Vaccines indvirkning på antimikrobiel mikrobiel resistens (IVAR)

Type af forskningsundersøgelse: En række samfunds- og sundhedscenterbaserede tværsnitsundersøgelser

Problem: Lungebetændelse er en førende årsag til børnedødelighed globalt og Streptococcus pneumoniae en førende årsag til infektioner i de nedre luftveje (LRTI) hos under fem år. Malaria er fortsat endemisk i store dele af Afrika syd for Sahara, hvilket almindeligvis forårsager febersygdom hos børn, og på trods af betydelige fremskridt med kontrolprogrammer er malaria fortsat en førende årsag til børnedødelighed. Vaccination er derfor en attraktiv løsning.

Vacciner menes at være afgørende for antimikrobiel resistens (AMR), men deres indvirkning på AMR kan være mere kompleks end oprindeligt antaget. Både de direkte og indirekte virkninger af vaccine på AMR kræver en systematisk evaluering. I samarbejde med Malawis sundhedsministerium påbegynder vi to finansierede, regulatorisk godkendte, klynge-randomiserede evalueringer af vacciner, der er rettet mod to af de hyppigste årsager til febril sygdom og livstruende sygdom hos børn under 5 år i Afrika: pneumokok invasiv infektion og malaria. Denne undersøgelse vil udnytte to store finansierede klynge-randomiserede vaccineevalueringer (13-valent pneumokokkonjugatvaccine (PCV13) tidsplanændring på 3+0 til 2+1 og RTS,S/AS01 (handelsnavn Mosquirix) malariavaccine introduktion). Vi vil vurdere de selektive effekter af pneumokok- og malariavacciner på antibiotikaresistens, febersygdomme og antibiotikaforbrug hos børn <3 år.

Hypotese: Udvidelse af vaccinemedieret beskyttelse mod Streptococcus pneumoniae gennem en 3+0 til 2+1 skemaændring vil være forbundet med en reduktion i prævalensen af ​​S. pneumoniae bærende isolater med øget AMR hos børn <3 år. Introduktionen af ​​malariavaccinen vil reducere hyppigheden af ​​lægebesøg, hvilket resulterer i antibiotikaordination, reducere forekomsten af ​​Extended Spectrum beta-lactamases (ESBL) Escheriquia coli eller Klebsiellae i afføringen hos børn <3 år, og ændre resistomet i de øvre luftveje profil hos børn <3 år.

Formål: At etablere de direkte og indirekte selektive virkninger af pneumokok- og malariavacciner på antibiotikaresistens, febersygdomme og antibiotikabrug hos små børn i Malawi.

Mål:

1. At etablere antibiotikaresistensprofilen for S. pneumoniae-bæreisolater fra børn <3 år efter en PCV13-skemaændring, der udvider beskyttelsen (2+1 vs. 3+0), eller introduktionen af ​​malariavaccine (RTS,S/AS01)
2. For at vurdere hyppigheden af ​​febril sygdom og antibiotikabrug hos børn <3 år efter PCV13-skemaændring eller malariavaccineintroduktion
3. At undersøge ændringer i resistomet i de øvre luftveje hos børn <3 år efter PCV13-skemaændring eller malariavaccine-introduktion.

Metode: Tre tværsnitsundersøgelser skal udføres (1) kort efter introduktionen af ​​PCV13 2+1, efterfulgt af undersøgelser 18 og 33 måneder efter introduktionen, og (2) for RTS,S/AS01 2,5 år, 3 år og 3,5 år efter introduktion i klynger defineret gennem to store klynge-randomiserede vaccineevalueringsundersøgelser. Disse vil omfatte indsamling af nasopharyngeale og rektale podninger og udfyldelse af et individuelt spørgeskema om episoder med febersygdomme, brug af malaria Rapid Diagnostic Test (RDT) og medicinbrug med fokus på antibiotika. Derudover vil vi overvåge antimikrobiel ordination og febersygdom på sundhedscenterniveau i de lokalsamfund, hvor undersøgelsen vil finde sted, ved at udføre Health Center (HC) Audits. Disse vil bestå af meget korte anonymiserede "udgangsinterviews" til tilfældigt udvalgte brugere af den ydre patientafdeling (OPD), hvor vi vil registrere information om den relevante vaccine (enten RTS, S/AS01 eller PCV13), malaria RDT (som en proxy for febersygdom) og recept på medicin

Forventede resultater Nasopharyngeale og rektale podninger opnået fra deltagere vil blive testet for tilstedeværelsen af ​​henholdsvis S. pneumoniae og E. coli og Klebsiella isolater. Bakterieisolater vil blive testet for tilstedeværelsen af ​​AMR-gener, og resistensprofiler vil blive analyseret i forhold til deres association til enten introduktionen af ​​RTS,S/AS01-vaccinen eller PCV13-skemaændringen og i sammenhæng med antibiotikaordination og -brug. for episoder med febersygdom.

Resultatmål:

Primær: Antibiotikaresistensprofilen for S. pneumoniae-bæreisolater fra børn <3 år efter et PCV13-program, der udvider beskyttelsen (2+1 vs. 3+0) eller introduktionen af ​​malariavaccine (RTS,S/AS01)

Sekundær:

1. Hyppigheden af ​​febril sygdom og antibiotikabrug hos børn <3 år efter introduktion af PCV13-skemaændring eller malariavaccine.
2. Afføringen af ​​ESBL E. coli eller Klebsiella hos børn <3 år efter PCV13-skemaændring eller malariavaccineintroduktion.
3. Ændringen i resistomet i de øvre luftveje hos børn <3 år efter PCV13-skemaændring eller malariavaccineintroduktion.

Befolkningsberettigelse: For PCV13-skemaændringen skal hver tværsnitsundersøgelse rekruttere børn i alderen 4-9 måneder til basisundersøgelsen og 15 og 24 måneder gamle til de efterfølgende undersøgelser, bosiddende i Blantyre-distriktet, rekrutteret fra samfundet . For RTS,S/AS01 skal hver tværsnitsundersøgelse rekruttere børn mellem 18 og 36 måneder, bosat i Mangochi, rekrutteret fra samfundet. Anonyme audits af RDT og medicinbrug hos børn <3 år, der går i en undergruppe af HC'er til undersøgelse af dårligt helbred, vil også blive udført.

Formidling af resultater: Efterforskere vil søge rettidig offentliggørelse i peer-reviewede tidsskrifter. Delresultater og foreløbige analyser vil blive delt med Malawis sundhedsministerium (MoH) og andre relevante politiske beslutningstagere og beslutningstagende interessenter. Delvise og endelige resultater vil blive præsenteret på College of Medicine (COM Research Dissemination Day, Malawi-Liverpool Wellcome Trust (MWL) forskning i fremskridtsmøder og internationale videnskabelige konferencer. En kopi af alle offentliggjorte materialer og rapporter vil blive delt med College of Medicine Research Ethics Committee (COMREC) og Malawi College of Medicine Library.