Impact van vaccins op antimicrobiële microbiële resistentie (IVAR)

Type onderzoek: Een reeks cross-sectionele onderzoeken op basis van gemeenschaps- en gezondheidscentra

Probleem: Longontsteking is wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van kindersterfte en Streptococcus pneumoniae is een van de belangrijkste oorzaken van infecties van de lagere luchtwegen (LRTI) bij kinderen jonger dan vijf jaar. Malaria blijft endemisch in een groot deel van Afrika bezuiden de Sahara en veroorzaakt vaak koortsziekte bij kinderen. Ondanks substantiële vooruitgang met de controleprogramma's blijft malaria een van de belangrijkste oorzaken van kindersterfte. Vaccinatie is daarom een ​​aantrekkelijke oplossing.

Er wordt aangenomen dat vaccins cruciaal zijn voor de beheersing van antimicrobiële resistentie (AMR), maar hun impact op AMR kan complexer zijn dan aanvankelijk werd gedacht. Zowel de directe als indirecte effecten van vaccins op AMR vereisen een systematische evaluatie. In samenwerking met het Malawi-ministerie van Volksgezondheid starten we met twee gefinancierde, door de toezichthouder goedgekeurde, clustergerandomiseerde evaluaties van vaccins die zich richten op twee van de meest voorkomende oorzaken van koortsziekte en levensbedreigende ziekten bij kinderen jonger dan 5 jaar in Afrika: invasieve pneumokokkeninfectie en malaria. Deze studie zal gebruik maken van twee groot gefinancierde, clustergerandomiseerde vaccinevaluaties (wijziging van het schema van 13-valent pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV13) van 3+0 naar 2+1 en introductie van het RTS,S/AS01 (handelsnaam Mosquirix) malariavaccin). We zullen de selectieve effecten van pneumokokken- en malariavaccins op antibioticaresistentie, koortsziekte en antibioticagebruik bij kinderen <3 jaar beoordelen.

Hypothese: Het uitbreiden van de vaccingemedieerde bescherming tegen Streptococcus pneumoniae via een schemawijziging van 3+0 naar 2+1 zal gepaard gaan met een vermindering van de prevalentie van dragerschapsisolaten van S. pneumoniae met verhoogde AMR bij kinderen <3 jaar. De introductie van het malariavaccin zal de frequentie van gezondheidszorgbezoeken verminderen, resulterend in het voorschrijven van antibiotica, de prevalentie van Extended Spectrum bèta-lactamasen (ESBL) Escheriquia coli of Klebsiellae in de ontlasting van kinderen <3 jaar verminderen, en de weerstand van de bovenste luchtwegen veranderen. profiel bij kinderen <3 jaar.

Doel: Vaststellen van de directe en indirecte selectieve effecten van pneumokokken- en malariavaccins op antibioticaresistentie, koortsziekte en antibioticagebruik bij jonge kinderen in Malawi.

Doelstellingen:

1. Om het antibioticaresistentieprofiel vast te stellen van S. pneumoniae-dragerschapsisolaten van kinderen <3 jaar na een PCV13-schemawijziging die de bescherming verlengt (2+1 vs. 3+0), of de introductie van een malariavaccin (RTS,S/AS01)
2. Om de frequentie van koortsziekte en antibioticagebruik bij kinderen <3 jaar na PCV13-schemawijziging of introductie van het malariavaccin te beoordelen
3. Om veranderingen in de weerstand van de bovenste luchtwegen te onderzoeken bij kinderen <3 jaar na PCV13-schemawijziging of introductie van het malariavaccin.

Methodologie: Er zullen drie cross-sectionele steekproefonderzoeken worden uitgevoerd (1) kort na de introductie van PCV13 2+1, gevolgd door onderzoeken 18 en 33 maanden na de introductie, en (2) voor RTS,S/AS01 2,5 jaar, 3 jaar en 3,5 jaar na introductie, in clusters die zijn gedefinieerd aan de hand van twee grote clustergerandomiseerde vaccinevaluatiestudies. Deze omvatten het verzamelen van nasofaryngeale en rectale uitstrijkjes, en het invullen van een individuele vragenlijst over koortsachtige ziekte-episodes, het gebruik van de Rapid Diagnostic Test (RDT) voor malaria en het gebruik van medicijnen met de nadruk op antibiotica. Daarnaast zullen we het voorschrijven van antimicrobiële geneesmiddelen en koortsziekte monitoren op het niveau van gezondheidscentra binnen de gemeenschappen waar het onderzoek zal plaatsvinden door het uitvoeren van gezondheidscentrumaudits. Deze zullen bestaan ​​uit zeer korte geanonimiseerde ‘exit-interviews’ met willekeurig geselecteerde gebruikers van de Outer-Patient Department (OPD), waarin we informatie zullen vastleggen over het relevante vaccin (hetzij RTS,S/AS01 of PCV13), malaria RDT (als proxy). bij koorts) en het voorschrijven van medicijnen

Verwachte resultaten Nasofaryngeale en rectale uitstrijkjes verkregen van deelnemers zullen worden getest op de aanwezigheid van respectievelijk S. pneumoniae en E. coli- en Klebsiella-isolaten. Bacteriële isolaten zullen worden getest op de aanwezigheid van AMR-genen, en resistentieprofielen zullen worden geanalyseerd in relatie tot hun associatie met de introductie van het RTS,S/AS01-vaccin of de PCV13-schemawijziging, en in de context van het voorschrijven en gebruiken van antibiotica. voor episoden van koortsachtige ziekte.

Uitkomstmaten:

Primair: Het antibioticaresistentieprofiel van S. pneumoniae-dragerschap isoleert van kinderen <3 jaar na een PCV13-schema dat de bescherming verlengt (2+1 vs. 3+0) of de introductie van een malariavaccin (RTS,S/AS01)

Ondergeschikt:

1. De frequentie van koortsziekte en antibioticagebruik bij kinderen <3 jaar na introductie van PCV13-schemaverandering of malariavaccin.
2. Het vervoer van ESBL E. coli of Klebsiella in de ontlasting bij kinderen <3 jaar na een PCV13-schemawijziging of introductie van het malariavaccin.
3. De verandering in de weerstand van de bovenste luchtwegen bij kinderen <3 jaar na PCV13-schemawijziging of introductie van het malariavaccin.

Geschiktheid van de bevolking: Voor de PCV13-schemawijziging zal elke cross-sectionele enquête kinderen in de leeftijd van 4-9 maanden rekruteren voor de basisstudie, en 15 en 24 maanden oud voor de daaropvolgende enquêtes, woonachtig in het district Blantyre, gerekruteerd uit de gemeenschap . Voor RTS,S/AS01 zal elke cross-sectionele enquête kinderen rekruteren tussen de 18 en 36 maanden, woonachtig in Mangochi, gerekruteerd uit de gemeenschap. Er zullen ook anonieme audits worden uitgevoerd van RDT- en medicijngebruik bij kinderen <3 jaar die een subgroep van zorgcentra bezoeken voor onderzoek naar slechte gezondheid.

Verspreiding van bevindingen: Onderzoekers zullen streven naar tijdige publicatie in peer-reviewed tijdschriften. Gedeeltelijke resultaten en tussentijdse analyses zullen worden gedeeld met het Malawische Ministerie van Volksgezondheid (MoH) en andere relevante beleidsmakers en belanghebbenden in de besluitvorming. Gedeeltelijke en definitieve bevindingen zullen worden gepresenteerd op het College of Medicine (COM Research Dissemination Day, Malawi-Liverpool Wellcome Trust (MWL) research in progress meetings en internationale wetenschappelijke conferenties. Een kopie van alle gepubliceerde materialen en rapporten zal worden gedeeld met de College of Medicine Research Ethics Committee (COMREC) en de Malawi College of Medicine Library.