巨細胞性動脈炎およびリウマチ性多発筋痛におけるバイオマーカーの評価 (GCAIO)
巨細胞性動脈炎およびリウマチ性多発筋痛症を診断するためのバイオマーカーのマルチモーダル評価: 臨床、検査、および画像プロファイルの包括的な分析
GCAIO 研究は、巨細胞性動脈炎 (GCA) および高頻度で関連するリウマチ性多発筋痛症 (PMR) の理解、診断、管理を強化することを目的とした革新的で複合的な研究イニシアチブです。 この縦断的研究は、画像診断と詳細な免疫学的プロファイリングの組み合わせを通じて、複雑な免疫学的状況とこれらの症状の全身症状を詳しく分析することを目的としています。
この研究は、次の 3 つの主な目的に焦点を当てています：（1）フローサイトメトリー、酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）、次世代シークエンシングなどの技術を利用して、サイトカインプロファイルと免疫細胞の表現型を特定および分析して、疾患活動性と治療反応を予測します。 (2) MRI、光干渉断層撮影血管造影法 (OCTA)、超音波など、新しく確立されたイメージング技術の応用による診断およびモニタリング機能の進歩。 これらの治療法は、GCA における神経眼科、心臓、大動脈の合併症の検出を向上させることを目的としており、より正確なモニタリングと早期診断が可能になる可能性があります。 (3) 特定のバイオマーカーと高度なイメージングを探索して診断精度と治療戦略を洗練させ、患者の転帰を改善することにより、GCA の文脈内で PMR の理解を強化します。
調査の概要
状態
詳細な説明
GCAは免疫介在性血管炎であり、中型および大型の血管に影響を及ぼし、重度の血管炎症、血管新生、リモデリングによる血管の変化や閉塞を引き起こします。 GCA は、ほぼすべての臓器に影響を与える可能性があります。 GCA の病態生理学と臨床症状の理解は進んでいますが、この病気の多くの側面は未解明のままです。 GCAIO 研究は、GCA の診断、理解、管理を強化するための統合的な研究アプローチを使用してこれらのギャップを埋めることを目的としています。
GCAIO 研究コホートには、最初の診断時、疾患期間中、再発活動中の患者が含まれており、GCA の徹底的な縦断的分析が容易になります。 この研究は、病気の複雑な免疫学的プロセスに焦点を当てています。 フローサイトメトリー (FACS)、酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA)、3'-mRNA トランスクリプトーム解析などの技術は、GCA 活性を評価し、疾患の進行を追跡し、特に治療反応を予測できないバイオマーカーを同定するために使用されます。インターロイキン（IL）-6受容体（R）阻害剤。 さらに、このプロジェクトは、患者がさまざまな疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）にどのように反応するかを予測するように設計された細胞ベースの体外アッセイを開発することにより、個人の免疫プロファイルに合わせた個別化された治療プロトコルを開拓しています。
このプロジェクトでは、免疫学の研究と並行して、画像技術による診断およびモニタリング技術の向上に重点を置いています。 最近の進歩により、最適化された診断が GCA 患者の治療結果を大幅に向上させることが実証されました。 計画されている前向きマルチモーダルイメージングは、GCA の経過中に起こり得る神経眼科、心臓、大動脈の症状を調査し、さまざまな構造の関与の詳細な評価を可能にすることを目的としています。 磁気共鳴画像法 (MRI)、光干渉断層撮影血管造影 (OCTA)、血管超音波などの確立された画像化手法は、診断および予後の利点を評価するために新しい分野に拡張されています。 さらに、研究者らは、経眼窩超音波 (TOS) や造影超音波 (CEUS) などの革新的な診断ツールを、早期の診断とより正確な疾患モニタリングを促進する予測バイオマーカーとしての可能性を模索しています。 画像所見を免疫学的データと関連付けることにより、私たちの目標は、GCA の検出およびモニタリングの方法を変えることです。
PMR 患者を含めることで、PMR の病態生理学、臨床症状、およびしばしば関連する GCA との関連についての理解が深まります。 研究者らは、新しい診断基準を開発し、PMR維持療法の代替治療アプローチを探索することに専念しています。 研究者らは、PMRを予測するための代替の臨床、実験室、または機器診断法を特定することで、新しい診断基準を設定し、その病態生理学および免疫学的プロセスについての理解を深めることを目指しています。
要約すると、GCAIO 研究の目標は、影響を受けた患者の治療と生活の質を向上させる革新的な診断および治療戦略を開発することで、GCA および PMR の分野に多大な貢献をすることです。 特定のバイオマーカーの同定と新しい診断基準の確立は、より正確な診断と最適化された治療管理につながり、それによって患者ケアを強化し、合併症や治療失敗のリスクを軽減する可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Simon M. Petzinna, Dr. med.
- 電話番号：0049 151 582 337 07
- メール：Simon_Michael.Petzinna@ukbonn.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Valentin S. Schäfer, Univ. Prof.
- 電話番号：0049 228 287 17016
- メール：Valentin.Schaefer@ukbonn.de
研究場所
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NRW
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Bonn、NRW、ドイツ、53127
- 募集
- University Hospital Bonn
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コンタクト：
- Simon M. Petzinna, Dr. med.
- 電話番号：0049 151 582 337 07
- メール：Simon_Michael.Petzinna@ukbonn.de
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コンタクト：
- Valentin S. Schäfer, Univ. Prof.
- 電話番号：0049 228 287 17016
- メール：Valentin.Schaefer@ukbonn.de
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- インフォームド・コンセント：参加者（18 歳以上）は、自発的に研究に参加するために書面によるインフォームド・コンセントを提供する必要があります。
- 確定診断: 治療医師によって確認され、拡張された ACR-EULAR 分類基準を満たす GCA または PMR の診断。 患者は、過去 3 日以内に新たに診断されたか、同じ期間内に疾患の再発を経験している必要があります。
除外基準:
- 重度の腎不全: 慢性糸球体濾過量 (GFR) が 30 mL/分未満。
- グルココルチコイドを必要とするその他の病状: 経口または非経口グルココルチコイドによる継続的または断続的な治療を必要とする、GCA または PMR 以外の病状の存在。
- その他の炎症性リウマチ性疾患：その他の炎症性リウマチ性疾患を有する患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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PMR/GCA
GCAおよび/またはPMRと診断された患者は、このコホートに登録されます。
彼らは、免疫学的プロファイリング（フローサイトメトリーを使用したサイトカインプロファイリングおよび免疫細胞の表現型解析、ELISA、3'mRNA配列決定、細胞ベースのex vivoアッセイによる高含量分析）、画像診断（MRI、OCTAなど）を含む一連の介入を受けることになります。さらに眼科的評価、血管および経眼窩超音波検査が行われます。
サンプルは、疾患のさまざまな段階（t=0、t=6、t=12、t=18か月、再燃中）の患者から収集されます。
さらに、TAB を VAP-1 抗体で染色し、動脈組織における VAP-1 の発現と局在を評価します。
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MRI スキャンは、GCA 患者の全身血管障害を検出するために実行され、影響を受けた組織の詳細な画像を提供することを目的としています。
他の名前：
血管超音波検査は、GCA 患者の側頭動脈と腋窩動脈を検査し、活動性の炎症を示す兆候を探すために使用されます。
経眼窩超音波は、GCA 患者の眼動脈とその分枝を評価し、重篤な神経眼科合併症を引き起こす可能性のある頭蓋内炎症過程を検出するために使用されます。
他の名前：
造影超音波 (CEUS) は、ベッドサイドでのリアルタイムの放射線を使用しない代替診断ツールとして、GCA 患者の大動脈病変を評価するために利用されます。
他の名前：
OCTA は、GCA 患者の網膜の血管変化を評価するために使用され、眼疾患の早期兆候を検出し、前部虚血性視神経障害の危険因子を特定するのに役立つ詳細な画像を提供します。
他の名前：
フルオレセイン血管造影は、血液循環を評価し、GCA患者の網膜血管の閉塞を強調して、重度の視覚合併症を引き起こす可能性のある血管異常を検出するために実行されます。
このイメージング技術は、網膜の健康状態を観察し、疾患活動性を示唆する可能性のある GCA 患者の変化を検出するために使用され、特に網膜色素上皮の完全性を評価するのに役立ちます。
カラー眼底写真は、GCA患者の視神経乳頭と網膜血管系の外観を記録するために使用され、眼の変化と治療介入の効果の長期モニタリングに役立ちます。
このアッセイは、治療薬に対する特異的な免疫応答について患者由来の PBMC を分析することにより、さまざまな DMARD に対する個々の患者の応答を予測します。
他の名前：
3'mRNA シーケンスは、PMR/GCA 患者の免疫応答に関連する遺伝子発現プロファイルを分析し、炎症や血管リモデリングの遺伝的基盤を理解するのに役立ちます。
ELISA は、PMR/GCA 患者の血清および血漿中のサイトカイン レベルの測定に使用され、疾患の活動性および治療に対する反応を示す炎症マーカーのプロファイリングに役立ちます。
他の名前：
この検査は、PMR および/または GCA 患者の免疫細胞の表現型を分析するために使用され、さまざまな免疫細胞のサブセットとその活性化状態を特定するのに役立ちます。これらは、疾患のメカニズムを理解し、治療を導くために重要です。
他の名前：
血清化学 (nt-proBNP、トロポニン T、CRP、ESR、血球数)
急性炎症における内皮接着分子の局所発現を評価するための TAB の免疫組織化学染色。
他の名前：
次の質問表が適用されます:FACIT疲労、SF-36、BAS、バーミンガム血管炎活動スコア、モントリオール認知評価、ミニ精神状態検査。
これらのアンケートは、GCA および PMR 患者の機能状態、生活の質、精神的健康の包括的な評価を総合的に提供します。
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対照群
年齢と性別が一致した健康な被験者は、比較目的でベースライン データを提供するための対照グループとして機能します。
このグループはGCAまたはPMRに関連する治療は受けませんが、画像化および免疫学的評価を含むベースライン測定のために同様の診断手順を受けます。
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MRI スキャンは、GCA 患者の全身血管障害を検出するために実行され、影響を受けた組織の詳細な画像を提供することを目的としています。
他の名前：
血管超音波検査は、GCA 患者の側頭動脈と腋窩動脈を検査し、活動性の炎症を示す兆候を探すために使用されます。
経眼窩超音波は、GCA 患者の眼動脈とその分枝を評価し、重篤な神経眼科合併症を引き起こす可能性のある頭蓋内炎症過程を検出するために使用されます。
他の名前：
造影超音波 (CEUS) は、ベッドサイドでのリアルタイムの放射線を使用しない代替診断ツールとして、GCA 患者の大動脈病変を評価するために利用されます。
他の名前：
OCTA は、GCA 患者の網膜の血管変化を評価するために使用され、眼疾患の早期兆候を検出し、前部虚血性視神経障害の危険因子を特定するのに役立つ詳細な画像を提供します。
他の名前：
フルオレセイン血管造影は、血液循環を評価し、GCA患者の網膜血管の閉塞を強調して、重度の視覚合併症を引き起こす可能性のある血管異常を検出するために実行されます。
このイメージング技術は、網膜の健康状態を観察し、疾患活動性を示唆する可能性のある GCA 患者の変化を検出するために使用され、特に網膜色素上皮の完全性を評価するのに役立ちます。
カラー眼底写真は、GCA患者の視神経乳頭と網膜血管系の外観を記録するために使用され、眼の変化と治療介入の効果の長期モニタリングに役立ちます。
このアッセイは、治療薬に対する特異的な免疫応答について患者由来の PBMC を分析することにより、さまざまな DMARD に対する個々の患者の応答を予測します。
他の名前：
3'mRNA シーケンスは、PMR/GCA 患者の免疫応答に関連する遺伝子発現プロファイルを分析し、炎症や血管リモデリングの遺伝的基盤を理解するのに役立ちます。
ELISA は、PMR/GCA 患者の血清および血漿中のサイトカイン レベルの測定に使用され、疾患の活動性および治療に対する反応を示す炎症マーカーのプロファイリングに役立ちます。
他の名前：
この検査は、PMR および/または GCA 患者の免疫細胞の表現型を分析するために使用され、さまざまな免疫細胞のサブセットとその活性化状態を特定するのに役立ちます。これらは、疾患のメカニズムを理解し、治療を導くために重要です。
他の名前：
血清化学 (nt-proBNP、トロポニン T、CRP、ESR、血球数)
次の質問表が適用されます:FACIT疲労、SF-36、BAS、バーミンガム血管炎活動スコア、モントリオール認知評価、ミニ精神状態検査。
これらのアンケートは、GCA および PMR 患者の機能状態、生活の質、精神的健康の包括的な評価を総合的に提供します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経眼科症状が検出された参加者の数
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、および再燃中（診断後 18 か月までに評価）。
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GCA を示す眼および頭蓋血管の異常を評価および監視するための、OCTA、TOS、および追加の眼画像検査の使用。
測定単位: 参加者の数。
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ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、および再燃中（診断後 18 か月までに評価）。
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心臓および大動脈への関与が検出された参加者の数
時間枠：ベースライン時、6 か月後、12 か月後、18 か月後、および再燃中（診断後 18 か月までに評価）。
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MRI と CEUS を使用した、心臓および大動脈領域の炎症性変化と構造異常の検出とモニタリング。
測定単位: 参加者の数。
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ベースライン時、6 か月後、12 か月後、18 か月後、および再燃中（診断後 18 か月までに評価）。
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免疫細胞の表現型の変化
時間枠：ベースライン時、6 か月後、12 か月後、18 か月後、および再燃中（診断後 18 か月までに評価）。
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FACS を使用した、経時的変化を含む免疫細胞タイプの同定と定量化。
測定単位: レベルの変化 (パーセンテージ)。
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ベースライン時、6 か月後、12 か月後、18 か月後、および再燃中（診断後 18 か月までに評価）。
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サイトカインプロファイルの変化
時間枠：ベースライン時、6 か月後、12 か月後、18 か月後、および再燃中（診断後 18 か月までに評価）。
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3'-mRNA トランスクリプトーム解析を使用した、経時的変化を含むサイトカインの同定と定量化。
測定単位: レベルの変化 (pg/mL)。
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ベースライン時、6 か月後、12 か月後、18 か月後、および再燃中（診断後 18 か月までに評価）。
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血中のシグレック-9 レベル
時間枠：ベースライン時、6 か月後、12 か月後、18 か月後、および再燃中（診断後 18 か月までに評価）。
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FACSを使用した、経時的変化を含む免疫細胞上のSiglec-9レベルの測定。
疾患活動性および画像所見の臨床評価との相関。
測定単位: レベルの変化 (パーセンテージ)。
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ベースライン時、6 か月後、12 か月後、18 か月後、および再燃中（診断後 18 か月までに評価）。
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血中の sVAP-1 レベル
時間枠：ベースライン時、6 か月後、12 か月後、18 か月後、および再燃中（診断後 18 か月までに評価）。
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ELISAによる血中のsVAP-1レベルの経時変化を含む測定。
疾患活動性および画像所見の臨床評価との相関。
測定単位: レベルの変化 (ng/mL)。
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ベースライン時、6 か月後、12 か月後、18 か月後、および再燃中（診断後 18 か月までに評価）。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Valentin S. Schäfer, Univ. Prof.、Department of Rheumatology and Clinical Immunology, University Hospital Bonn
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
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その他の研究ID番号
- 321/22
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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