Virkning av vaksiner på antimikrobiell mikrobiell resistens (IVAR)

Type forskningsstudie: En serie samfunns- og helsestasjonsbaserte tverrsnittsundersøkelser

Problem: Lungebetennelse er en ledende årsak til barnedødelighet globalt og Streptococcus pneumoniae en ledende årsak til nedre luftveisinfeksjoner (LRTI) hos under fem år. Malaria er fortsatt endemisk i store deler av Afrika sør for Sahara, og forårsaker ofte febersykdom hos barn, og til tross for betydelig fremgang med kontrollprogrammer, fortsetter malaria å være en ledende årsak til barnedødelighet. Vaksinasjon er derfor en attraktiv løsning.

Vaksiner antas å være avgjørende for antimikrobiell motstandskontroll (AMR), men deres innvirkning på AMR kan være mer kompleks enn først antatt. Både de direkte og indirekte virkningene av vaksine på AMR krever en systematisk evaluering. I samarbeid med Malawis helsedepartement starter vi to finansierte, regulatorisk godkjente, klynge-randomiserte evalueringer av vaksiner som retter seg mot to av de vanligste årsakene til febril sykdom og livstruende sykdom hos barn under 5 år i Afrika: pneumokokkinvasiv infeksjon og malaria. Denne studien vil utnytte to store finansierte klynge-randomiserte vaksinevalueringer (13-valent pneumokokkkonjugatvaksine (PCV13) tidsplanendring av 3+0 til 2+1 og RTS,S/AS01 (varenavn Mosquirix) malariavaksineintroduksjon). Vi vil vurdere de selektive effektene av pneumokokk- og malariavaksiner på antibiotikaresistens, febersykdom og antibiotikabruk hos barn <3 år.

Hypotese: Utvidelse av vaksinemediert beskyttelse mot Streptococcus pneumoniae gjennom en 3+0 til 2+1 skjemaendring vil være assosiert med en reduksjon i prevalensen av S. pneumoniae bæreisolater med økt AMR hos barn <3 år. Innføringen av malariavaksinen vil redusere frekvensen av helsehjelp som resulterer i antibiotikaresept, redusere forekomsten av utvidet spektrum beta-laktamaser (ESBL) Escheriquia coli eller Klebsiellae i avføringen til barn <3 år, og endre resistomet i øvre luftveier. profil hos barn <3 år.

Mål: Å etablere de direkte og indirekte selektive effektene av pneumokokk- og malariavaksiner på antibiotikaresistens, febersykdom og antibiotikabruk hos små barn i Malawi.

Mål:

1. For å etablere antibiotikaresistensprofilen til S. pneumoniae-bæreisolater fra barn <3 år etter en PCV13-planendring som utvider beskyttelsen (2+1 vs. 3+0), eller introduksjonen av malariavaksine (RTS,S/AS01)
2. For å vurdere hyppigheten av febersykdom og antibiotikabruk hos barn <3 år etter PCV13-planendring eller malariavaksineinnføring
3. For å undersøke endring i resistom i øvre luftveier hos barn <3 år etter endring av PCV13-skjema eller introduksjon av malariavaksine.

Metodikk: Tre tverrsnittsundersøkelser skal gjennomføres (1) kort tid etter introduksjon av PCV13 2+1, etterfulgt av undersøkelser 18 og 33 måneder etter introduksjon, og (2) for RTS,S/AS01 2,5 år, 3 år og 3,5 år etter introduksjon, i klynger definert gjennom to store klynge-randomiserte vaksine-evalueringsstudier. Disse vil omfatte innsamling av nasofaryngeale og rektale vattpinner, og utfylling av et individuelt spørreskjema om episoder med febersykdom, bruk av malaria Rapid Diagnostic Test (RDT) og medisinbruk med fokus på antibiotika. I tillegg vil vi overvåke antimikrobielle resepter og febersykdom på helsestasjonsnivå i lokalsamfunnene der studien vil finne sted ved å gjennomføre Health Center (HC) Audits. Disse vil bestå av svært korte anonymiserte "exit-intervjuer" til tilfeldig utvalgte brukere av ytre pasientavdeling (OPD), der vi vil registrere informasjon om den aktuelle vaksinen (enten RTS, S/AS01 eller PCV13), malaria RDT (som en proxy for febersykdom) og reseptbelagte medisiner

Forventede resultater Nasofaryngeale og rektale vattpinner fra deltakerne vil bli testet for tilstedeværelse av henholdsvis S. pneumoniae og E. coli og Klebsiella isolater. Bakterieisolater vil bli testet for tilstedeværelse av AMR-gener, og resistensprofiler vil bli analysert i forhold til deres assosiasjon til enten introduksjonen av RTS,S/AS01-vaksinen eller PCV13-planendringen, og i sammenheng med antibiotikaresept og bruk for episoder med febersykdom.

Utfallsmål:

Primær: Antibiotikaresistensprofilen til S. pneumoniae-bæreisolater fra barn <3 år etter en PCV13-plan som utvider beskyttelsen (2+1 vs. 3+0) eller introduksjon av malariavaksine (RTS,S/AS01)

Sekundær:

1. Frekvensen av febril sykdom og antibiotikabruk hos barn <3 år etter introduksjon av PCV13 timeplan changeor malariavaksine.
2. Avføringen av ESBL E. coli eller Klebsiella hos barn <3 år etter PCV13-skjemaendring eller malariavaksineinnføring.
3. Endringen i resistom i øvre luftveier hos barn <3 år etter PCV13-planendring eller introduksjon av malariavaksine.

Befolkningskvalifisering: For PCV13-planendringen skal hver tverrsnittsundersøkelse rekruttere barn i alderen 4-9 måneder til grunnundersøkelsen og 15 og 24 måneder gamle for de påfølgende undersøkelsene, bosatt i Blantyre-distriktet, rekruttert fra samfunnet . For RTS,S/AS01 skal hver tverrsnittsundersøkelse rekruttere barn mellom 18 og 36 måneder, bosatt i Mangochi, rekruttert fra samfunnet. Anonyme revisjoner av RDT og medisinbruk hos barn <3 år som går på en undergruppe av HCs for utredning av dårlig helse vil også bli utført.

Formidling av funn: Etterforskere vil søke rettidig publisering i fagfellevurderte tidsskrifter. Delresultater og foreløpige analyser vil bli delt med Malawis helsedepartement (MoH), og andre relevante beslutningstakere og beslutningstakere. Delvis og endelig funn vil bli presentert på College of Medicine (COM Research Dissemination Day, Malawi-Liverpool Wellcome Trust (MWL) forskning i fremdriftsmøter og internasjonale vitenskapelige konferanser. En kopi av alt publisert materiale og rapporter vil bli delt med College of Medicine Research Ethics Committee (COMREC), og Malawi College of Medicine Library.