Rokotteiden vaikutus mikrobien mikrobien vastustuskykyyn (IVAR)
Pneumokokki- ja malariarokotteiden vaikutus bakteerien vastustuskykyyn, kuumetautiin ja antibioottien käyttöön pienillä lapsilla Malawissa
Rokotukset ovat mahdollisesti kriittinen osa pyrkimyksiä pysäyttää mikrobilääkeresistenssin (AMR) kehittyminen ja leviäminen, vaikka rokotusten vaikutuksista pienituloisissa ja keskituloisissa maissa tiedetään vähän. Tässä tutkimuksessa arvioidaan rokotusten vaikutusta vastustuskykyisten Streptococcus pneumoniae -bakteerien ja laajakirjoisten beetalaktamaasia tuottavien Escherichia coli- ja Klebsiella-lajien kantautumisesiintymisen vähentämiseen. Hyödynnämme kahta suurta meneillään olevaa satunnaistettua klusterirokotearviointia Malawissa arvioinnissa; Ensinnäkin tehosteannoksen lisääminen 13-valenttiseen pneumokokkikonjugaattirokotteeseen (PCV13) ja toiseksi RTS,S/AS01-malariarokotteen käyttöönotto.
Kuusi poikkileikkaustutkimusta toteutetaan perusterveydenhuollon keskuksissa (n = 3000 avohoidon käyttäjää tutkimusta kohden) ja niiden paikallisyhteisöissä (n = 700 tervettä lasta tutkimusta kohden): kolme tutkimusta Blantyren alueella (PCV13-komponentti) ja kolme tutkimusta Mangochin piiri (RTS,S/AS01-komponentti). Arvioimme antibioottien määräämiskäytännöt ja AMR-kuljetuksen alle 3-vuotiailla lapsilla. PCV13-komponentin osalta tutkimukset tehdään 9, 18 ja 33 kuukautta 3+0 - 2+1 aikataulumuutoksen jälkeen. RTS,S/AS01-komponentin osalta tutkimukset suoritetaan 32, 44 ja 56 kuukautta RTS,S/AS01 käyttöönoton jälkeen. Kuusi terveyskeskusta kustakin tutkimuskomponentista valitaan satunnaisesti tutkimukseen sisällytettäviksi. Interventiohaarojen välillä ensisijainen tulos on ero penisilliiniherkkyyden esiintyvyyden välillä S. pneumoniae -nenänielun kantoisolaattien välillä terveillä lapsilla. Tutkimus pystyy havaitsemaan 13 prosenttiyksikön absoluuttisen muutoksen (eli 35 % vs. 22 % penisilliiniherkkyys).
Tämän tutkimuksen ovat hyväksyneet Kamuzu University of Health Sciences (viite: P01-21-3249), University College London (viite: 18331/002) ja University of Liverpool (viite: 9908) tutkimuseettiset komiteat. Vanhemmilta/huoltajilta hankitaan suullinen tai kirjallinen tietoinen suostumus ennen terveyskeskukseen osallistumista tai palvelukseen ottamista, vastaavasti. Tulokset levitetään Malawin terveysministeriön, WHO:n, vertaisarvioitujen julkaisujen ja konferenssiesitelmien kautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimustyyppi: Sarja yhteisö- ja terveyskeskuspohjaisia poikkileikkaustutkimuksia
Ongelma: Keuhkokuume on johtava lapsikuolleisuuden syy maailmanlaajuisesti ja Streptococcus pneumoniae johtava alempien hengitystieinfektioiden (LRTI) aiheuttaja alle viisivuotiailla. Malaria on edelleen endeeminen suuressa osassa Saharan eteläpuolista Afrikkaa, mikä aiheuttaa yleisesti kuumeisia sairauksia lapsille, ja huolimatta torjuntaohjelmien huomattavasta edistymisestä, malaria on edelleen johtava lapsikuolleisuuden syy. Rokotus on siksi houkutteleva ratkaisu.
Rokotteiden uskotaan olevan ratkaisevan tärkeitä antimikrobiaalisen resistenssin (AMR) hallinnassa, mutta niiden vaikutus AMR:ään voi olla monimutkaisempi kuin alun perin luultiin. Sekä rokotteen suorat että epäsuorat vaikutukset AMR:ään edellyttävät systemaattista arviointia. Aloitamme yhteistyössä Malawin terveysministeriön kanssa kaksi rahoitettua, viranomaisten hyväksymää, satunnaistettua klusteriarviointia rokotteista, jotka kohdistuvat kahteen yleisimpiin alle 5-vuotiaiden lasten kuumetautien ja hengenvaarallisiin syihin Afrikassa: invasiiviseen pneumokokki-infektioon. ja malaria. Tässä tutkimuksessa hyödynnetään kahta suurta rahoitettua satunnaistettua klusterirokotearviointia (13-valenttinen Pneumococcal Conjugate Vaccine (PCV13) -aikataulun muutos 3+0:sta 2+1:een ja RTS,S/AS01 (kauppanimi Mosquirix) malariarokotteen käyttöönotto). Arvioimme pneumokokki- ja malariarokotteiden selektiivisiä vaikutuksia alle 3-vuotiaiden lasten antibioottiresistenssiin, kuumetautiin ja antibioottien käyttöön.
Hypoteesi: Rokotevälitteisen suojan laajentaminen Streptococcus pneumoniaea vastaan 3+0:sta 2+1:een aikataulumuutoksella liittyy S. pneumoniae -kuljetusisolaattien esiintyvyyden vähenemiseen, kun AMR on lisääntynyt alle 3-vuotiailla lapsilla. Malariarokotteen käyttöönotto vähentää antibioottien määräämiseen johtavien terveydenhuollon käyntien määrää, vähentää laajennetun spektrin beetalaktamaasien (ESBL) Escheriquia colin tai Klebsiellaen esiintyvyyttä alle 3-vuotiaiden lasten ulosteessa ja muuttaa ylähengitysteiden vastustuskykyä. profiili alle 3-vuotiailla lapsilla.
Tavoite: Selvittää pneumokokki- ja malariarokotteiden suorat ja epäsuorat selektiiviset vaikutukset antibioottiresistenssiin, kuumeisiin sairauksiin ja antibioottien käyttöön pienillä lapsilla Malawissa.
Tavoitteet:
- Alle 3-vuotiaista lapsista peräisin olevien S. pneumoniae -kantaisten isolaattien antibioottiresistenssiprofiilin määrittäminen suojan laajentamisen (2+1 vs. 3+0) tai malariarokotteen käyttöönoton jälkeen (RTS,S/AS01)
- Arvioida kuumetautien ja antibioottien käytön esiintymistiheyttä lapsilla alle 3 vuotta PCV13-aikataulun muutoksen tai malariarokotteen käyttöönoton jälkeen
- Ylempien hengitysteiden resistomin muutosten tutkiminen alle 3 vuoden PCV13-aikataulun muutoksen tai malariarokotteen käyttöönoton jälkeen.
Metodologia: Kolme poikkileikkausnäytteenottotutkimusta suoritetaan (1) pian PCV13 2+1:n käyttöönoton jälkeen, mitä seuraa tutkimukset 18 ja 33 kuukautta käyttöönoton jälkeen ja (2) RTS,S/AS01:lle 2,5 vuotta, 3 vuotta ja 3,5 vuotta käyttöönoton jälkeen ryhmissä, jotka on määritelty kahdessa suuressa satunnaistetussa rokotearviointitutkimuksessa. Näihin kuuluvat nenänielun ja peräsuolen pyyhkäisynäytteiden kerääminen sekä henkilökohtaisen kyselylomakkeen täyttäminen kuumeisista sairauksista, malarian pikadiagnostiikkatestin (RDT) käytöstä ja lääkkeiden käytöstä keskittyen antibiooteihin. Lisäksi seuraamme mikrobilääkkeiden määräämistä ja kuumesairauksia terveyskeskustasolla niiden yhteisöjen sisällä, joissa tutkimus suoritetaan, suorittamalla terveyskeskuksen auditointeja. Nämä koostuvat hyvin lyhyistä anonymisoiduista "poistumishaastatteluista" satunnaisesti valituille ulkopotilasosaston (OPD) käyttäjille, joissa tallennetaan tiedot asiaankuuluvasta rokotteesta (joko RTS, S/AS01 tai PCV13), malaria RDT:stä (välityspalvelimena). kuumeisiin sairauksiin) ja lääkemääräystä
Odotetut tulokset Osallistujilta otetuista nenänielun ja peräsuolen pyyhkäisyistä testataan S. pneumoniaen ja E. colin ja Klebsiellan isolaattien esiintyminen. Bakteeri-isolaateista testataan AMR-geenien esiintyminen, ja resistenssiprofiilit analysoidaan suhteessa niiden liittymiseen joko RTS,S/AS01-rokotteen käyttöönottoon tai PCV13-aikataulun muutokseen sekä antibioottien määräämisen ja käytön yhteydessä. kuumeisiin sairauskohtauksiin.
Tulostoimenpiteet:
Ensisijainen: S. pneumoniaen kantajina olevien isolaattien antibioottiresistenssiprofiili alle 3-vuotiaista lapsista suojan laajentavan PCV13-ohjelman (2+1 vs. 3+0) tai malariarokotteen käyttöönoton jälkeen (RTS,S/AS01)
Toissijainen:
- Kuumesairauden ja antibioottien käytön esiintymistiheys alle 3-vuotiailla lapsilla PCV13-aikataulun muutoksen tai malariarokotteen käyttöönoton jälkeen.
- ESBL E. colin tai Klebsiellan ulosteiden kantaminen alle 3 vuoden PCV13-aikataulun muutoksen tai malariarokotteen käyttöönoton jälkeen.
- Muutos ylempien hengitysteiden resistomissa alle 3-vuotiailla lapsilla PCV13-aikataulun muutoksen tai malariarokotteen käyttöönoton jälkeen.
Väestökelpoisuus: PCV13-aikataulun muutosta varten jokaiseen poikkileikkaustutkimukseen tulee värvätä 4–9 kuukauden ikäisiä lapsia perustutkimukseen ja 15–24 kuukauden ikäisiä lapsia seuraaviin tutkimuksiin, jotka asuvat Blantyren alueella ja rekrytoidaan yhteisöstä. . RTS,S/AS01:n osalta jokaisessa poikkileikkaustutkimuksessa on rekrytoitava yhteisöstä rekrytoituja 18–36 kuukauden ikäisiä Mangochissa asuvia lapsia. Lisäksi tehdään anonyymejä auditointeja RDT:n ja lääkkeiden käytöstä alle 3-vuotiailla lapsilla, jotka osallistuvat sairaanhoidon osaryhmään sairauden tutkimiseksi.
Havaintojen levittäminen: Tutkijat pyrkivät julkaisemaan ajoissa vertaisarvioiduissa aikakauslehdissä. Osittaiset tulokset ja välianalyysit jaetaan Malawin terveysministeriön (MoH) ja muiden asiaan liittyvien poliittisten päättäjien ja päätöksenteon sidosryhmien kanssa. Osittaiset ja lopulliset tulokset esitellään College of Medicine (COM Research Dissemination Day, Malawi-Liverpool Wellcome Trustin (MWL) tutkimuksen edistymiskokouksissa ja kansainvälisissä tieteellisissä konferensseissa). Kopio kaikista julkaistuista materiaaleista ja raporteista jaetaan College of Medicine Research Ethics Committeen (COMREC) ja Malawin College of Medicine Libraryn kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Blantyre, Malawi
- Malawi Liverpool Wellcome Programme
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pysyvä asuinpaikka Blantyressa (PCV-kohortti) tai Mangochissa (RTS,S/AS01-kohortti)
- Vanhemman/laillisen huoltajan suostumus
- Todiste siitä, että olet saanut 2 tai 3 ensimmäistä annosta PCV13-rokotetta (tutkimus 1) tai koko PCV13-aikataulun (tutkimukset 2 ja 3: joko 2+1 tai 3+0 klusterista riippuen) tai täyden aloitusannoksen (+/- tehosterokote) RTS,S/SA01-rokotteen kurssi (Mangochi-interventioklusterissa).
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen tuberkuloosin (TB) hoito
- Terminaalisairaus (määritelty tilaksi, jota ei voida parantaa ja joka todennäköisesti johtaa henkilön kuolemaan)
- Antibioottihoitoa < 14 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Sairaalahoito keuhkokuumeen vuoksi <14 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Hengitysteiden vakava patologia
HC-auditoinneissa pyydämme tarkistamaan osallistujien terveystiedot, jotka ovat seuraavat ominaisuudet:
- <3 vuoden iässä
- HC läsnäolo sairauden tutkinnassa ja/tai hoidossa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
13-valenttinen pneumokokkikonjugaattirokote (PCV13): 3+0 ryhmä
Alle 3-vuotiaat lapset, jotka ovat saaneet yhden annoksen (PCV13) 6, 10 ja 14 viikon iässä
|
|
13-valenttinen pneumokokkikonjugaattirokote (PCV13): 2+1 tehosteryhmä
Alle 3-vuotiaat lapset, jotka ovat saaneet yhden annoksen (PCV13) 6 ja 14 viikon iässä ja tehosteannoksen 9 kuukauden iässä
|
|
RTS,S/AS01 Rokotteelle altistettu
Alle 3-vuotiaat lapset, jotka ovat saaneet RTS,S/AS01-rokotteen
|
|
RTS,S/AS01 Rokote-altistumaton
Alle 3-vuotiaat lapset, jotka eivät ole saaneet RTS,S/AS01-rokotetta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Antibioottiresistenssiprofiili S. pneumoniae -kuljetuksista eristetään alle 3-vuotiaista lapsista suojan laajentavan PCV13-ohjelman (2+1 vs. 3+0) tai malariarokotteen käyttöönoton jälkeen (RTS,S/AS01)
Aikaikkuna: alle 3 vuotta
|
Tämä tulosmittaus keskittyi Streptococcus pneumoniae -isolaattien antibioottiresistenssiprofiilin arvioimiseen, jotka oli saatu alle 3-vuotiaiden lasten nenän tai kurkun vanupuikolla. Vertasimme pneumokokkikonjugaattirokotteen (PCV13) kahta erilaista rokotusohjelmaa 3+0-annostusohjelmalla ja 2+1-annostusohjelmalla (kaksi perusannosta ja sen jälkeen tehoste).
Lisäksi arvioitiin malariarokotteen (RTS,S/AS01) käyttöönoton vaikutus S. pneumoniae -isolaattien antibioottiresistenssiprofiiliin.
Tällä tulosmitalla pyrittiin määrittämään, vaikuttivatko erilaiset rokotusohjelmat tai malariarokotteen käyttöönotto S. pneumoniae -bakteerin antibioottiresistenssin esiintyvyyteen tai malleihin, joka on yleinen pienten lasten hengitystieinfektioihin liittyvä bakteeripatogeeni.
|
alle 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuumesairauden ja antibioottien käytön yleisyys alle 3-vuotiailla lapsilla PCV13-aikataulun muutoksen tai malariarokotteen käyttöönoton jälkeen.
Aikaikkuna: alle 3 vuotta
|
Tavoitteena oli ymmärtää, miten nämä interventiot vaikuttavat lasten terveyteen.
Tämä sisälsi tiedon keräämisen sairauksista ja antibioottien käytöstä aikataulumuutoksia vastaan mahdollisten muutosten analysoimiseksi.
Tulokset antavat tietoa kansanterveysstrategioista lasten terveydellisten tulosten parantamiseksi.
|
alle 3 vuotta
|
|
ESBL E. colin tai Klebsiellan ulosteiden kantaminen alle 3 vuoden PCV13-aikataulun muutoksen tai malariarokotteen käyttöönoton jälkeen.
Aikaikkuna: alle 3 vuotta
|
Tämä on tärkeää näiden interventioiden vaikutuksen ymmärtämiseksi bakteerien vastustuskykyyn.
Täällä tutkimme ulostenäytteitä lapsilta, jotka olivat saaneet eri rokotusaikataulun muutoksia tai malariarokotteen käyttöönoton, jotta voimme määrittää, oliko ESBL E. colin tai Klebsiellan esiintyvuudessa muutoksia.
Näiden tietojen analysointi antoi käsityksen siitä, kuinka nämä interventiot vaikuttavat bakteerien kolonisaatioon pienissä lapsissa.
|
alle 3 vuotta
|
|
Muutos ylempien hengitysteiden resistomissa alle 3-vuotiailla lapsilla PCV13-aikataulun muutoksen tai malariarokotteen käyttöönoton jälkeen.
Aikaikkuna: alle 3 vuotta
|
Tutkittiin, kuinka ylempien hengitysteiden antibioottiresistenssigeenien kokoelma, joka tunnetaan nimellä resistomi, muuttuu alle 3-vuotiailla lapsilla PCV13-rokotteen muutoksen tai malariarokotteen käyttöönoton jälkeen.
|
alle 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Robert Heyderman, Professor, University College, London
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- P.01/21/3249
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .