Impatto dei vaccini sulla resistenza microbica antimicrobica (IVAR)

Tipo di studio di ricerca: una serie di indagini trasversali basate sulla comunità e sui centri sanitari

Problema: la polmonite è una delle principali cause di mortalità infantile a livello globale e lo Streptococcus pneumoniae è una delle principali cause di infezioni del tratto respiratorio inferiore (LRTI) nei bambini sotto i cinque anni. La malaria rimane endemica in gran parte dell’Africa sub-sahariana, provocando comunemente malattie febbrili nei bambini e, nonostante i sostanziali progressi compiuti nei programmi di controllo, la malaria continua a essere una delle principali cause di mortalità infantile. La vaccinazione è quindi una soluzione interessante.

Si ritiene che i vaccini siano cruciali per il controllo della resistenza antimicrobica (AMR), ma il loro impatto sulla resistenza antimicrobica potrebbe essere più complesso di quanto si pensasse inizialmente. Sia gli impatti diretti che quelli indiretti del vaccino sulla resistenza antimicrobica richiedono una valutazione sistematica. In collaborazione con il Ministero della Salute del Malawi, stiamo avviando due valutazioni randomizzate, finanziate, approvate dalle autorità normative, di vaccini che colpiscono due delle cause più comuni di malattie febbrili e malattie potenzialmente letali nei bambini sotto i 5 anni in Africa: l’infezione invasiva da pneumococco. , e la malaria. Questo studio sfrutterà due ampie valutazioni di vaccini randomizzati in cluster finanziati (modifica della schedula del vaccino pneumococcico coniugato 13-valente (PCV13) da 3+0 a 2+1 e introduzione del vaccino contro la malaria RTS,S/AS01 (nome commerciale Mosquirix)). Valuteremo gli effetti selettivi dei vaccini contro lo pneumococco e la malaria sulla resistenza agli antibiotici, sulle malattie febbrili e sull'uso di antibiotici nei bambini <3 anni.

Ipotesi: L’estensione della protezione vaccino-mediata contro lo Streptococcus pneumoniae attraverso una modifica dello schema da 3+0 a 2+1 sarà associata a una riduzione della prevalenza di isolati portatori di S. pneumoniae con aumento della resistenza antimicrobica nei bambini <3 anni. L’introduzione del vaccino contro la malaria ridurrà la frequenza degli interventi sanitari con conseguente prescrizione di antibiotici, ridurrà la prevalenza delle beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL) Escheriquia coli o Klebsiellae nelle feci dei bambini di età inferiore a 3 anni e modificherà il resistoma del tratto respiratorio superiore. profilo nei bambini <3 anni.

Scopo: Stabilire gli effetti selettivi diretti e indiretti dei vaccini contro lo pneumococco e la malaria sulla resistenza agli antibiotici, sulle malattie febbrili e sull'uso di antibiotici nei bambini piccoli del Malawi.

Obiettivi:

1. Stabilire il profilo di resistenza agli antibiotici degli isolati portatori di S. pneumoniae da bambini di età < 3 anni a seguito di una modifica della posologia del PCV13 che estende la protezione (2+1 vs. 3+0) o dell'introduzione del vaccino contro la malaria (RTS,S/AS01).
2. Valutare la frequenza delle malattie febbrili e dell’uso di antibiotici nei bambini <3 anni dopo il cambiamento della posologia del PCV13 o l’introduzione del vaccino contro la malaria
3. Studiare il cambiamento nel resistoma del tratto respiratorio superiore nei bambini <3 anni dopo il cambiamento del programma PCV13 o l'introduzione del vaccino contro la malaria.

Metodologia: dovranno essere condotte tre indagini di campionamento trasversale (1) subito dopo l'introduzione del PCV13 2+1, seguite da indagini 18 e 33 mesi dopo l'introduzione, e (2) per RTS,S/AS01 2,5 anni, 3 anni e 3,5 anni dopo l'introduzione, in cluster definiti attraverso due ampi studi di valutazione dei vaccini randomizzati in cluster. Questi includeranno la raccolta di tamponi nasofaringei e rettali e il completamento di un questionario individuale sugli episodi di malattia febbrile, sull'uso del test diagnostico rapido (RDT) per la malaria e sull'uso di farmaci con particolare attenzione agli antibiotici. Inoltre, monitoreremo la prescrizione di antimicrobici e le malattie febbrili a livello di centro sanitario all’interno delle comunità in cui si svolgerà lo studio conducendo audit dei centri sanitari (HC). Queste consisteranno in brevissime "interviste di uscita" anonimizzate a utenti del reparto ambulatoriale (OPD) selezionati casualmente, in cui registreremo informazioni sul vaccino pertinente (RTS, S/AS01 o PCV13), RDT contro la malaria (come proxy per malattie febbrili) e prescrizione di farmaci

Risultati attesi I tamponi nasofaringei e rettali ottenuti dai partecipanti verranno testati rispettivamente per la presenza di S. pneumoniae e di isolati di E. coli e Klebsiella. Gli isolati batterici saranno testati per la presenza di geni AMR e i profili di resistenza saranno analizzati in relazione alla loro associazione all'introduzione del vaccino RTS,S/AS01 o al cambio di programma PCV13, e nel contesto della prescrizione e dell'uso di antibiotici per episodi di malattia febbrile.

Misure di risultato:

Primario: profilo di resistenza agli antibiotici di ceppi di S. pneumoniae isolati da bambini <3 anni che seguono una schedula PCV13 che estende la protezione (2+1 vs. 3+0) o l'introduzione del vaccino contro la malaria (RTS,S/AS01)

Secondario:

1. La frequenza delle malattie febbrili e dell’uso di antibiotici nei bambini <3 anni dopo il cambio di programma PCV13 o l’introduzione del vaccino contro la malaria.
2. Il trasporto nelle feci di ESBL E. coli o Klebsiella nei bambini <3 anni dopo il cambiamento del programma PCV13 o l'introduzione del vaccino contro la malaria.
3. Il cambiamento nel resistoma del tratto respiratorio superiore nei bambini <3 anni dopo il cambiamento del programma PCV13 o l’introduzione del vaccino contro la malaria.

Idoneità della popolazione: per la modifica del programma PCV13, ciascuna indagine trasversale recluterà bambini di età compresa tra 4 e 9 mesi per l'indagine di base e tra 15 e 24 mesi per le indagini successive, residenti nel distretto di Blantyre, reclutati dalla comunità . Per RTS,S/AS01, ciascuna indagine trasversale recluterà bambini di età compresa tra 18 e 36 mesi, residenti a Mangochi, reclutati dalla comunità. Verranno inoltre condotti controlli anonimi sull'RDT e sull'uso di farmaci nei bambini di età inferiore a 3 anni che frequentano un sottogruppo di centri sanitari per indagini su problemi di salute.

Diffusione dei risultati: i ricercatori cercheranno la pubblicazione tempestiva su riviste sottoposte a revisione paritaria. I risultati parziali e le analisi provvisorie saranno condivisi con il Ministero della Salute del Malawi (MoH) e altri responsabili politici e stakeholder decisionali. I risultati parziali e finali saranno presentati al College of Medicine (COM Research Dissemination Day, Malawi-Liverpool Wellcome Trust (MWL) incontri di ricerca in corso e conferenze scientifiche internazionali. Una copia di tutti i materiali e i rapporti pubblicati sarà condivisa con il Comitato etico della ricerca del College of Medicine (COMREC) e con la Biblioteca del Malawi College of Medicine.