Vliv vakcín na antimikrobiální mikrobiální rezistenci (IVAR)

Typ výzkumné studie: Řada průřezových průzkumů založených na komunitních a zdravotních střediscích

Problém: Pneumonie je celosvětově hlavní příčinou dětské úmrtnosti a Streptococcus pneumoniae hlavní příčinou infekcí dolních cest dýchacích (LRTI) u dětí mladších pěti let. Malárie zůstává endemická ve velké části subsaharské Afriky, běžně způsobuje horečnatá onemocnění u dětí a navzdory značnému pokroku v kontrolních programech je malárie i nadále hlavní příčinou dětské úmrtnosti. Očkování je tedy atraktivním řešením.

Předpokládá se, že vakcíny jsou klíčové pro kontrolu antimikrobiální rezistence (AMR), ale jejich dopad na AMR může být složitější, než se původně předpokládalo. Přímé i nepřímé dopady vakcíny na AMR vyžadují systematické hodnocení. Ve spolupráci s ministerstvem zdravotnictví Malawi zahajujeme dvě financovaná, regulačními předpisy schválená, klastrově randomizovaná hodnocení vakcín, která se zaměřují na dvě z nejčastějších příčin horečnatých onemocnění a život ohrožujících onemocnění u dětí do 5 let v Africe: pneumokokové invazivní infekce a malárie. Tato studie využije dvě velká financovaná klastrově randomizovaná hodnocení vakcín (změna schématu 13valentní pneumokokové konjugované vakcíny (PCV13) z 3+0 na 2+1 a zavedení vakcíny proti malárii RTS,S/AS01 (obchodní název Mosquirix). Posoudíme selektivní účinky vakcín proti pneumokokům a malárii na antibiotickou rezistenci, horečnatá onemocnění a užívání antibiotik u dětí do 3 let.

Hypotéza: Prodloužení vakcínou zprostředkované ochrany proti Streptococcus pneumoniae prostřednictvím změny schématu 3+0 až 2+1 bude spojeno se snížením prevalence nosičských izolátů S. pneumoniae se zvýšenou AMR u dětí do 3 let. Zavedení vakcíny proti malárii sníží frekvenci návštěv zdravotní péče s následkem předepisování antibiotik, sníží prevalenci rozšířeného spektra beta-laktamáz (ESBL) Escheriquia coli nebo Klebsiellae ve stolici dětí do 3 let a změní odpor horních cest dýchacích. profil u dětí do 3 let.

Cíl: Prokázat přímé a nepřímé selektivní účinky vakcín proti pneumokokům a malárii na antibiotickou rezistenci, horečnatá onemocnění a užívání antibiotik u malých dětí v Malawi.

Cíle:

1. Stanovit profil antibiotické rezistence izolátů nosičů S. pneumoniae od dětí < 3 roky po změně schématu PCV13, která prodlužuje ochranu (2+1 vs. 3+0), nebo po zavedení vakcíny proti malárii (RTS,S/AS01)
2. Posoudit frekvenci horečnatých onemocnění a užívání antibiotik u dětí < 3 roky po změně schématu PCV13 nebo po zavedení vakcíny proti malárii
3. Zkoumat změnu rezistomu horních cest dýchacích u dětí < 3 roky po změně schématu PCV13 nebo po zavedení vakcíny proti malárii.

Metodika: Provedou se tři průřezová výběrová šetření (1) krátce po zavedení PCV13 2+1, následovaná šetřeními 18 a 33 měsíců po zavedení a (2) pro RTS,S/AS01 2,5 roku, 3 roky a 3,5 roku po zavedení ve skupinách definovaných prostřednictvím dvou velkých skupinově randomizovaných hodnotících studií vakcín. Ty budou zahrnovat odběr výtěrů z nosohltanu a konečníku a vyplnění individuálního dotazníku o epizodách horečnatých onemocnění, použití rychlého diagnostického testu malárie (RDT) a užívání léků se zaměřením na antibiotika. Kromě toho budeme monitorovat předepisování antimikrobiálních látek a horečnatá onemocnění na úrovni zdravotních středisek v komunitách, kde bude studie probíhat, prováděním auditů zdravotních středisek (HC). Ty budou sestávat z velmi krátkých anonymizovaných „výstupních rozhovorů“ s náhodně vybranými uživateli externího oddělení (OPD), ve kterých budeme zaznamenávat informace o příslušné vakcíně (buď RTS,S/AS01 nebo PCV13), malárii RDT (jako proxy při horečnatých onemocněních) a předepisování léků

Očekávané výsledky Výtěry z nosohltanu a konečníku získané od účastníků budou testovány na přítomnost izolátů S. pneumoniae a E. coli a Klebsiella. Bakteriální izoláty budou testovány na přítomnost genů AMR a profily rezistence budou analyzovány ve vztahu k jejich asociaci buď se zavedením vakcíny RTS,S/AS01 nebo změnou schématu PCV13, a v kontextu předepisování a používání antibiotik. pro epizody horečnatých onemocnění.

Měření výsledku:

Primární: Profil antibiotické rezistence izolátů nosičů S. pneumoniae od dětí < 3 roky po schématu PCV13, které rozšiřuje ochranu (2+1 vs. 3+0) nebo zavedení vakcíny proti malárii (RTS,S/AS01)

Sekundární:

1. Frekvence horečnatých onemocnění a užívání antibiotik u dětí < 3 roky po zavedení vakcíny proti malárii se změnou schématu PCV13.
2. Přenos ESBL E. coli nebo Klebsiella stolicí u dětí < 3 roky po změně schématu PCV13 nebo po zavedení vakcíny proti malárii.
3. Změna odporu horních cest dýchacích u dětí < 3 roky po změně schématu PCV13 nebo po zavedení vakcíny proti malárii.

Způsobilost populace: Pro změnu rozvrhu PCV13 bude každý průřezový průzkum přijímat děti ve věku 4–9 měsíců pro základní průzkum a ve věku 15 až 24 měsíců pro následné průzkumy, s bydlištěm v okrese Blantyre, rekrutované z komunity. . V případě RTS,S/AS01 bude každý průřezový průzkum získávat děti ve věku 18 až 36 měsíců s bydlištěm v Mangochi, které se rekrutují z komunity. Rovněž budou provedeny anonymní audity RDT a užívání léků u dětí mladších 3 let navštěvujících podskupinu HC pro vyšetřování špatného zdravotního stavu.

Šíření zjištění: Výzkumníci budou usilovat o včasnou publikaci v recenzovaných časopisech. Dílčí výsledky a průběžné analýzy budou sdíleny s ministerstvem zdravotnictví Malawi (MZ) a dalšími příslušnými tvůrci politik a zúčastněnými stranami s rozhodovací pravomocí. Dílčí a konečné závěry budou prezentovány na College of Medicine (COM Research Dissemination Day, Malawi-Liverpool Wellcome Trust (MWL) výzkum na jednáních o pokroku a mezinárodních vědeckých konferencích). Kopie všech publikovaných materiálů a zpráv bude sdílena s Etickou komisí pro výzkum lékařské fakulty (COMREC) a Knihovnou lékařské fakulty Malawi.