Impacto de las vacunas sobre la resistencia microbiana a los antimicrobianos (IVAR)

Tipo de estudio de investigación: una serie de encuestas transversales basadas en centros comunitarios y de salud.

Problema: La neumonía es una de las principales causas de mortalidad infantil a nivel mundial y Streptococcus pneumoniae es una de las principales causas de infecciones del tracto respiratorio inferior (IVRI) en niños menores de cinco años. La malaria sigue siendo endémica en gran parte del África subsahariana, causando comúnmente enfermedades febriles en los niños y, a pesar de los avances sustanciales en los programas de control, la malaria sigue siendo una de las principales causas de mortalidad infantil. Por tanto, la vacunación es una solución atractiva.

Se cree que las vacunas son cruciales para el control de la resistencia a los antimicrobianos (RAM), pero su impacto en la RAM puede ser más complejo de lo que se pensaba originalmente. Tanto los impactos directos como los indirectos de la vacuna sobre la resistencia a los antimicrobianos requieren una evaluación sistemática. En colaboración con el Ministerio de Salud de Malawi, estamos iniciando dos evaluaciones financiadas, aprobadas por los reguladores y aleatorizadas por grupos de vacunas que se dirigen a dos de las causas más comunes de enfermedad febril y enfermedades potencialmente mortales en niños menores de 5 años en África: la infección neumocócica invasiva. y malaria. Este estudio aprovechará dos grandes evaluaciones de vacunas aleatorizadas por grupos financiadas (cambio de calendario de la vacuna antineumocócica conjugada 13-valente (PCV13) de 3+0 a 2+1 y RTS,S/AS01 (nombre comercial Mosquirix) introducción de la vacuna contra la malaria). Evaluaremos los efectos selectivos de las vacunas contra el neumococo y la malaria sobre la resistencia a los antibióticos, las enfermedades febriles y el uso de antibióticos en niños <3 años.

Hipótesis: Ampliar la protección mediada por la vacuna contra Streptococcus pneumoniae mediante un cambio de calendario de 3+0 a 2+1 se asociará con una reducción de la prevalencia de aislamientos portadores de S. pneumoniae con aumento de la RAM en niños <3 años. La introducción de la vacuna contra la malaria reducirá la frecuencia de las consultas médicas que resultan en la prescripción de antibióticos, reducirá la prevalencia de betalactamasas de espectro extendido (BLEE), Escheriquia coli o Klebsiellae en las heces de niños <3 años y cambiará la resistencia del tracto respiratorio superior. Perfil en niños <3 años.

Objetivo: Establecer los efectos selectivos directos e indirectos de las vacunas contra el neumococo y la malaria sobre la resistencia a los antibióticos, las enfermedades febriles y el uso de antibióticos en niños pequeños en Malawi.

Objetivos:

1. Establecer el perfil de resistencia a los antibióticos de aislados portadores de S. pneumoniae de niños <3 años después de un cambio en el esquema de PCV13 que extiende la protección (2+1 vs. 3+0), o la introducción de la vacuna contra la malaria (RTS,S/AS01)
2. Evaluar la frecuencia de enfermedades febriles y el uso de antibióticos en niños <3 años después del cambio de esquema de PCV13 o la introducción de la vacuna contra la malaria.
3. Investigar el cambio en la resistencia del tracto respiratorio superior en niños <3 años después del cambio de calendario de PCV13 o la introducción de la vacuna contra la malaria.

Metodología: Se realizarán tres encuestas de muestreo transversal (1) poco después de la introducción de PCV13 2+1, seguidas de encuestas 18 y 33 meses después de la introducción, y (2) para RTS,S/AS01 2,5 años, 3 años y 3,5 años. después de la introducción, en grupos definidos a través de dos grandes estudios de evaluación de vacunas aleatorizados por grupos. Estos incluirán la recolección de hisopos nasofaríngeos y rectales y la finalización de un cuestionario individual sobre episodios de enfermedades febriles, uso de pruebas de diagnóstico rápido (RDT) de malaria y uso de medicamentos con un enfoque en antibióticos. Además, monitorearemos la prescripción de antimicrobianos y las enfermedades febriles a nivel de centro de salud dentro de las comunidades donde se llevará a cabo el estudio mediante la realización de auditorías de centros de salud (HC). Consistirán en "entrevistas de salida" muy breves y anónimas a usuarios del Departamento de Pacientes Externos (OPD) seleccionados al azar, en las que registraremos información sobre la vacuna relevante (ya sea RTS, S/AS01 o PCV13), PDR de malaria (como proxy para enfermedades febriles) y prescripción de medicamentos.

Resultados esperados Los hisopos nasofaríngeos y rectales obtenidos de los participantes se analizarán para detectar la presencia de aislados de S. pneumoniae y E. coli y Klebsiella, respectivamente. Se analizarán los aislamientos bacterianos para detectar la presencia de genes de RAM y se analizarán los perfiles de resistencia en relación con su asociación con la introducción de la vacuna RTS,S/AS01 o el cambio de calendario de la PCV13, y en el contexto de la prescripción y el uso de antibióticos. para episodios de enfermedades febriles.

Medidas de resultado:

Primario: el perfil de resistencia a los antibióticos de los aislados portadores de S. pneumoniae de niños <3 años después de un esquema de PCV13 que extiende la protección (2+1 vs. 3+0) o la introducción de la vacuna contra la malaria (RTS,S/AS01)

Secundario:

1. La frecuencia de enfermedades febriles y el uso de antibióticos en niños <3 años después del cambio de calendario de PCV13 o la introducción de la vacuna contra la malaria.
2. La presencia en heces de ESBL E. coli o Klebsiella en niños <3 años después del cambio de esquema de PCV13 o la introducción de la vacuna contra la malaria.
3. El cambio en la resistencia del tracto respiratorio superior en niños <3 años después del cambio de esquema de PCV13 o la introducción de la vacuna contra la malaria.

Elegibilidad de la población: para el cambio de cronograma de PCV13, cada encuesta transversal reclutará a niños de entre 4 y 9 meses de edad para la encuesta de referencia y de 15 y 24 meses para las encuestas posteriores, residentes en el distrito de Blantyre, reclutados de la comunidad. . Para RTS,S/AS01, cada encuesta transversal reclutará a niños de entre 18 y 36 meses, residentes en Mangochi, reclutados de la comunidad. También se llevarán a cabo auditorías anónimas de las PDR y el uso de medicamentos en niños <3 años que asisten a un subconjunto de centros de salud para investigar problemas de salud.

Difusión de los hallazgos: los investigadores buscarán la publicación oportuna en revistas revisadas por pares. Los resultados parciales y los análisis provisionales se compartirán con el Ministerio de Salud de Malawi (MoH) y otros responsables políticos y partes interesadas en la toma de decisiones relevantes. Los hallazgos parciales y finales se presentarán en la Facultad de Medicina (Día de Difusión de la Investigación COM, reuniones de investigación en progreso de Malawi-Liverpool Wellcome Trust (MWL) y conferencias científicas internacionales. Se compartirá una copia de todos los materiales e informes publicados con el Comité de Ética en Investigación de la Facultad de Medicina (COMREC) y la Biblioteca de la Facultad de Medicina de Malawi.