Impacto das vacinas na resistência microbiana antimicrobiana (IVAR)
O impacto das vacinas pneumocócicas e contra a malária na resistência bacteriana, doenças febris e uso de antibióticos em crianças pequenas no Malaui
A vacinação é uma componente potencialmente crítica dos esforços para travar o desenvolvimento e a disseminação da resistência antimicrobiana (RAM), embora pouco se saiba sobre o impacto da vacinação nos países de baixo e médio rendimento. Este estudo irá avaliar o impacto da vacinação na redução da prevalência de transmissão de Streptococcus pneumoniae resistente e espécies de Escherichia coli e Klebsiella produtoras de beta-lactamase de espectro estendido. Aproveitaremos duas grandes avaliações de vacinas aleatórias em grupo em andamento na avaliação do Malawi; primeiro, adicionar uma dose de reforço ao calendário da vacina pneumocócica conjugada 13-valente (PCV13) e, segundo, introduzir a vacina contra a malária RTS,S/AS01.
Serão implementados seis inquéritos transversais nos centros de cuidados de saúde primários (n=3000 utilizadores de instalações ambulatórias por inquérito) e nas suas comunidades locais (n=700 crianças saudáveis por inquérito): três inquéritos no distrito de Blantyre (componente PCV13) e três inquéritos no Distrito de Mangochi (componente RTS,S/AS01). Avaliaremos as práticas de prescrição de antibióticos e o transporte de RAM em crianças ≤3 anos. Para a componente PCV13, os inquéritos serão realizados 9, 18 e 33 meses após uma mudança de calendário de 3+0 para 2+1. Para o componente RTS,S/AS01, as pesquisas serão realizadas 32, 44 e 56 meses após a introdução do RTS,S/AS01. Seis centros de saúde em cada componente do estudo serão selecionados aleatoriamente para inclusão no estudo. Entre os braços de intervenção, o resultado primário será a diferença na prevalência de não suscetibilidade à penicilina entre isolados de transporte nasofaríngeo de S. pneumoniae em crianças saudáveis. O estudo tem como objetivo detectar uma mudança absoluta de 13 pontos percentuais (ou seja, 35% vs 22% de não suscetibilidade à penicilina).
Este estudo foi aprovado pelos Comitês de Ética em Pesquisa da Universidade Kamuzu de Ciências da Saúde (Ref: P01-21-3249), University College London (Ref: 18331/002) e Universidade de Liverpool (Ref: 9908). O consentimento informado verbal ou escrito dos pais/cuidadores será obtido antes da inclusão ou recrutamento nas atividades baseadas no centro de saúde e na comunidade, respectivamente. Os resultados serão divulgados através do Ministério da Saúde do Malawi, da OMS, de publicações revistas por pares e de apresentações em conferências.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Tipo de estudo de pesquisa: Uma série de pesquisas transversais baseadas em comunidades e centros de saúde
Problema: A pneumonia é uma das principais causas de mortalidade infantil em todo o mundo e o Streptococcus pneumoniae é uma das principais causas de infecções do trato respiratório inferior (ITRI) em menores de cinco anos. A malária continua a ser endémica em grande parte da África Subsariana, causando frequentemente doenças febris em crianças e, apesar dos progressos substanciais nos programas de controlo, a malária continua a ser uma das principais causas de mortalidade infantil. A vacinação é, portanto, uma solução atraente.
Acredita-se que as vacinas sejam cruciais para o controlo da resistência antimicrobiana (RAM), mas o seu impacto na RAM pode ser mais complexo do que se pensava inicialmente. Tanto os impactos diretos como indiretos da vacina na RAM requerem uma avaliação sistemática. Em colaboração com o Ministério da Saúde do Malawi, estamos a iniciar duas avaliações de vacinas financiadas, aprovadas pela regulamentação e aleatórias, que visam duas das causas mais comuns de doenças febris e doenças potencialmente fatais em crianças com menos de 5 anos de idade em África: infecção invasiva pneumocócica e malária. Este estudo aproveitará duas grandes avaliações de vacinas randomizadas por cluster (vacina pneumocócica conjugada 13-valente (PCV13) mudança de cronograma de 3+0 para 2+1 e introdução da vacina contra malária RTS,S/AS01 (nome comercial Mosquirix). Avaliaremos os efeitos seletivos das vacinas pneumocócicas e contra a malária na resistência aos antibióticos, doenças febris e uso de antibióticos em crianças <3 anos.
Hipótese: A extensão da proteção mediada pela vacina contra Streptococcus pneumoniae por meio de uma mudança de esquema de 3+0 para 2+1 estará associada a uma redução na prevalência de isolados de transporte de S. pneumoniae com aumento de RAM em crianças <3 anos. A introdução da vacina contra a malária reduzirá a frequência de consultas de saúde, resultando na prescrição de antibióticos, reduzirá a prevalência de beta-lactamases de espectro alargado (ESBL) Escheriquia coli ou Klebsiellae nas fezes de crianças <3 anos, e alterará o resistoma do tracto respiratório superior. perfil em crianças <3 anos.
Objectivo: Estabelecer os efeitos selectivos directos e indirectos das vacinas pneumocócicas e contra a malária na resistência aos antibióticos, doenças febris e utilização de antibióticos em crianças pequenas no Malawi.
Objetivos.
- Estabelecer o perfil de resistência a antibióticos de isolados de S. pneumoniae de crianças <3 anos após uma mudança no esquema de PCV13 que amplia a proteção (2+1 vs. 3+0) ou a introdução da vacina contra malária (RTS,S/AS01)
- Avaliar a frequência de doença febril e uso de antibióticos em crianças <3 anos após mudança de esquema PCV13 ou introdução da vacina contra malária
- Investigar alterações no resistoma do trato respiratório superior em crianças <3 anos após mudança de esquema de PCV13 ou introdução da vacina contra malária.
Metodologia: Serão realizados três inquéritos por amostragem transversal (1) logo após a introdução do PCV13 2+1, seguidos de inquéritos 18 e 33 meses após a introdução, e (2) para RTS,S/AS01 2,5 anos, 3 anos e 3,5 anos. após a introdução, em grupos definidos através de dois grandes estudos de avaliação de vacinas randomizados por grupos. Estas incluirão a colheita de esfregaços nasofaríngeos e rectais e o preenchimento de um questionário individual sobre episódios de doença febril, utilização de testes de diagnóstico rápido (RDT) da malária e utilização de medicamentos com enfoque em antibióticos. Além disso, monitoraremos a prescrição de antimicrobianos e doenças febris em nível de centro de saúde nas comunidades onde o estudo será realizado, realizando auditorias em centros de saúde (HC). Estas consistirão em "entrevistas de saída" anónimas muito breves a utilizadores do Departamento de Pacientes Externos (OPD) seleccionados aleatoriamente, nas quais registaremos informações sobre a vacina relevante (RTS, S/AS01 ou PCV13), RDT contra a malária (como substituto para doenças febris) e prescrição de medicamentos
Resultados esperados Swabs nasofaríngeos e retais obtidos dos participantes serão testados para a presença de S. pneumoniae e isolados de E. coli e Klebsiella, respectivamente. Os isolados bacterianos serão testados quanto à presença de genes AMR, e os perfis de resistência serão analisados em relação à sua associação à introdução da vacina RTS,S/AS01 ou à alteração do esquema PCV13, e no contexto da prescrição e utilização de antibióticos. para episódios de doença febril.
Medidas de resultado:
Primário: O perfil de resistência a antibióticos de isolados de S. pneumoniae portadores de crianças <3 anos seguindo um esquema PCV13 que estende a proteção (2+1 vs. 3+0) ou a introdução da vacina contra malária (RTS,S/AS01)
Secundário:
- A frequência de doença febril e uso de antibióticos em crianças <3 anos após mudança de esquema PCV13 ou introdução da vacina contra malária.
- Transporte fecal de ESBL E. coli ou Klebsiella em crianças <3 anos após mudança de esquema de PCV13 ou introdução da vacina contra malária.
- A alteração no resistoma do trato respiratório superior em crianças <3 anos após alteração do esquema PCV13 ou introdução da vacina contra malária.
Elegibilidade da População: Para a alteração do calendário PCV13, cada inquérito transversal recrutará crianças com idades compreendidas entre os 4 e os 9 meses para o inquérito de base, e entre os 15 e os 24 meses de idade para os inquéritos subsequentes, residentes no distrito de Blantyre, recrutadas na comunidade. . Para RTS,S/AS01, cada inquérito transversal recrutará crianças com idades compreendidas entre os 18 e os 36 meses, residentes em Mangochi, recrutadas na comunidade. Serão também realizadas auditorias anónimas sobre RDT e utilização de medicamentos em crianças <3 anos que frequentam um subconjunto de centros de saúde para investigação de problemas de saúde.
Divulgação dos resultados: Os investigadores buscarão a publicação oportuna em periódicos revisados por pares. Os resultados parciais e as análises intercalares serão partilhados com o Ministério da Saúde do Malawi (MS) e outros decisores políticos e partes interessadas relevantes. Os resultados parciais e finais serão apresentados na Faculdade de Medicina (COM Research Dissemination Day), reuniões de pesquisa em progresso do Malawi-Liverpool Wellcome Trust (MWL) e conferências científicas internacionais. Uma cópia de todos os materiais e relatórios publicados será compartilhada com o Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Medicina (COMREC) e a Biblioteca da Faculdade de Medicina do Malawi.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Blantyre, Malauí
- Malawi Liverpool Wellcome Programme
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Residência permanente em Blantyre (coorte PCV) ou Mangochi (coorte RTS,S/AS01)
- Consentimento dos pais/responsáveis legais
- Evidência de ter recebido 2 ou 3 doses iniciais da vacina PCV13 (pesquisa 1) ou o esquema PCV13 completo (pesquisas 2 e 3: 2+1 ou 3+0 dependendo do grupo) ou inicial completa (+/- reforço) curso da vacina RTS,S/SA01 (no cluster de intervenção Mangochi).
Critério de exclusão:
- Tratamento atual da tuberculose (TB)
- Doença terminal (definida como uma condição que não pode ser curada e que pode levar à morte do indivíduo)
- Ter recebido tratamento antibiótico <14 dias antes da inscrição no estudo
- Hospitalização por pneumonia <14 dias antes da inscrição no estudo
- Presença de patologia grave do trato respiratório
Para as auditorias do HC, solicitaremos a revisão das informações de saúde dos participantes que atendam às seguintes características:
- <3 anos de idade
- Atendimento ao HC para investigação e/ou tratamento de problemas de saúde
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Vacina pneumocócica conjugada 13-valente (PCV13): grupo 3+0
Crianças com menos de 3 anos que receberam 1 dose de (PCV13) às 6, 10 e 14 semanas de idade
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Vacina pneumocócica conjugada 13-valente (PCV13): grupo de reforço 2+1
Crianças com menos de 3 anos que receberam 1 dose de (PCV13) às 6 e 14 semanas de idade e um reforço aos 9 meses de idade
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RTS,S/AS01 Exposto à vacina
Crianças com menos de 3 anos que receberam a vacina RTS,S/AS01
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RTS,S/AS01 Vacina não exposta
Crianças com menos de 3 anos que não receberam a vacina RTS,S/AS01
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O perfil de resistência aos antibióticos de isolados de S. pneumoniae portadores de crianças <3 anos seguindo um esquema PCV13 que estende a proteção (2+1 vs. 3+0) ou a introdução da vacina contra a malária (RTS,S/AS01)
Prazo: menos de 3 anos
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Esta medida de desfecho concentrou-se na avaliação do perfil de resistência a antibióticos de isolados de Streptococcus pneumoniae obtidos de esfregaços nasais ou de garganta de crianças menores de 3 anos. Comparamos dois esquemas de vacinação diferentes para a vacina pneumocócica conjugada (PCV13) através de um esquema de dosagem 3+0 e através de um esquema posológico 2+1 (duas doses primárias seguidas de um reforço).
Adicionalmente, foi avaliado o impacto da introdução da vacina contra a malária (RTS,S/AS01) no perfil de resistência a antibióticos de isolados de S. pneumoniae.
Esta medida de resultados teve como objectivo determinar se os diferentes calendários de vacinação ou a introdução da vacina contra a malária influenciaram a prevalência ou os padrões de resistência aos antibióticos em S. pneumoniae, um agente patogénico bacteriano comum associado a infecções respiratórias em crianças pequenas.
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menos de 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A frequência de doença febril e uso de antibióticos em crianças <3 anos após mudança de esquema de PCV13 ou introdução da vacina contra malária.
Prazo: menos de 3 anos
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objetivou compreender como essas intervenções afetam a saúde infantil.
Isto envolveu a recolha de dados sobre doenças e utilização de antibióticos em relação a alterações nos horários para analisar quaisquer alterações.
As conclusões informarão estratégias de saúde pública para melhorar os resultados da saúde infantil.
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menos de 3 anos
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Transporte fecal de ESBL E. coli ou Klebsiella em crianças <3 anos após mudança de esquema de PCV13 ou introdução da vacina contra malária.
Prazo: menos de 3 anos
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Isto é significativo para compreender o impacto destas intervenções nos padrões de resistência bacteriana.
Aqui, examinamos amostras de fezes de crianças com diferentes alterações no calendário vacinal ou introdução da vacina contra a malária para determinar se houve alguma alteração na prevalência de ESBL E. coli ou Klebsiella.
A análise destes dados forneceu insights sobre como estas intervenções afetam a colonização bacteriana em crianças pequenas.
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menos de 3 anos
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A alteração no resistoma do trato respiratório superior em crianças <3 anos após alteração do esquema PCV13 ou introdução da vacina contra malária.
Prazo: menos de 3 anos
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Examinamos como o conjunto de genes de resistência a antibióticos do trato respiratório superior, conhecido como resistoma, muda em crianças menores de 3 anos de idade após uma mudança no calendário da vacina PCV13 ou na introdução da vacina contra a malária.
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menos de 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Robert Heyderman, Professor, University College, London
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- P.01/21/3249
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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