Einfluss von Impfstoffen auf die antimikrobielle Mikrobenresistenz (IVAR)

Art der Forschungsstudie: Eine Reihe von Querschnittsumfragen in Gemeinden und Gesundheitszentren

Problem: Lungenentzündung ist weltweit eine der Hauptursachen für Kindersterblichkeit und Streptococcus pneumoniae eine Hauptursache für Infektionen der unteren Atemwege (LRTI) bei Kindern unter fünf Jahren. Malaria ist in weiten Teilen Afrikas südlich der Sahara nach wie vor endemisch und verursacht bei Kindern häufig fieberhafte Erkrankungen. Trotz erheblicher Fortschritte bei Kontrollprogrammen ist Malaria weiterhin eine der Hauptursachen für Kindersterblichkeit. Daher ist die Impfung eine attraktive Lösung.

Es wird angenommen, dass Impfstoffe für die Bekämpfung der antimikrobiellen Resistenz (AMR) von entscheidender Bedeutung sind, ihre Auswirkungen auf AMR könnten jedoch komplexer sein als ursprünglich angenommen. Sowohl die direkten als auch die indirekten Auswirkungen von Impfstoffen auf AMR erfordern eine systematische Bewertung. In Zusammenarbeit mit dem malawischen Gesundheitsministerium beginnen wir mit zwei finanzierten, behördlich genehmigten, Cluster-randomisierten Evaluierungen von Impfstoffen, die auf zwei der häufigsten Ursachen fieberhafter Erkrankungen und lebensbedrohlicher Krankheiten bei Kindern unter 5 Jahren in Afrika abzielen: invasive Pneumokokkeninfektionen und Malaria. Diese Studie wird zwei große, finanzierte, Cluster-randomisierte Impfstoffbewertungen nutzen (Änderung des Zeitplans für den 13-valenten Pneumokokken-Konjugat-Impfstoff (PCV13) von 3+0 auf 2+1 und Einführung des Malaria-Impfstoffs RTS,S/AS01 (Handelsname Mosquirix)). Wir werden die selektiven Auswirkungen von Pneumokokken- und Malaria-Impfstoffen auf Antibiotikaresistenz, fieberhafte Erkrankungen und den Einsatz von Antibiotika bei Kindern unter 3 Jahren bewerten.

Hypothese: Die Ausweitung des impfstoffvermittelten Schutzes gegen Streptococcus pneumoniae durch eine Änderung des Zeitplans von 3+0 auf 2+1 wird mit einer Verringerung der Prävalenz von S. pneumoniae-Trägerisolaten mit erhöhter AMR bei Kindern unter 3 Jahren verbunden sein. Die Einführung des Malaria-Impfstoffs wird die Häufigkeit von Arztbesuchen, die zu einer Verschreibung von Antibiotika führen, verringern, die Prävalenz von Extended Spectrum Beta-Lactamasen (ESBL) Escheriquia coli oder Klebsiellae im Stuhl von Kindern unter 3 Jahren verringern und das Resistom der oberen Atemwege verändern Profil bei Kindern <3 Jahren.

Ziel: Ermittlung der direkten und indirekten selektiven Wirkung von Pneumokokken- und Malaria-Impfstoffen auf Antibiotikaresistenz, fieberhafte Erkrankungen und den Einsatz von Antibiotika bei kleinen Kindern in Malawi.

Ziele:

1. Zur Ermittlung des Antibiotikaresistenzprofils von S. pneumoniae-Trägerisolaten von Kindern <3 Jahren nach einer PCV13-Planänderung, die den Schutz erweitert (2+1 vs. 3+0), oder der Einführung eines Malaria-Impfstoffs (RTS,S/AS01)
2. Zur Beurteilung der Häufigkeit fieberhafter Erkrankungen und des Einsatzes von Antibiotika bei Kindern <3 Jahre nach der Änderung des PCV13-Zeitplans oder der Einführung des Malaria-Impfstoffs
3. Untersuchung der Veränderung des Resistoms der oberen Atemwege bei Kindern <3 Jahre nach der Änderung des PCV13-Zeitplans oder der Einführung des Malaria-Impfstoffs.

Methodik: Drei Querschnittsstichprobenerhebungen werden durchgeführt (1) kurz nach der Einführung von PCV13 2+1, gefolgt von Erhebungen 18 und 33 Monate nach der Einführung und (2) für RTS,S/AS01 2,5 Jahre, 3 Jahre und 3,5 Jahre nach der Einführung in Clustern, die durch zwei große Cluster-randomisierte Impfstoffbewertungsstudien definiert wurden. Dazu gehören die Entnahme von Nasopharynx- und Rektalabstrichen sowie das Ausfüllen eines individuellen Fragebogens zu fieberhaften Krankheitsepisoden, der Verwendung von Malaria-Schnelldiagnosetests (RDT) und der Verwendung von Medikamenten mit Schwerpunkt auf Antibiotika. Darüber hinaus werden wir die Verschreibung antimikrobieller Mittel und fieberhafte Erkrankungen auf Gesundheitszentrumsebene in den Gemeinden, in denen die Studie stattfinden wird, überwachen, indem wir Gesundheitszentrumsaudits (HC) durchführen. Dabei handelt es sich um sehr kurze anonymisierte „Exit-Interviews“ mit zufällig ausgewählten Benutzern der Outer-Patient Department (OPD), in denen wir Informationen zum relevanten Impfstoff (entweder RTS, S/AS01 oder PCV13) und Malaria-RDT (als Stellvertreter) aufzeichnen bei fieberhaften Erkrankungen) und die Verschreibung von Medikamenten

Erwartete Ergebnisse Nasopharyngeale und rektale Abstriche der Teilnehmer werden auf das Vorhandensein von S. pneumoniae bzw. E. coli- und Klebsiella-Isolaten getestet. Bakterienisolate werden auf das Vorhandensein von AMR-Genen getestet und Resistenzprofile werden in Bezug auf ihren Zusammenhang mit der Einführung des RTS,S/AS01-Impfstoffs oder der PCV13-Zeitplanänderung sowie im Zusammenhang mit der Verschreibung und Verwendung von Antibiotika analysiert bei fieberhaften Krankheitsepisoden.

Zielparameter:

Primär: Das Antibiotikaresistenzprofil von S. pneumoniae-Trägerisolaten von Kindern unter 3 Jahren nach einem PCV13-Plan, der den Schutz erweitert (2+1 vs. 3+0) oder der Einführung eines Malaria-Impfstoffs (RTS,S/AS01)

Sekundär:

1. Die Häufigkeit fieberhafter Erkrankungen und des Einsatzes von Antibiotika bei Kindern <3 Jahre nach der Einführung des PCV13-Impfplans oder der Einführung des Malariaimpfstoffs.
2. Der Stuhltransport von ESBL E. coli oder Klebsiella bei Kindern <3 Jahre nach der Änderung des PCV13-Impfplans oder der Einführung des Malaria-Impfstoffs.
3. Die Veränderung des Resistoms der oberen Atemwege bei Kindern <3 Jahre nach der Änderung des PCV13-Zeitplans oder der Einführung des Malaria-Impfstoffs.

Teilnahmeberechtigung der Bevölkerung: Für die Änderung des PCV13-Zeitplans werden für jede Querschnittserhebung Kinder im Alter zwischen 4 und 9 Monaten für die Basiserhebung und im Alter von 15 bis 24 Monaten für die Folgeerhebungen rekrutiert, die im Distrikt Blantyre wohnen und aus der Gemeinde rekrutiert werden . Für RTS,S/AS01 soll jede Querschnittserhebung Kinder im Alter zwischen 18 und 36 Monaten rekrutieren, die in Mangochi wohnen und aus der Gemeinde rekrutiert werden. Es werden auch anonyme Audits der RDT und des Medikamenteneinsatzes bei Kindern unter 3 Jahren durchgeführt, die eine Untergruppe von HCs zur Untersuchung von Gesundheitsstörungen besuchen.

Verbreitung der Ergebnisse: Die Forscher werden sich um eine zeitnahe Veröffentlichung in von Experten begutachteten Fachzeitschriften bemühen. Teilergebnisse und Zwischenanalysen werden mit dem malawischen Gesundheitsministerium (MoH) und anderen relevanten politischen Entscheidungsträgern und Entscheidungsträgern geteilt. Teil- und Endergebnisse werden auf dem College of Medicine (COM Research Dissemination Day, Malawi-Liverpool Wellcome Trust (MWL) Research in Progress Meetings und internationalen wissenschaftlichen Konferenzen vorgestellt. Eine Kopie aller veröffentlichten Materialien und Berichte wird dem Forschungsethikausschuss des College of Medicine (COMREC) und der Bibliothek des Malawi College of Medicine zur Verfügung gestellt.