抗菌微生物耐性に対するワクチンの影響 (IVAR)

調査研究の種類: 地域社会および保健センターに基づく一連の横断的調査

問題: 肺炎は世界的に小児死亡の主な原因であり、肺炎球菌は5歳未満の下気道感染症(LRTI)の主な原因となっています。 マラリアはサハラ以南のアフリカの大部分で依然として風土病であり、一般に小児に発熱性疾患を引き起こし、制御プログラムが大幅に進歩したにもかかわらず、マラリアは引き続き小児死亡の主な原因となっている。 したがって、ワクチン接種は魅力的な解決策です。

ワクチンは抗微生物耐性（AMR）制御に重要であると考えられていますが、AMRに対するワクチンの影響は当初考えられていたよりも複雑である可能性があります。 ワクチンが AMR に与える直接的および間接的な影響には、体系的な評価が必要です。 マラウイ保健省と協力して、私たちは、アフリカの5歳未満の子どもの発熱性疾患と生命を脅かす病気の最も一般的な原因の2つである肺炎球菌侵襲性感染症を対象とした、資金提供を受け、規制当局の承認を得た2つのクラスターランダム化ワクチン評価を開始しています。 、マラリア。 この研究は、2つの大規模な資金提供を受けたクラスターランダム化ワクチン評価（13価肺炎球菌結合型ワクチン（PCV13）の3+0から2+1へのスケジュール変更とRTS,S/AS01（商品名Mosquirix）マラリアワクチン導入）を活用する。 私たちは、3歳未満の小児における抗生物質耐性、発熱性疾患、および抗生物質の使用に対する肺炎球菌ワクチンとマラリアワクチンの選択的効果を評価します。

仮説: 3+0 から 2+1 へのスケジュール変更により、肺炎球菌に対するワクチンを介した防御を拡大すると、3 歳未満の小児における AMR が増加した肺炎球菌保菌株の有病率の減少に関連するであろう。 マラリアワクチンの導入により、抗生物質の処方につながる医療機関への受診の頻度が減り、3歳未満の小児の便中の拡張スペクトルβラクタマーゼ（ESBL）大腸菌またはクレブシエラ菌の有病率が減少し、上気道レジストームが変化します。 3歳未満の子供のプロフィール。

目的: マラウイの幼児における抗生物質耐性、発熱性疾患、抗生物質使用に対する肺炎球菌ワクチンとマラリアワクチンの直接的および間接的な選択的効果を確立すること。

目的:

1. 予防を延長する PCV13 スケジュール変更 (2+1 対 3+0) またはマラリア ワクチン (RTS、S/AS01) の導入後 3 年未満の小児からの肺炎連鎖球菌保菌株の抗生物質耐性プロファイルを確立する。
2. PCV13スケジュール変更またはマラリアワクチン導入後3年以内の小児における発熱性疾患と抗生物質使用の頻度を評価する
3. PCV13スケジュール変更またはマラリアワクチン導入後3年未満の小児の上気道レジスタームの変化を調査する。

方法論: 3 つの断面サンプリング調査を (1) PCV13 2+1 の導入直後に実施し、続いて導入後 18 か月および 33 か月後の調査、および (2) RTS、S/AS01 については 2.5 年、3 年、および 3.5 年を実施する。導入後は、2 つの大規模なクラスター無作為化ワクチン評価研究を通じて定義されたクラスター内で行われます。 これらには、鼻咽頭および直腸ぬぐい液の収集、発熱性疾患のエピソード、マラリア迅速診断検査 (RDT) の使用、および抗生物質を中心とした医薬品の使用に関する個別アンケートへの回答が含まれます。 さらに、保健センター（HC）監査を実施することにより、研究が行われる地域内の保健センターレベルで抗菌薬の処方と発熱性疾患を監視します。 これらは、ランダムに選択された外来患者部門 (OPD) ユーザーに対する非常に短い匿名化された「出口面接」で構成され、その中で関連するワクチン (RTS、S/AS01 または PCV13 のいずれか)、マラリア RDT (代理として) に関する情報が記録されます。発熱性疾患）と薬の処方

期待される結果 参加者から得られた鼻咽頭および直腸のスワブは、それぞれ肺炎連鎖球菌、大腸菌およびクレブシエラの分離株の存在について検査されます。 細菌分離株はAMR遺伝子の存在について検査され、RTS、S/AS01ワクチンの導入またはPCV13スケジュール変更との関連性、および抗生物質の処方と使用との関連で耐性プロファイルが分析されます。発熱性疾患のエピソードに。

結果の尺度:

主要: 予防を延長する PCV13 スケジュール (2+1 対 3+0) またはマラリア ワクチン (RTS、S/AS01) の導入後 3 年未満の小児からの肺炎連鎖球菌保菌株の抗生物質耐性プロファイル

二次:

1. PCV13スケジュール変更マラリアワクチン導入後3年未満の小児における発熱性疾患と抗生物質使用の頻度。
2. PCV13スケジュール変更またはマラリアワクチン導入後3年未満の小児におけるESBL大腸菌またはクレブシエラ菌の保菌。
3. PCV13スケジュール変更またはマラリアワクチン導入後3年未満の小児の上気道レジスタームの変化。

人口の適格性: PCV13 のスケジュール変更では、各横断調査では、ベースライン調査では生後 4 ～ 9 か月、その後の調査では生後 15 か月と 24 か月の子供を募集するものとします。ブランタイア地区に居住し、地域社会から募集します。 。 RTS,S/AS01 の各横断調査では、マンゴチ在住の 18 か月から 36 か月までの児童をコミュニティから募集します。 健康状態の調査のために一部の HC に通う 3 歳未満の小児の RDT と医薬品使用に関する匿名監査も実施されます。

調査結果の普及: 研究者は査読済みの雑誌にタイムリーに掲載するよう努めます。 部分的な結果と中間分析は、マラウイ保健省（MoH）、その他の関連政策立案者および意思決定の関係者と共有されます。 部分的および最終的な研究結果は、医学部（COM Research Dissemination Day、マラウイ・リバプール・ウェルカム・トラスト（MWL）の研究進行会議および国際学術会議）で発表されます。 出版されたすべての資料とレポートのコピーは、医学部研究倫理委員会 (COMREC) およびマラウイ医科大学図書館と共有されます。