Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Évaluation des biomarqueurs dans l'artérite à cellules géantes et la polymyalgie rhumatismale (GCAIO)

7 avril 2025 mis à jour par: Valentin Schäfer, University of Bonn

Évaluation multimodale des biomarqueurs pour le diagnostic de l'artérite à cellules géantes et de la polymyalgie rhumatismale : une analyse complète des profils cliniques, de laboratoire et d'imagerie

L'étude GCAIO est une initiative de recherche innovante et multimodale conçue pour améliorer la compréhension, le diagnostic et la gestion de l'artérite à cellules géantes (GCA) et de la polymyalgie rhumatismale (PMR) fréquemment associée. Cette étude longitudinale vise à disséquer le paysage immunologique complexe et les manifestations systémiques de ces conditions grâce à une combinaison d'imagerie diagnostique et de profilage immunologique détaillé.

L'étude se concentre sur trois objectifs principaux : (1) Identifier et analyser les profils de cytokines et les phénotypes de cellules immunitaires, en utilisant des techniques telles que la cytométrie en flux, les tests immuno-enzymatiques (ELISA) et le séquençage de nouvelle génération pour prédire l'activité de la maladie et les réponses thérapeutiques. (2) Faire progresser les capacités de diagnostic et de surveillance grâce à l’application de technologies d’imagerie nouvelles et établies, notamment l’IRM, l’angiographie par tomographie par cohérence optique (OCTA) et l’échographie. Ces modalités visent à améliorer la détection des complications neuro-ophtalmologiques, cardiaques et aortiques de l'ACG, offrant potentiellement une surveillance plus précise et un diagnostic plus précoce. (3) Améliorer la compréhension de la PMR dans le contexte de la GCA en explorant des biomarqueurs spécifiques et une imagerie avancée pour affiner la précision du diagnostic et les stratégies de traitement, améliorant ainsi les résultats pour les patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La GCA est une vascularite à médiation immunitaire qui affecte les vaisseaux de moyenne et grande taille, entraînant des modifications vasculaires et une occlusion dues à une inflammation vasculaire sévère, une néoangiogenèse et un remodelage. La GCA a le potentiel d’avoir un impact sur presque tous les organes. Malgré les progrès réalisés dans la compréhension de la physiopathologie et des manifestations cliniques de la GCA, de nombreux aspects de la maladie restent inexplorés. L'étude GCAIO vise à combler ces lacunes en utilisant une approche de recherche intégrative pour améliorer le diagnostic, la compréhension et la gestion de la GCA.

La cohorte de l'étude GCAIO comprend des patients au moment de leur premier diagnostic, tout au long de la maladie et pendant une activité récurrente, facilitant ainsi une analyse longitudinale approfondie de la GCA. La recherche se concentre sur les processus immunologiques complexes de la maladie. Des techniques telles que la cytométrie en flux (FACS), les tests immuno-enzymatiques (ELISA) et l'analyse du transcriptome de l'ARNm 3' sont utilisées pour identifier des biomarqueurs capables d'évaluer l'activité du GCA, de suivre la progression de la maladie et de prédire les réponses thérapeutiques, en particulier pour ceux qui ne répondent pas au inhibiteurs du récepteur (R) de l'interleukine (IL)-6. De plus, le projet est pionnier en matière de protocoles de traitement personnalisés adaptés aux profils immunitaires individuels en développant un test cellulaire ex vivo conçu pour prévoir la façon dont les patients répondront à différents médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD).

Parallèlement à la recherche immunologique, le projet met l'accent sur l'amélioration des techniques de diagnostic et de surveillance grâce aux technologies d'imagerie. Des progrès récents ont démontré que les diagnostics optimisés améliorent considérablement les résultats du traitement pour les patients GCA. L'imagerie multimodale prospective prévue vise à étudier les manifestations neuro-ophtalmologiques, cardiaques et aortiques potentielles au cours de la GCA, permettant une évaluation détaillée de l'implication de diverses structures. Les méthodes d'imagerie établies telles que l'imagerie par résonance magnétique (IRM), l'angiographie par tomographie par cohérence optique (OCTA) et l'échographie vasculaire sont étendues à de nouveaux domaines pour évaluer leurs mérites diagnostiques et pronostiques. De plus, les enquêteurs explorent des outils de diagnostic innovants comme l'échographie transorbitale (TOS) et l'échographie à contraste amélioré (CEUS) pour leur potentiel en tant que biomarqueurs prédictifs, facilitant un diagnostic plus précoce et une surveillance plus précise de la maladie. En corrélant les résultats de l’imagerie avec les données immunologiques, notre objectif est de modifier la façon dont le GCA est détecté et surveillé.

L'inclusion de patients atteints de PMR améliore notre compréhension de sa physiopathologie, de ses manifestations cliniques et de son lien avec la GCA souvent associée. Les enquêteurs se consacrent au développement de nouveaux critères de diagnostic et à l'exploration d'approches thérapeutiques alternatives pour le traitement d'entretien PMR. En identifiant des méthodes de diagnostic cliniques, de laboratoire ou instrumentales alternatives pour prédire la PMR, les enquêteurs visent à établir de nouvelles normes de diagnostic et à approfondir notre compréhension de sa physiopathologie et de ses processus immunologiques.

En résumé, l'objectif de l'étude GCAIO est d'apporter des contributions substantielles aux domaines de la GCA et de la PMR en développant des stratégies diagnostiques et thérapeutiques innovantes qui améliorent le traitement et la qualité de vie des patients concernés. L'identification de biomarqueurs spécifiques et l'établissement de nouvelles normes de diagnostic pourraient conduire à des diagnostics plus précis et à une gestion optimisée du traitement, améliorant ainsi les soins aux patients et réduisant le risque de complications et d'échecs thérapeutiques.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

L'étude GCAIO se concentre sur les patients atteints de GCA et PMR nouvellement diagnostiqués ou sur ceux qui connaissent une poussée. Les principaux sites de recrutement des patients comprennent les services d'ophtalmologie et de rhumatologie de l'hôpital universitaire de Bonn, en Allemagne. Des participants supplémentaires peuvent être référés par des rhumatologues locaux et des médecins de premier recours. Des contrôles sains sont recrutés par le service d'ophtalmologie et de rhumatologie de l'hôpital universitaire de Bonn.

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé : les participants (> 18 ans) doivent fournir un consentement éclairé écrit pour participer volontairement à l'étude.
  • Diagnostic confirmé : diagnostic de GCA ou PMR confirmé par le médecin traitant et répondant aux critères de classification ACR-EULAR élargis. Les patients doivent avoir reçu un nouveau diagnostic au cours des trois derniers jours ou avoir connu une poussée de maladie au cours de la même période.

Critère d'exclusion:

  • Insuffisance rénale sévère : débit de filtration glomérulaire (DFG) chronique inférieur à 30 mL/min.
  • Autres conditions médicales nécessitant des glucocorticoïdes : Présence de conditions médicales autres que GCA ou PMR qui nécessitent un traitement continu ou intermittent avec des glucocorticoïdes oraux ou parentéraux.
  • Autres maladies rhumatismales inflammatoires : Patients atteints d'autres maladies rhumatismales inflammatoires.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
PMR/GCA
Les patients diagnostiqués avec GCA et/ou PMR seront inscrits dans cette cohorte. Ils subiront une série d'interventions, notamment le profilage immunologique (profilage des cytokines et phénotypage des cellules immunitaires par cytométrie en flux, ELISA, séquençage de l'ARNm 3', analyse à haute teneur via un test cellulaire ex vivo) et imagerie diagnostique (IRM, OCTA, y compris évaluation ophtalmologique complémentaire, échographie vasculaire et transorbitale. Des échantillons seront prélevés sur des patients à différents stades de la maladie (t=0, t=6, t=12, t=18 mois, lors des poussées). De plus, TAB sera coloré avec un anticorps VAP-1 pour évaluer l'expression et la localisation de VAP-1 dans le tissu artériel.
Test diagnostique: Imagerie par résonance magnétique aortique/cardiaque
Des IRM seront réalisées pour détecter une atteinte vasculaire systémique chez les patients GCA, dans le but de fournir des images détaillées des tissus affectés.
Autres noms:
  • IRM aortique/cardiaque
Test diagnostique: Échographie vasculaire
L'échographie vasculaire sera utilisée pour examiner les artères temporales et axillaires chez les patients GCA, à la recherche de signes indiquant une inflammation active.
Test diagnostique: Échographie transorbitale
L'échographie transsorbitale sera utilisée pour évaluer l'artère ophtalmique et ses branches chez les patients GCA afin de détecter les processus inflammatoires intracrâniens pouvant entraîner de graves complications neuro-ophtalmologiques.
Autres noms:
  • CGU
Test diagnostique: Échographie à contraste amélioré
L'échographie à contraste amélioré (CEUS) est utilisée pour évaluer l'implication aortique chez les patients GCA comme outil de diagnostic alternatif, au chevet du patient, en temps réel et sans rayonnement.
Autres noms:
  • CEUS
Test diagnostique: Angiographie par tomographie par cohérence optique
OCTA sera utilisé pour évaluer les changements vasculaires dans la rétine des patients GCA, fournissant une imagerie détaillée qui peut aider à détecter les premiers signes d'atteinte oculaire et à identifier les facteurs de risque de neuropathie optique ischémique antérieure.
Autres noms:
  • OCTA
Test diagnostique: Angiographie à la fluorescéine
Une angiographie à la fluorescéine sera réalisée pour évaluer la circulation sanguine et mettre en évidence tout blocage des vaisseaux sanguins de la rétine chez les patients atteints de GCA afin de détecter des anomalies vasculaires pouvant entraîner de graves complications visuelles.
Test diagnostique: Autofluorescence du fond d'œil
Cette technique d'imagerie sera utilisée pour observer la santé de la rétine et détecter tout changement chez les patients GCA qui pourrait suggérer une activité de la maladie, particulièrement utile pour évaluer l'intégrité de l'épithélium pigmentaire rétinien.
Test diagnostique: Photographie Couleur Du Fond D'oeil
La photographie couleur du fond d'œil sera utilisée pour documenter l'apparence du disque optique et du système vasculaire rétinien chez les patients GCA, facilitant ainsi la surveillance à long terme des changements oculaires et des effets des interventions thérapeutiques.
Test diagnostique: Test ex vivo basé sur des cellules avec analyse à haute teneur
Ce test prédit les réponses individuelles des patients à différents DMARD en analysant les PBMC dérivées des patients pour détecter les réponses immunitaires spécifiques aux agents thérapeutiques.
Autres noms:
  • Essai GCAIO
Test diagnostique: Séquençage de 3'ARNm
Le séquençage 3'mRNA analyse les profils d'expression génique liés à la réponse immunitaire chez les patients PMR/GCA, aidant ainsi à comprendre les fondements génétiques de l'inflammation et du remodelage vasculaire.
Test diagnostique: Dosage immuno-enzymatique
Utilisé pour mesurer les niveaux de cytokines dans le sérum et le plasma des patients PMR/GCA, l'ELISA aide à profiler les marqueurs inflammatoires qui indiquent l'activité de la maladie et la réponse au traitement.
Autres noms:
  • ELISA
Test diagnostique: Cytométrie en flux
Utilisé pour analyser les phénotypes des cellules immunitaires chez les patients atteints de PMR et/ou de GCA, ce test permet d'identifier divers sous-ensembles de cellules immunitaires et leurs états d'activation, qui sont essentiels à la compréhension des mécanismes de la maladie et à l'orientation du traitement.
Autres noms:
  • FAC
Test diagnostique: Évaluation en laboratoire :
Chimie sérique (nt-proBNP, troponine T, CRP, VS, formule sanguine)
Test diagnostique: Immunohistochimie des biopsies de l'artère temporale
Coloration immunohistochimique du TAB pour évaluer l'expression locale des molécules d'adhésion endothéliale dans l'inflammation aiguë.
Autres noms:
  • ONGLET IHC
Test diagnostique: Questionnaires d'évaluation fonctionnelle
Les questionnaires suivants seront appliqués : FACIT-Fatigue, SF-36, BAS, score d'activité de vascularite de Birmingham, évaluation cognitive de Montréal, mini-examen de l'état mental. Ces questionnaires fournissent collectivement une évaluation complète de l'état fonctionnel, de la qualité de vie et de la santé mentale des patients atteints de GCA et PMR.
Groupe de contrôle
Des sujets sains de même âge et sexe serviront de groupe témoin pour fournir des données de base à des fins de comparaison. Ce groupe ne recevra aucun traitement lié au GCA ou au PMR mais subira des procédures de diagnostic similaires pour les mesures de base, y compris l'imagerie et les évaluations immunologiques.
Test diagnostique: Imagerie par résonance magnétique aortique/cardiaque
Des IRM seront réalisées pour détecter une atteinte vasculaire systémique chez les patients GCA, dans le but de fournir des images détaillées des tissus affectés.
Autres noms:
  • IRM aortique/cardiaque
Test diagnostique: Échographie vasculaire
L'échographie vasculaire sera utilisée pour examiner les artères temporales et axillaires chez les patients GCA, à la recherche de signes indiquant une inflammation active.
Test diagnostique: Échographie transorbitale
L'échographie transsorbitale sera utilisée pour évaluer l'artère ophtalmique et ses branches chez les patients GCA afin de détecter les processus inflammatoires intracrâniens pouvant entraîner de graves complications neuro-ophtalmologiques.
Autres noms:
  • CGU
Test diagnostique: Échographie à contraste amélioré
L'échographie à contraste amélioré (CEUS) est utilisée pour évaluer l'implication aortique chez les patients GCA comme outil de diagnostic alternatif, au chevet du patient, en temps réel et sans rayonnement.
Autres noms:
  • CEUS
Test diagnostique: Angiographie par tomographie par cohérence optique
OCTA sera utilisé pour évaluer les changements vasculaires dans la rétine des patients GCA, fournissant une imagerie détaillée qui peut aider à détecter les premiers signes d'atteinte oculaire et à identifier les facteurs de risque de neuropathie optique ischémique antérieure.
Autres noms:
  • OCTA
Test diagnostique: Angiographie à la fluorescéine
Une angiographie à la fluorescéine sera réalisée pour évaluer la circulation sanguine et mettre en évidence tout blocage des vaisseaux sanguins de la rétine chez les patients atteints de GCA afin de détecter des anomalies vasculaires pouvant entraîner de graves complications visuelles.
Test diagnostique: Autofluorescence du fond d'œil
Cette technique d'imagerie sera utilisée pour observer la santé de la rétine et détecter tout changement chez les patients GCA qui pourrait suggérer une activité de la maladie, particulièrement utile pour évaluer l'intégrité de l'épithélium pigmentaire rétinien.
Test diagnostique: Photographie Couleur Du Fond D'oeil
La photographie couleur du fond d'œil sera utilisée pour documenter l'apparence du disque optique et du système vasculaire rétinien chez les patients GCA, facilitant ainsi la surveillance à long terme des changements oculaires et des effets des interventions thérapeutiques.
Test diagnostique: Test ex vivo basé sur des cellules avec analyse à haute teneur
Ce test prédit les réponses individuelles des patients à différents DMARD en analysant les PBMC dérivées des patients pour détecter les réponses immunitaires spécifiques aux agents thérapeutiques.
Autres noms:
  • Essai GCAIO
Test diagnostique: Séquençage de 3'ARNm
Le séquençage 3'mRNA analyse les profils d'expression génique liés à la réponse immunitaire chez les patients PMR/GCA, aidant ainsi à comprendre les fondements génétiques de l'inflammation et du remodelage vasculaire.
Test diagnostique: Dosage immuno-enzymatique
Utilisé pour mesurer les niveaux de cytokines dans le sérum et le plasma des patients PMR/GCA, l'ELISA aide à profiler les marqueurs inflammatoires qui indiquent l'activité de la maladie et la réponse au traitement.
Autres noms:
  • ELISA
Test diagnostique: Cytométrie en flux
Utilisé pour analyser les phénotypes des cellules immunitaires chez les patients atteints de PMR et/ou de GCA, ce test permet d'identifier divers sous-ensembles de cellules immunitaires et leurs états d'activation, qui sont essentiels à la compréhension des mécanismes de la maladie et à l'orientation du traitement.
Autres noms:
  • FAC
Test diagnostique: Évaluation en laboratoire :
Chimie sérique (nt-proBNP, troponine T, CRP, VS, formule sanguine)
Test diagnostique: Questionnaires d'évaluation fonctionnelle
Les questionnaires suivants seront appliqués : FACIT-Fatigue, SF-36, BAS, score d'activité de vascularite de Birmingham, évaluation cognitive de Montréal, mini-examen de l'état mental. Ces questionnaires fournissent collectivement une évaluation complète de l'état fonctionnel, de la qualité de vie et de la santé mentale des patients atteints de GCA et PMR.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des manifestations neuro-ophtalmologiques détectées
Délai: Au départ, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois et pendant les poussées (évaluées jusqu'à 18 mois après le diagnostic).
Utilisation de l'OCTA, du TOS et de l'imagerie oculaire supplémentaire pour évaluer et surveiller les anomalies vasculaires oculaires et crâniennes indicatives d'une GCA. Unité de mesure : Nombre de participants.
Au départ, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois et pendant les poussées (évaluées jusqu'à 18 mois après le diagnostic).
Nombre de participants présentant une atteinte cardiaque et aortique détectée
Délai: Au départ, 6 mois, 12 mois, 18 mois et pendant les poussées (évaluées jusqu'à 18 mois après le diagnostic).
Détection et surveillance des changements inflammatoires et des anomalies structurelles dans les régions cardiaques et aortiques par IRM et CEUS. Unité de mesure : Nombre de participants.
Au départ, 6 mois, 12 mois, 18 mois et pendant les poussées (évaluées jusqu'à 18 mois après le diagnostic).
Modifications du phénotype des cellules immunitaires
Délai: Au départ, 6 mois, 12 mois, 18 mois et pendant les poussées (évaluées jusqu'à 18 mois après le diagnostic).
Identification et quantification des types de cellules immunitaires, y compris les changements au fil du temps, à l'aide du FACS. Unité de mesure : changements de niveaux (pourcentages).
Au départ, 6 mois, 12 mois, 18 mois et pendant les poussées (évaluées jusqu'à 18 mois après le diagnostic).
Modifications des profils de cytokines
Délai: Au départ, 6 mois, 12 mois, 18 mois et pendant les poussées (évaluées jusqu'à 18 mois après le diagnostic).
Identification et quantification des cytokines, y compris les changements au fil du temps, à l'aide de l'analyse du transcriptome de l'ARNm 3'. Unité de mesure : Changements de niveaux (pg/mL).
Au départ, 6 mois, 12 mois, 18 mois et pendant les poussées (évaluées jusqu'à 18 mois après le diagnostic).
Niveaux de Siglec-9 dans le sang
Délai: Au départ, 6 mois, 12 mois, 18 mois et pendant les poussées (évaluées jusqu'à 18 mois après le diagnostic).
Mesure des niveaux de Siglec-9 sur les cellules immunitaires, y compris les changements au fil du temps à l'aide du FACS. Corrélation avec les évaluations cliniques de l'activité de la maladie et les résultats de l'imagerie. Unité de mesure : changements de niveaux (pourcentages).
Au départ, 6 mois, 12 mois, 18 mois et pendant les poussées (évaluées jusqu'à 18 mois après le diagnostic).
Niveaux de sVAP-1 dans le sang
Délai: Au départ, 6 mois, 12 mois, 18 mois et pendant les poussées (évaluées jusqu'à 18 mois après le diagnostic).
Mesure des niveaux de sVAP-1 dans le sang via ELISA, y compris les changements au fil du temps. Corrélation avec les évaluations cliniques de l'activité de la maladie et les résultats de l'imagerie. Unité de mesure : Changements de niveaux (ng/mL).
Au départ, 6 mois, 12 mois, 18 mois et pendant les poussées (évaluées jusqu'à 18 mois après le diagnostic).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Bonn

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Valentin S. Schäfer, Univ. Prof., Department of Rheumatology and Clinical Immunology, University Hospital Bonn

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mai 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2024

Première publication (Réel)

14 juin 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 321/22

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Les données sont disponibles sur demande raisonnable auprès de l'enquêteur correspondant.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner