Влияние вакцин на устойчивость микроорганизмов к противомикробным препаратам (IVAR)

Тип исследования: серия перекрестных опросов на уровне сообществ и медицинских центров.

Проблема: Пневмония является основной причиной детской смертности во всем мире, а Streptococcus pneumoniae — основной причиной инфекций нижних дыхательных путей (ИНДП) у детей в возрасте до пяти лет. Малярия остается эндемической на большей части территории Африки к югу от Сахары, обычно вызывая лихорадочные заболевания у детей, и, несмотря на значительный прогресс в программах борьбы с ней, малярия продолжает оставаться основной причиной детской смертности. Поэтому вакцинация является привлекательным решением.

Считается, что вакцины имеют решающее значение для борьбы с антимикробной устойчивостью (УПП), но их влияние на УПП может быть более сложным, чем первоначально предполагалось. Как прямое, так и косвенное воздействие вакцины на УПП требует систематической оценки. В сотрудничестве с Министерством здравоохранения Малави мы начинаем две финансируемые, одобренные регулирующими органами, кластерно-рандомизированные оценки вакцин, нацеленных на две наиболее распространенные причины лихорадочных заболеваний и опасных для жизни заболеваний у детей в возрасте до 5 лет в Африке: пневмококковую инвазивную инфекцию. и малярия. В этом исследовании будут использованы две крупные финансируемые кластерные рандомизированные оценки вакцин (изменение графика 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (PCV13) с 3+0 на 2+1 и внедрение вакцины против малярии RTS,S/AS01 (торговое название Mosquirix). Мы оценим избирательное влияние пневмококковой и малярийной вакцин на устойчивость к антибиотикам, лихорадочные заболевания и использование антибиотиков у детей <3 лет.

Гипотеза: Расширение вакцино-опосредованной защиты против Streptococcus pneumoniae за счет изменения графика вакцинации с 3+0 на 2+1 будет связано со снижением распространенности изолятов носительства S. pneumoniae с повышенным уровнем УПП у детей <3 лет. Внедрение вакцины против малярии позволит снизить частоту обращений за медицинской помощью, приводящую к назначению антибиотиков, снизить распространенность бета-лактамаз расширенного спектра (ESBL), Escheriquia coli или Klebsiellae в стуле детей <3 лет, а также изменить резистом верхних дыхательных путей. профиль у детей <3 лет.

Цель: установить прямое и непрямое селективное влияние пневмококковой вакцины и вакцин против малярии на устойчивость к антибиотикам, лихорадочные заболевания и использование антибиотиков у детей раннего возраста в Малави.

Цели:

1. Установить профиль устойчивости к антибиотикам изолятов носительства S. pneumoniae от детей <3 лет после изменения календаря вакцинации PCV13, которое расширяет защиту (2+1 против 3+0), или введения вакцины против малярии (RTS,S/AS01).
2. Оценить частоту лихорадочных заболеваний и применения антибиотиков у детей <3 лет после изменения календаря вакцинации ПКВ13 или введения вакцины против малярии.
3. Изучить изменения в резистоме верхних дыхательных путей у детей <3 лет после изменения календаря вакцинации ПКВ13 или введения вакцины против малярии.

Методология: Должны быть проведены три перекрестных выборочных обследования (1) вскоре после внедрения PCV13 2+1, а затем обследования через 18 и 33 месяца после внедрения, и (2) для RTS,S/AS01 через 2,5 года, 3 года и 3,5 года. после внедрения в кластерах, определенных в ходе двух крупных кластерных рандомизированных исследований по оценке вакцин. Они будут включать в себя сбор мазков из носоглотки и прямой кишки, а также заполнение индивидуального вопросника по эпизодам лихорадочных заболеваний, использование экспресс-тестов для диагностики малярии (БДТ) и использование лекарств с упором на антибиотики. Кроме того, мы будем отслеживать назначение противомикробных препаратов и лихорадочные заболевания на уровне медицинских центров в сообществах, где будет проводиться исследование, путем проведения аудита медицинских центров (HC). Они будут состоять из очень кратких анонимных «выходных интервью» со случайно выбранными пользователями амбулаторно-поликлинического отделения (OPD), в которых мы будем фиксировать информацию о соответствующей вакцине (RTS,S/AS01 или PCV13), экспресс-тесте на малярию (в качестве косвенного показателя). при лихорадочном заболевании) и рецепт на лекарство

Ожидаемые результаты Мазки из носоглотки и прямой кишки, полученные от участников, будут проверены на наличие изолятов S. pneumoniae, E. coli и Klebsiella соответственно. Бактериальные изоляты будут проверены на наличие генов УПП, а профили резистентности будут проанализированы в связи с их связью либо с введением вакцины RTS,S/AS01, либо с изменением графика вакцинации PCV13, а также в контексте назначения и использования антибиотиков. для эпизодов лихорадочного заболевания.

Критерии оценки:

Первичный: профиль устойчивости к антибиотикам носительства S. pneumoniae, выделенного у детей в возрасте до 3 лет после календаря PCV13, который расширяет защиту (2+1 против 3+0) или введения вакцины против малярии (RTS,S/AS01).

Вторичный:

1. Частота лихорадочных заболеваний и использования антибиотиков у детей в возрасте до 3 лет после смены календаря вакцинации против малярии PCV13.
2. Носительство ESBL E. coli или клебсиеллы в стуле у детей <3 лет после изменения календаря вакцинации PCV13 или введения вакцины против малярии.
3. Изменение резистомы верхних дыхательных путей у детей <3 лет после изменения календаря вакцинации ПКВ13 или введения вакцины против малярии.

Право на участие населения: Для изменения графика PCV13 каждое перекрестное обследование должно набирать детей в возрасте от 4 до 9 месяцев для базового обследования и в возрасте от 15 до 24 месяцев для последующих обследований, проживающих в округе Блантайр, набранных из местного населения. . Для RTS,S/AS01 в ​​каждом перекрестном обследовании должны быть отобраны дети в возрасте от 18 до 36 месяцев, проживающие в Мангочи, набранные из местного населения. Также будут проводиться анонимные проверки использования ДЭТ и лекарств детьми <3 лет, посещающими некоторые учреждения здравоохранения, для расследования плохого состояния здоровья.

Распространение результатов: Исследователи будут добиваться своевременной публикации результатов в рецензируемых журналах. Частичные результаты и промежуточный анализ будут переданы Министерству здравоохранения (МЗ) Малави и другим соответствующим политикам и заинтересованным сторонам, принимающим решения. Частичные и окончательные результаты будут представлены на Медицинском колледже (День распространения исследований COM, Малави-Ливерпульский фонд Wellcome Trust (MWL) на совещаниях в стадии разработки и на международных научных конференциях. Копии всех опубликованных материалов и отчетов будут переданы Комитету по этике исследований медицинского колледжа (COMREC) и библиотеке медицинского колледжа Малави.