącego i zimnego oraz obszar bólu
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
- Porównanie skuteczności blokad lidokainy, lewobupiwakainy i placebo na ból mechaniczny i progi wykrywalności oceniane za pomocą monofilamentów Semmesa Weinsteina (kalibrowane od 0,057 g do 300 g), a także na ból termiczny i progi wykrywalności oceniane za pomocą termotestu przed leczeniem i po zabiegu. 45 minut i po 5 godzinach po każdym bloku
|
24 miesiące
|
|
- Ocenić skuteczność każdego bloku w odniesieniu do wymiarów bólu neuropatycznego ocenianego za pomocą kwestionariusza NPSI
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
- Porównanie skuteczności blokad lidokainy, lewobupiwakainy i placebo na wymiary bólu neuropatycznego oceniane za pomocą kwestionariusza NPSI przed leczeniem oraz po 45 minutach oraz po 5 godzinach i 2 tygodniach po każdym bloku
|
24 miesiące
|
|
- Ocena skuteczności blokad na ogólnym wrażeniu klinicznym, procentowej ulgi i zadowoleniu z leczenia
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Ocena działań niepożądanych lidokainy, lewobupiwakainy i placebo blokowanych po blokach i do 14 dni po każdym bloku.
|
24 miesiące
|
|
- Ocena skutków ubocznych każdego leczenia
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
- Ocena działań niepożądanych blokad lidokainy, lewobupiwakainy i placebo po blokach i do 14 dni po każdym bloku
|
24 miesiące
|
|
- Ocena utrzymywania się zaślepienia za pomocą kwestionariusza zaślepiania na koniec badania
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
- Ocena zaślepienia za pomocą zaślepionego kwestionariusza na koniec badania dla każdego pacjenta
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Udar niedokrwienny
- Uderzenie
- Organiczne chemikalia
- Anilidy
- Amides
- Związki aniliny
- Aminy
- Acetanilidy
- Chemikalia nieorganiczne
- Związki chloru
- Związki sodu
- Chlorki
- Kwas chlorowodorowy
- Bupivacaine
- Lewobupiwakaina
- Lidokaina
- Chlorek sodu
Inne numery identyfikacyjne badania
- C23-05
- 2023-504676-17-00 (Inny identyfikator: N° EU CT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .