Evaluación de biomarcadores en arteritis de células gigantes y polimialgia reumática (GCAIO)
Evaluación multimodal de biomarcadores para el diagnóstico de arteritis de células gigantes y polimialgia reumática: un análisis completo de perfiles clínicos, de laboratorio y de imágenes
El estudio GCAIO es una iniciativa de investigación innovadora y multimodal diseñada para mejorar la comprensión, el diagnóstico y el tratamiento de la arteritis de células gigantes (ACG) y la polimialgia reumática (PMR) frecuentemente asociada. Este estudio longitudinal tiene como objetivo analizar el complejo panorama inmunológico y las manifestaciones sistémicas de estas afecciones mediante una combinación de diagnóstico por imágenes y perfiles inmunológicos detallados.
El estudio se centra en tres objetivos principales: (1) Identificar y analizar perfiles de citocinas y fenotipos de células inmunitarias, empleando técnicas como citometría de flujo, ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas (ELISA) y secuenciación de próxima generación para predecir la actividad de la enfermedad y las respuestas terapéuticas. (2) Mejorar las capacidades de diagnóstico y monitoreo mediante la aplicación de tecnologías de imágenes novedosas y establecidas, incluidas la resonancia magnética, la angiografía por tomografía de coherencia óptica (OCTA) y la ecografía. Estas modalidades tienen como objetivo mejorar la detección de complicaciones neurooftalmológicas, cardíacas y aórticas en la ACG, ofreciendo potencialmente un seguimiento más preciso y un diagnóstico más temprano. (3) Mejorar la comprensión de la PMR en el contexto de la ACG mediante la exploración de biomarcadores específicos e imágenes avanzadas para perfeccionar la precisión del diagnóstico y las estrategias de tratamiento, mejorando así los resultados de los pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Prueba de diagnóstico: Resonancia magnética aórtica/cardíaca
- Prueba de diagnóstico: Ultrasonido vascular
- Prueba de diagnóstico: Ultrasonido transorbital
- Prueba de diagnóstico: Ultrasonido con contraste mejorado
- Prueba de diagnóstico: Angiografía por tomografía de coherencia óptica.
- Prueba de diagnóstico: Angiografía con fluoresceína
- Prueba de diagnóstico: Autofluorescencia del fondo de ojo
- Prueba de diagnóstico: Fotografía de fondo de ojo en color
- Prueba de diagnóstico: Ensayo ex vivo basado en células con análisis de alto contenido.
- Prueba de diagnóstico: Secuenciación de ARNm 3'
- Prueba de diagnóstico: Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas
- Prueba de diagnóstico: Citometría de flujo
- Prueba de diagnóstico: Evaluación de laboratorio:
- Prueba de diagnóstico: Inmunohistoquímica de biopsias de arteria temporal
- Prueba de diagnóstico: Cuestionarios de evaluación funcional
Descripción detallada
La ACG es una vasculitis inmunomediada que afecta a vasos de mediano y gran tamaño, provocando cambios vasculares y oclusión debido a inflamación vascular grave, neoangiogénesis y remodelación. GCA tiene el potencial de afectar a casi cualquier órgano. A pesar de los avances en la comprensión de la fisiopatología y las manifestaciones clínicas de la ACG, muchos aspectos de la enfermedad siguen sin explorarse. El estudio GCAIO tiene como objetivo llenar estos vacíos utilizando un enfoque de investigación integrador para mejorar el diagnóstico, la comprensión y el tratamiento de la ACG.
La cohorte del estudio GCAIO incluye pacientes en el momento de su primer diagnóstico, durante toda la enfermedad y durante la actividad recurrente, lo que facilita un análisis longitudinal exhaustivo de la GCA. La investigación se centra en los complejos procesos inmunológicos de la enfermedad. Se emplean técnicas como la citometría de flujo (FACS), los ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas (ELISA) y el análisis del transcriptoma de ARNm 3' para identificar biomarcadores que pueden evaluar la actividad de GCA, rastrear la progresión de la enfermedad y predecir respuestas terapéuticas, particularmente para aquellos que no responden a Inhibidores del receptor (R) de interleucina (IL)-6. Además, el proyecto es pionero en protocolos de tratamiento personalizados adaptados a perfiles inmunitarios individuales mediante el desarrollo de un ensayo ex vivo basado en células diseñado para pronosticar cómo responderán los pacientes a diferentes fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME).
Además de la investigación inmunológica, el proyecto hace hincapié en la mejora de las técnicas de diagnóstico y seguimiento mediante tecnologías de imagen. Los avances recientes han demostrado que los diagnósticos optimizados mejoran significativamente los resultados del tratamiento para los pacientes con ACG. Las imágenes multimodales prospectivas planificadas tienen como objetivo investigar posibles manifestaciones neurooftalmológicas, cardíacas y aórticas durante el curso de la ACG, lo que permite una evaluación detallada de la participación de diversas estructuras. Los métodos de imagen establecidos, como la resonancia magnética (MRI), la angiografía por tomografía de coherencia óptica (OCTA) y la ecografía vascular, se están extendiendo a nuevas áreas para evaluar sus méritos diagnósticos y pronósticos. Además, los investigadores están explorando herramientas de diagnóstico innovadoras como la ecografía transorbital (TOS) y la ecografía con contraste (CEUS) por su potencial como biomarcadores predictivos, lo que facilita un diagnóstico más temprano y un seguimiento más preciso de la enfermedad. Al correlacionar los hallazgos de las imágenes con los datos inmunológicos, nuestro objetivo es alterar la forma en que se detecta y monitorea la ACG.
La inclusión de pacientes con PMR mejora nuestra comprensión de su fisiopatología, manifestaciones clínicas y su conexión con la ACG frecuentemente asociada. Los investigadores se dedican a desarrollar nuevos criterios de diagnóstico y explorar enfoques terapéuticos alternativos para la terapia de mantenimiento de PMR. Al identificar métodos de diagnóstico clínicos, de laboratorio o instrumentales alternativos para predecir la PMR, los investigadores pretenden establecer nuevos estándares de diagnóstico y profundizar nuestra comprensión de su fisiopatología y procesos inmunológicos.
En resumen, el objetivo del estudio GCAIO es hacer contribuciones sustanciales a los campos de GCA y PMR mediante el desarrollo de estrategias diagnósticas y terapéuticas innovadoras que mejoren el tratamiento y la calidad de vida de los pacientes afectados. La identificación de biomarcadores específicos y el establecimiento de nuevos estándares de diagnóstico podrían conducir a diagnósticos más precisos y a una gestión optimizada de la terapia, mejorando así la atención al paciente y reduciendo el riesgo de complicaciones y fracasos de la terapia.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Simon M. Petzinna, Dr. med.
- Número de teléfono: 0049 151 582 337 07
- Correo electrónico: Simon_Michael.Petzinna@ukbonn.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Valentin S. Schäfer, Univ. Prof.
- Número de teléfono: 0049 228 287 17016
- Correo electrónico: Valentin.Schaefer@ukbonn.de
Ubicaciones de estudio
-
-
NRW
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Bonn, NRW, Alemania, 53127
- Reclutamiento
- University Hospital Bonn
-
Contacto:
- Simon M. Petzinna, Dr. med.
- Número de teléfono: 0049 151 582 337 07
- Correo electrónico: Simon_Michael.Petzinna@ukbonn.de
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Contacto:
- Valentin S. Schäfer, Univ. Prof.
- Número de teléfono: 0049 228 287 17016
- Correo electrónico: Valentin.Schaefer@ukbonn.de
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado: Los participantes (>18 años) deben proporcionar su consentimiento informado por escrito para participar voluntariamente en el estudio.
- Diagnóstico confirmado: Diagnóstico de GCA o PMR confirmado por el médico tratante y que cumple con los criterios de clasificación ACR-EULAR ampliados. Los pacientes deben haber sido diagnosticados recientemente en los últimos tres días o haber experimentado un brote de la enfermedad en el mismo período de tiempo.
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia renal grave: tasa de filtración glomerular (TFG) crónica inferior a 30 ml/min.
- Otras condiciones médicas que requieren glucocorticoides: Presencia de condiciones médicas distintas de GCA o PMR que requieren tratamiento continuo o intermitente con glucocorticoides orales o parenterales.
- Otras Enfermedades Reumáticas Inflamatorias: Pacientes con otras enfermedades reumáticas inflamatorias.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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PMR/ACG
En esta cohorte se inscribirán pacientes diagnosticados con ACG y/o PMR.
Se someterán a una serie de intervenciones que incluyen perfiles inmunológicos (perfiles de citocinas y fenotipado de células inmunitarias mediante citometría de flujo, ELISA, secuenciación de 3'mRNA, análisis de alto contenido mediante un ensayo ex vivo basado en células) y diagnóstico por imágenes (MRI, OCTA, incluido valoración oftalmológica adicional, ecografía vascular y transorbital.
Se recolectarán muestras de pacientes en diversas etapas de la enfermedad (t=0, t=6, t=12, t=18 meses, durante los brotes).
Además, TAB se teñirá con un anticuerpo VAP-1 para evaluar la expresión y localización de VAP-1 en el tejido arterial.
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Se realizarán exploraciones por resonancia magnética para detectar afectación vascular sistémica en pacientes con ACG, con el objetivo de proporcionar imágenes detalladas de los tejidos afectados.
Otros nombres:
Se empleará ecografía vascular para examinar las arterias temporal y axilar en pacientes con ACG, en busca de signos indicativos de inflamación activa.
Se empleará ecografía transorbital para evaluar la arteria oftálmica y sus ramas en pacientes con ACG para detectar procesos inflamatorios intracraneales que podrían provocar complicaciones neurooftalmológicas graves.
Otros nombres:
La ecografía con contraste mejorado (CEUS) se utiliza para evaluar la afectación aórtica en pacientes con ACG como una herramienta de diagnóstico alternativa, junto a la cama, en tiempo real y sin radiación.
Otros nombres:
OCTA se utilizará para evaluar los cambios vasculares en la retina de pacientes con ACG, proporcionando imágenes detalladas que pueden ayudar a detectar signos tempranos de afectación ocular e identificar factores de riesgo de neuropatía óptica isquémica anterior.
Otros nombres:
Se realizará una angiografía con fluoresceína para evaluar la circulación sanguínea y resaltar cualquier obstrucción en los vasos sanguíneos de la retina en pacientes con ACG para detectar anomalías vasculares que pueden provocar complicaciones graves de la visión.
Esta técnica de imágenes se utilizará para observar la salud de la retina y detectar cualquier cambio en pacientes con ACG que pueda sugerir actividad de la enfermedad, particularmente útil para evaluar la integridad del epitelio pigmentario de la retina.
Se utilizará fotografía en color del fondo de ojo para documentar la apariencia del disco óptico y la vasculatura retiniana en pacientes con ACG, lo que ayudará en el seguimiento a largo plazo de los cambios oculares y los efectos de las intervenciones terapéuticas.
Este ensayo predice las respuestas individuales de los pacientes a diferentes FARME mediante el análisis de PBMC derivadas de pacientes para detectar respuestas inmunitarias específicas a agentes terapéuticos.
Otros nombres:
La secuenciación de 3'mRNA analiza los perfiles de expresión genética relacionados con la respuesta inmune en pacientes con PMR/GCA, lo que ayuda a comprender los fundamentos genéticos de la inflamación y la remodelación vascular.
Utilizado para medir los niveles de citoquinas en el suero y plasma de pacientes con PMR/GCA, ELISA ayuda a perfilar marcadores inflamatorios que son indicativos de la actividad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento.
Otros nombres:
Esta prueba, empleada para analizar los fenotipos de las células inmunitarias en pacientes con PMR y/o ACG, ayuda a identificar varios subconjuntos de células inmunitarias y sus estados de activación, que son fundamentales para comprender los mecanismos de la enfermedad y guiar la terapia.
Otros nombres:
Química sérica (nt-proBNP, troponina T, PCR, VSG, hemograma)
Tinción inmunohistoquímica de TAB para evaluar la expresión local de moléculas de adhesión endotelial en la inflamación aguda.
Otros nombres:
Se aplicarán los siguientes cuestionarios: FACIT-Fatigue, SF-36, BAS, puntuación de actividad de vasculitis de Birmingham, evaluación cognitiva de Montreal, miniexamen del estado mental.
Estos cuestionarios en conjunto proporcionan una evaluación integral del estado funcional, la calidad de vida y la salud mental de los pacientes con ACG y PMR.
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Grupo de control
Los sujetos sanos de la misma edad y sexo servirán como grupo de control para proporcionar datos de referencia con fines comparativos.
Este grupo no recibirá ningún tratamiento relacionado con GCA o PMR, pero se somete a procedimientos de diagnóstico similares para mediciones iniciales, incluidas evaluaciones inmunológicas y por imágenes.
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Se realizarán exploraciones por resonancia magnética para detectar afectación vascular sistémica en pacientes con ACG, con el objetivo de proporcionar imágenes detalladas de los tejidos afectados.
Otros nombres:
Se empleará ecografía vascular para examinar las arterias temporal y axilar en pacientes con ACG, en busca de signos indicativos de inflamación activa.
Se empleará ecografía transorbital para evaluar la arteria oftálmica y sus ramas en pacientes con ACG para detectar procesos inflamatorios intracraneales que podrían provocar complicaciones neurooftalmológicas graves.
Otros nombres:
La ecografía con contraste mejorado (CEUS) se utiliza para evaluar la afectación aórtica en pacientes con ACG como una herramienta de diagnóstico alternativa, junto a la cama, en tiempo real y sin radiación.
Otros nombres:
OCTA se utilizará para evaluar los cambios vasculares en la retina de pacientes con ACG, proporcionando imágenes detalladas que pueden ayudar a detectar signos tempranos de afectación ocular e identificar factores de riesgo de neuropatía óptica isquémica anterior.
Otros nombres:
Se realizará una angiografía con fluoresceína para evaluar la circulación sanguínea y resaltar cualquier obstrucción en los vasos sanguíneos de la retina en pacientes con ACG para detectar anomalías vasculares que pueden provocar complicaciones graves de la visión.
Esta técnica de imágenes se utilizará para observar la salud de la retina y detectar cualquier cambio en pacientes con ACG que pueda sugerir actividad de la enfermedad, particularmente útil para evaluar la integridad del epitelio pigmentario de la retina.
Se utilizará fotografía en color del fondo de ojo para documentar la apariencia del disco óptico y la vasculatura retiniana en pacientes con ACG, lo que ayudará en el seguimiento a largo plazo de los cambios oculares y los efectos de las intervenciones terapéuticas.
Este ensayo predice las respuestas individuales de los pacientes a diferentes FARME mediante el análisis de PBMC derivadas de pacientes para detectar respuestas inmunitarias específicas a agentes terapéuticos.
Otros nombres:
La secuenciación de 3'mRNA analiza los perfiles de expresión genética relacionados con la respuesta inmune en pacientes con PMR/GCA, lo que ayuda a comprender los fundamentos genéticos de la inflamación y la remodelación vascular.
Utilizado para medir los niveles de citoquinas en el suero y plasma de pacientes con PMR/GCA, ELISA ayuda a perfilar marcadores inflamatorios que son indicativos de la actividad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento.
Otros nombres:
Esta prueba, empleada para analizar los fenotipos de las células inmunitarias en pacientes con PMR y/o ACG, ayuda a identificar varios subconjuntos de células inmunitarias y sus estados de activación, que son fundamentales para comprender los mecanismos de la enfermedad y guiar la terapia.
Otros nombres:
Química sérica (nt-proBNP, troponina T, PCR, VSG, hemograma)
Se aplicarán los siguientes cuestionarios: FACIT-Fatigue, SF-36, BAS, puntuación de actividad de vasculitis de Birmingham, evaluación cognitiva de Montreal, miniexamen del estado mental.
Estos cuestionarios en conjunto proporcionan una evaluación integral del estado funcional, la calidad de vida y la salud mental de los pacientes con ACG y PMR.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con manifestaciones neurooftalmológicas detectadas
Periodo de tiempo: Al inicio, a los 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses y durante los brotes (evaluados hasta 18 meses después del diagnóstico).
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Uso de OCTA, TOS e imágenes oculares adicionales para evaluar y monitorear anomalías vasculares oculares y craneales indicativas de ACG.
Unidad de Medida: Número de participantes.
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Al inicio, a los 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses y durante los brotes (evaluados hasta 18 meses después del diagnóstico).
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Número de participantes con afectación cardíaca y aórtica detectada
Periodo de tiempo: Al inicio, a los 6 meses, 12 meses, 18 meses y durante los brotes (evaluados hasta 18 meses después del diagnóstico).
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Detección y seguimiento de cambios inflamatorios y anomalías estructurales en las regiones cardíaca y aórtica mediante resonancia magnética y CEUS.
Unidad de Medida: Número de participantes.
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Al inicio, a los 6 meses, 12 meses, 18 meses y durante los brotes (evaluados hasta 18 meses después del diagnóstico).
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Cambios en el fenotipo de las células inmunitarias
Periodo de tiempo: Al inicio, a los 6 meses, 12 meses, 18 meses y durante los brotes (evaluados hasta 18 meses después del diagnóstico).
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Identificación y cuantificación de tipos de células inmunitarias, incluidos los cambios a lo largo del tiempo, mediante FACS.
Unidad de Medida: Cambios en niveles (porcentajes).
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Al inicio, a los 6 meses, 12 meses, 18 meses y durante los brotes (evaluados hasta 18 meses después del diagnóstico).
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Cambios en los perfiles de citocinas
Periodo de tiempo: Al inicio, a los 6 meses, 12 meses, 18 meses y durante los brotes (evaluados hasta 18 meses después del diagnóstico).
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Identificación y cuantificación de citoquinas, incluidos los cambios a lo largo del tiempo, mediante análisis del transcriptoma de ARNm 3'.
Unidad de medida: Cambios en los niveles (pg/mL).
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Al inicio, a los 6 meses, 12 meses, 18 meses y durante los brotes (evaluados hasta 18 meses después del diagnóstico).
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Niveles de Siglec-9 en sangre
Periodo de tiempo: Al inicio, a los 6 meses, 12 meses, 18 meses y durante los brotes (evaluados hasta 18 meses después del diagnóstico).
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Medición de los niveles de Siglec-9 en células inmunitarias, incluidos los cambios a lo largo del tiempo, mediante FACS.
Correlación con evaluaciones clínicas de la actividad de la enfermedad y hallazgos de imágenes.
Unidad de Medida: Cambios en niveles (porcentajes).
|
Al inicio, a los 6 meses, 12 meses, 18 meses y durante los brotes (evaluados hasta 18 meses después del diagnóstico).
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Niveles de sVAP-1 en sangre
Periodo de tiempo: Al inicio, a los 6 meses, 12 meses, 18 meses y durante los brotes (evaluados hasta 18 meses después del diagnóstico).
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Medición de los niveles de sVAP-1 en sangre mediante ELISA, incluidos los cambios en el tiempo.
Correlación con evaluaciones clínicas de la actividad de la enfermedad y hallazgos de imágenes.
Unidad de medida: Cambios en los niveles (ng/mL).
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Al inicio, a los 6 meses, 12 meses, 18 meses y durante los brotes (evaluados hasta 18 meses después del diagnóstico).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Valentin S. Schäfer, Univ. Prof., Department of Rheumatology and Clinical Immunology, University Hospital Bonn
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Finalización primaria (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Arteritis de células gigantes
- Vasculitis
- Imágenes por resonancia magnética (IRM)
- Polimialgia reumática
- Biomarcadores predictivos
- Ultrasonido Vascular
- Trastornos inflamatorios
- Biomarcadores clínicos
- Monitoreo de la actividad de la enfermedad
- Respuesta terapéutica
- Técnicas de Diagnóstico por Imágenes
- Imágenes aórticas
- Angiografía por tomografía de coherencia óptica (OCT-A)
- Análisis del transcriptoma
- Proteína de adhesión vascular 1
- Tomografía por emisión de positrones-tomografía computarizada (PET/CT)
- Siglec-9
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Musculares
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades De La Piel Vasculares
- Vasculitis
- Vasculitis, Sistema Nervioso Central
- Polimialgia reumática
- Arteritis de células gigantes
- Arteritis
Otros números de identificación del estudio
- 321/22
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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