항균 미생물 내성에 대한 백신의 영향 (IVAR)
말라위 어린이의 폐렴구균 및 말라리아 백신이 박테리아 저항성, 열병 및 항생제 사용에 미치는 영향
백신 접종은 항생제 내성(AMR)의 발생과 확산을 막기 위한 노력의 잠재적으로 중요한 구성 요소이지만, 저소득 및 중간 소득 국가에서의 예방 접종 영향에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 이 연구에서는 내성 폐렴구균과 확장 스펙트럼 베타-락타마제 생성 대장균 및 클렙시엘라 종의 보균률 감소에 대한 예방접종의 영향을 평가할 것입니다. 우리는 말라위 평가에서 진행 중인 두 가지 대규모 클러스터 무작위 백신 평가를 활용할 것입니다. 첫째, 13가 폐렴구균 접합백신(PCV13) 일정에 추가 접종을 추가하고, 둘째, RTS,S/AS01 말라리아 백신을 도입합니다.
6개의 단면 조사가 1차 의료 센터(설문조사당 외래환자 시설 사용자 n=3000명)와 해당 지역 사회(설문조사당 n=700명의 건강한 아동) 내에서 실시됩니다. Mangochi 지구(RTS,S/AS01 구성요소). 우리는 3세 이하 어린이의 항생제 처방 관행과 AMR 캐리지를 평가할 것입니다. PCV13 구성요소에 대한 조사는 3+0에서 2+1 일정 변경 후 9개월, 18개월, 33개월에 실시됩니다. RTS,S/AS01 구성요소의 경우 RTS,S/AS01 도입 후 32, 44, 56개월에 설문조사가 실시됩니다. 각 연구 구성요소의 6개 보건 센터가 연구 포함을 위해 무작위로 선택됩니다. 중재군 사이의 주요 결과는 건강한 어린이의 S. pneumoniae 비인두 캐리지 분리주 간의 페니실린 비감수성 유병률의 차이입니다. 이 연구는 13% 포인트(즉, 페니실린 비감수성 35% 대 22%)의 절대 변화를 감지할 수 있는 힘을 갖고 있습니다.
이 연구는 Kamuzu University of Health Sciences(참조: P01-21-3249), University College London(참조: 18331/002) 및 University of Liverpool(참조: 9908) 연구 윤리 위원회의 승인을 받았습니다. 부모/보호자 구두 또는 서면 사전 동의는 각각 보건 센터 기반 및 지역사회 기반 활동에 포함되거나 모집되기 전에 획득됩니다. 결과는 말라위 보건부, WHO, 동료 검토 간행물 및 컨퍼런스 프레젠테이션을 통해 배포됩니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
연구 유형: 일련의 지역 사회 및 보건 센터 기반 단면 조사
문제: 폐렴은 전 세계적으로 아동 사망의 주요 원인이고 폐렴구균은 5세 미만 하기도 감염(LRTI)의 주요 원인입니다. 말라리아는 사하라 이남 아프리카의 많은 지역에서 여전히 풍토병으로 남아 있으며 일반적으로 어린이에게 열병을 일으키고 있으며 통제 프로그램의 상당한 진전에도 불구하고 말라리아는 계속해서 어린이 사망의 주요 원인입니다. 따라서 예방접종은 매력적인 해결책입니다.
백신은 AMR(항미생물 저항성) 제어에 결정적인 역할을 하는 것으로 생각되지만 AMR에 미치는 영향은 원래 생각했던 것보다 더 복잡할 수 있습니다. AMR에 대한 백신의 직간접적 영향 모두 체계적인 평가가 필요합니다. 말라위 보건부와 협력하여 우리는 아프리카에서 5세 미만 어린이의 발열성 질병과 생명을 위협하는 질병의 가장 흔한 두 가지 원인인 폐렴구균 침습성 감염을 대상으로 하는 두 가지 자금 지원, 규제 승인, 클러스터 무작위 평가를 시작합니다. , 말라리아. 이 연구는 두 가지 대규모 자금 지원 클러스터 무작위 백신 평가(3+0에서 2+1로의 13가 폐렴구균 접합 백신(PCV13) 일정 변경 및 RTS,S/AS01(상표명 Mosquirix) 말라리아 백신 도입)를 활용할 것입니다. 우리는 3세 미만 어린이의 항생제 내성, 열병 및 항생제 사용에 대한 폐렴구균 및 말라리아 백신의 선택적 효과를 평가할 것입니다.
가설: 3+0에서 2+1 일정 변경을 통해 폐렴구균에 대한 백신 매개 보호를 확장하면 3세 미만 소아에서 AMR이 증가된 S. pneumoniae 보균주의 유병률 감소와 관련이 있을 것입니다. 말라리아 백신의 도입으로 항생제 처방으로 인한 의료 방문 빈도가 줄어들고, 3세 미만 어린이의 대변에서 확장 스펙트럼 베타-락타마제(ESBL) 대장균 또는 Klebsiellae의 유병률이 줄어들고, 상기도 저항력이 변경됩니다. 3세 미만 어린이의 프로필.
목표: 말라위 어린이의 항생제 내성, 열병 및 항생제 사용에 대한 폐렴구균 및 말라리아 백신의 직간접적인 선택 효과를 확립하는 것입니다.
목표:
- 보호를 확장하는 PCV13 일정 변경(2+1 대 3+0) 또는 말라리아 백신(RTS,S/AS01) 도입 후 3세 미만 어린이로부터 분리한 S. pneumoniae 보균자의 항생제 내성 프로필을 확립합니다.
- PCV13 일정 변경 또는 말라리아 백신 도입 후 3년 미만 어린이의 열병 및 항생제 사용 빈도를 평가합니다.
- PCV13 일정 변경 또는 말라리아 백신 도입 후 3년 미만 어린이의 상부 호흡기 저항체의 변화를 조사합니다.
방법론: (1) PCV13 2+1 도입 직후 3가지 단면 샘플링 조사를 실시하고 도입 후 18개월 및 33개월에 조사를 실시하고 (2) RTS,S/AS01의 경우 2.5년, 3년 및 3.5년에 실시해야 합니다. 도입 후 두 개의 대규모 클러스터 무작위 백신 평가 연구를 통해 정의된 클러스터에서. 여기에는 비인두 및 직장 면봉 채취, 발열 질환 에피소드, 말라리아 신속 진단 테스트(RDT) 사용, 항생제에 초점을 맞춘 약물 사용에 대한 개별 설문지 작성이 포함됩니다. 또한, 보건 센터(HC) 감사를 실시하여 연구가 진행되는 지역 사회 내 보건 센터 수준에서 항균 처방 및 발열 질환을 모니터링할 것입니다. 이는 무작위로 선택된 외래환자부(Outer-Patient Department, OPD) 사용자에 대한 매우 간단한 익명의 "종료 인터뷰"로 구성되며, 여기에 관련 백신(RTS, S/AS01 또는 PCV13), 말라리아 RDT(대리로)에 대한 정보가 기록됩니다. 발열질환의 경우) 및 약처방
예상 결과 참가자로부터 얻은 비인두 및 직장 면봉을 사용하여 S. pneumoniae와 E. coli 및 Klebsiella 분리균이 각각 있는지 테스트합니다. 분리된 박테리아에 대해 AMR 유전자가 있는지 테스트하고, RTS,S/AS01 백신 도입 또는 PCV13 일정 변경과의 연관성, 항생제 처방 및 사용과 관련된 내성 프로필을 분석합니다. 열병 에피소드의 경우.
결과 측정:
1차: S. pneumoniae 보균자의 항생제 내성 프로필은 보호를 연장하는 PCV13 일정(2+1 대 3+0) 또는 말라리아 백신(RTS,S/AS01) 도입 후 3세 미만 어린이에게서 분리됩니다.
중고등 학년:
- PCV13 일정 변경 또는 말라리아 백신 도입 후 3년 미만 어린이의 발열 질환 및 항생제 사용 빈도.
- PCV13 일정 변경 또는 말라리아 백신 도입 후 3년 미만 어린이의 ESBL E. coli 또는 Klebsiella의 대변 보균.
- PCV13 일정 변경 또는 말라리아 백신 도입 후 3년 미만 어린이의 상부 호흡기 저항 변화.
모집단 적격성: PCV13 일정 변경의 경우 각 단면 조사는 기준 조사의 경우 4~9개월, 후속 조사의 경우 15~24개월 사이의 어린이를 모집해야 하며 블랜타이어 지역에 거주하고 지역 사회에서 모집해야 합니다. . RTS,S/AS01의 경우 각 단면 조사에서는 Mangochi에 거주하며 지역 사회에서 모집된 18~36개월 사이의 아동을 모집해야 합니다. 질병 조사를 위해 일부 HC에 다니는 3세 미만 어린이의 RDT 및 약물 사용에 대한 익명 감사도 수행됩니다.
조사 결과의 보급: 조사관은 동료 검토 저널에 시기적절하게 출판되도록 노력할 것입니다. 부분 결과와 중간 분석은 말라위 보건부(MoH), 기타 관련 정책 입안자 및 의사 결정 이해관계자와 공유될 것입니다. 부분 및 최종 결과는 의과대학(COM 연구 보급의 날, 말라위-리버풀 웰컴 트러스트(MWL) 연구 진행 회의 및 국제 과학 컨퍼런스에서 발표될 예정입니다. 출판된 모든 자료와 보고서의 사본은 의과대학 연구윤리위원회(COMREC) 및 말라위 의과대학 도서관과 공유됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Blantyre, 말라위
- Malawi Liverpool Wellcome Programme
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 블랜타이어(PCV 코호트) 또는 Mangochi(RTS,S/AS01 코호트) 영주권
- 부모/법적 보호자 동의
- 초기 2회 또는 3회 PCV13 백신(설문조사 1) 또는 전체 PCV13 일정(설문조사 2 및 3: 클러스터에 따라 2+1 또는 3+0) 또는 전체 초기(+/- 추가 접종)을 접종했다는 증거 RTS,S/SA01 백신 과정(Mangochi 개입 클러스터).
제외 기준:
- 현재 결핵(TB) 치료
- 불치병(치료할 수 없고 개인의 사망으로 이어질 가능성이 있는 상태로 정의됨)
- 연구 등록 전 14일 이내에 항생제 치료를 받은 경우
- 연구 등록 전 <14일 동안 폐렴으로 인한 입원
- 총 호흡기관 병리의 존재
HC 감사를 위해 당사는 다음 특성을 준수하는 참석자의 건강 정보 검토를 요청할 것입니다.
- 3세 미만
- 질병 조사 및/또는 치료를 위한 HC 출석
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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13가 폐렴구균 접합백신(PCV13) : 3+0군
6주, 10주, 14주에 (PCV13) 1회 접종을 받은 3세 미만 어린이
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13가 폐렴구균 접합백신(PCV13) : 2+1 추가 접종군
6주 및 14주에 (PCV13) 1회 접종을 받고 9개월에 추가 접종을 받은 3세 미만 아동
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RTS,S/AS01 백신 노출
RTS,S/AS01 백신을 접종한 3세 미만 어린이
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RTS,S/AS01 백신에 노출되지 않음
RTS,S/AS01 백신을 접종받지 않은 3세 미만 어린이
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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S. pneumoniae 보균자의 항생제 내성 프로필은 보호를 확장하는 PCV13 일정(2+1 대 3+0) 또는 말라리아 백신(RTS,S/AS01) 도입 후 3세 미만 어린이로부터 분리됩니다.
기간: 3년 미만
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이 결과 측정은 3세 미만 어린이의 비강 또는 인후 면봉에서 얻은 폐렴연쇄구균 분리주의 항생제 내성 프로필을 평가하는 데 중점을 두었습니다. 우리는 3+0 투여 일정을 통해 폐렴구균 접합 백신(PCV13)에 대한 두 가지 다른 예방 접종 일정과 2+1 투여 일정(2회 기본 투여 후 추가 접종)을 통해 투여됩니다.
또한 말라리아 백신(RTS,S/AS01) 도입이 S. pneumoniae 분리주의 항생제 내성 프로필에 미치는 영향을 평가했습니다.
이 결과 측정은 다양한 예방 접종 일정이나 말라리아 백신 도입이 어린 아이들의 호흡기 감염과 관련된 일반적인 박테리아 병원체인 S. pneumoniae의 항생제 내성 유병률이나 패턴에 영향을 미쳤는지 확인하는 것을 목표로 했습니다.
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3년 미만
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PCV13 일정 변경 또는 말라리아 백신 도입 후 3년 미만 어린이의 발열 질환 및 항생제 사용 빈도.
기간: 3년 미만
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이러한 개입이 아동 건강에 어떤 영향을 미치는지 이해하는 것을 목표로 했습니다.
여기에는 일정 변경에 따른 질병 및 항생제 사용에 대한 데이터를 수집하여 변경 사항을 분석하는 작업이 포함되었습니다.
연구 결과는 아동 건강 결과를 개선하기 위한 공중 보건 전략에 대한 정보를 제공할 것입니다.
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3년 미만
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PCV13 일정 변경 또는 말라리아 백신 도입 후 3년 미만 어린이의 ESBL E. coli 또는 Klebsiella의 대변 보균.
기간: 3년 미만
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이는 박테리아 저항 패턴에 대한 이러한 개입의 영향을 이해하는 데 중요합니다.
여기에서는 ESBL E. coli 또는 Klebsiella의 유병률에 변화가 있는지 확인하기 위해 다양한 백신 일정 변경 또는 말라리아 백신 도입에 따른 어린이의 대변 샘플을 검사했습니다.
이 데이터를 분석하면 이러한 개입이 어린 아이들의 박테리아 집락화에 어떤 영향을 미치는지에 대한 통찰력을 얻을 수 있었습니다.
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3년 미만
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PCV13 일정 변경 또는 말라리아 백신 도입 후 3년 미만 어린이의 상부 호흡기 저항 변화.
기간: 3년 미만
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PCV13 백신 일정 변경 또는 말라리아 백신 도입에 따라 3세 미만 어린이의 상부 호흡기관의 항생제 저항성 유전자 수집(저항체)이 어떻게 변화하는지 조사했습니다.
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3년 미만
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Robert Heyderman, Professor, University College, London
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- P.01/21/3249
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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