- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06460142
Hodnocení biomarkerů u obrobuněčné arteritidy a revmatické polymyalgie (GCAIO)
Multimodální hodnocení biomarkerů pro diagnostiku velkobuněčné arteritidy a polymyalgie Rheumatica: Komplexní analýza klinických, laboratorních a zobrazovacích profilů
Studie GCAIO je inovativní, multimodální výzkumná iniciativa navržená s cílem zlepšit porozumění, diagnostiku a léčbu obrovskobuněčné arteritidy (GCA) a často přidružené polymyalgie rheumatica (PMR). Tato longitudinální studie si klade za cíl rozebrat komplexní imunologický terén a systémové projevy těchto stavů pomocí kombinace diagnostického zobrazování a podrobného imunologického profilování.
Studie se zaměřuje na tři primární cíle: (1) Identifikace a analýza cytokinových profilů a fenotypů imunitních buněk s využitím technik, jako je průtoková cytometrie, enzymatické imunoanalýzy (ELISA) a sekvenování nové generace k predikci aktivity onemocnění a terapeutických odpovědí. (2) Posílení diagnostických a monitorovacích schopností prostřednictvím aplikace nových a zavedených zobrazovacích technologií, včetně MRI, angiografie optické koherentní tomografie (OCTA) a ultrazvuku. Tyto modality mají za cíl zlepšit detekci neurooftalmologických, srdečních a aortálních komplikací u GCA a potenciálně nabídnout přesnější monitorování a časnější diagnostiku. (3) Zlepšení porozumění PMR v kontextu GCA zkoumáním specifických biomarkerů a pokročilého zobrazování za účelem zpřesnění diagnostické přesnosti a léčebných strategií, čímž se zlepší výsledky pacientů.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
- Diagnostický test: Aortální/kardiální magnetická rezonance
- Diagnostický test: Cévní ultrazvuk
- Diagnostický test: Transorbitální ultrazvuk
- Diagnostický test: Ultrazvuk s vylepšeným kontrastem
- Diagnostický test: Optická koherentní tomografická angiografie
- Diagnostický test: Fluoresceinová angiografie
- Diagnostický test: Autofluorescence fundu
- Diagnostický test: Barevná fotografie pozadí
- Diagnostický test: Ex-vivo test na bázi buněk s analýzou vysokého obsahu
- Diagnostický test: 3'mRNA sekvenování
- Diagnostický test: Enzymově vázaný imunosorbentní test
- Diagnostický test: Průtoková cytometrie
- Diagnostický test: Laboratorní vyšetření:
- Diagnostický test: Imunohistochemie biopsií temporálních tepen
- Diagnostický test: Funkční hodnotící dotazníky
Detailní popis
GCA je imunitně zprostředkovaná vaskulitida, která postihuje středně velké a velké cévy, což vede k vaskulárním změnám a okluzi v důsledku závažného vaskulárního zánětu, neoangiogeneze a remodelace. GCA má potenciál ovlivnit téměř jakýkoli orgán. Navzdory pokroku v chápání patofyziologie a klinických projevů GCA zůstává mnoho aspektů onemocnění neprozkoumaných. Cílem studie GCAIO je zaplnit tyto mezery pomocí integrativního výzkumného přístupu ke zlepšení diagnostiky, porozumění a řízení GCA.
Kohorta studie GCAIO zahrnuje pacienty při jejich první diagnóze, v průběhu onemocnění a během rekurentní aktivity, což umožňuje důkladnou longitudinální analýzu GCA. Výzkum se zaměřuje na komplexní imunologické procesy onemocnění. Techniky, jako je průtoková cytometrie (FACS), enzymatické imunosorbentní testy (ELISA) a 3'-mRNA transkriptomová analýza, se používají k identifikaci biomarkerů, které mohou hodnotit aktivitu GCA, sledovat progresi onemocnění a předpovídat terapeutické odpovědi, zejména u těch, kteří nereagují na inhibitory receptoru (R) interleukinu (IL)-6. Kromě toho je projekt průkopníkem personalizovaných léčebných protokolů přizpůsobených individuálním imunitním profilům vývojem buněčného ex-vivo testu navrženého k předpovědi, jak budou pacienti reagovat na různé chorobu modifikující antirevmatické léky (DMARD).
Vedle imunologického výzkumu klade projekt důraz na zlepšování diagnostických a monitorovacích technik prostřednictvím zobrazovacích technologií. Nedávné pokroky ukázaly, že optimalizovaná diagnostika významně zlepšuje výsledky léčby u pacientů s GCA. Plánované prospektivní multimodální zobrazování si klade za cíl prozkoumat potenciální neurooftalmologické, kardiální a aortální projevy v průběhu GCA, umožňující podrobné posouzení postižení různých struktur. Zavedené zobrazovací metody, jako je magnetická rezonance (MRI), optická koherentní tomografická angiografie (OCTA) a cévní ultrazvuk, se rozšiřují do nových oblastí s cílem vyhodnotit jejich diagnostickou a prognostickou hodnotu. Kromě toho vyšetřovatelé zkoumají inovativní diagnostické nástroje, jako je transorbitální ultrazvuk (TOS) a kontrastní ultrazvuk (CEUS), pro jejich potenciál jako prediktivních biomarkerů, které usnadňují včasnější diagnostiku a přesnější monitorování onemocnění. Naším cílem je korelací zobrazovacích nálezů s imunologickými údaji změnit způsob detekce a monitorování GCA.
Zařazení pacientů s PMR zlepšuje naše chápání její patofyziologie, klinických projevů a její souvislosti s často asociovanou GCA. Výzkumníci se věnují vývoji nových diagnostických kritérií a zkoumání alternativních terapeutických přístupů pro udržovací terapii PMR. Identifikací alternativních klinických, laboratorních nebo instrumentálních diagnostických metod k predikci PMR se výzkumníci zaměřují na stanovení nových diagnostických standardů a prohloubení našeho porozumění patofyziologii a imunologickým procesům.
Stručně řečeno, cílem studie GCAIO je významně přispět k oblastem GCA a PMR rozvojem inovativních diagnostických a terapeutických strategií, které zlepšují léčbu a kvalitu života postižených pacientů. Identifikace specifických biomarkerů a stanovení nových diagnostických standardů by mohlo vést k přesnějším diagnózám a optimalizovanému řízení terapie, a tím ke zlepšení péče o pacienty a snížení rizika komplikací a selhání terapie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Simon M. Petzinna, Dr. med.
- Telefonní číslo: 0049 151 582 337 07
- E-mail: Simon_Michael.Petzinna@ukbonn.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Valentin S. Schäfer, Univ. Prof.
- Telefonní číslo: 0049 228 287 17016
- E-mail: Valentin.Schaefer@ukbonn.de
Studijní místa
-
-
NRW
-
Bonn, NRW, Německo, 53127
- Nábor
- University Hospital Bonn
-
Kontakt:
- Simon M. Petzinna, Dr. med.
- Telefonní číslo: 0049 151 582 337 07
- E-mail: Simon_Michael.Petzinna@ukbonn.de
-
Kontakt:
- Valentin S. Schäfer, Univ. Prof.
- Telefonní číslo: 0049 228 287 17016
- E-mail: Valentin.Schaefer@ukbonn.de
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas: Účastníci (>18 let) musí poskytnout písemný informovaný souhlas s dobrovolnou účastí ve studii.
- Potvrzená diagnóza: Diagnóza GCA nebo PMR potvrzená ošetřujícím lékařem a splňující rozšířená klasifikační kritéria ACR-EULAR. Pacienti museli být buď nově diagnostikováni během posledních tří dnů, nebo u nich ve stejném časovém rámci došlo k vzplanutí onemocnění.
Kritéria vyloučení:
- Těžká renální insuficience: Chronická glomerulární filtrace (GFR) nižší než 30 ml/min.
- Jiné zdravotní stavy vyžadující glukokortikoidy: Přítomnost jiných zdravotních stavů než GCA nebo PMR, které vyžadují nepřetržitou nebo přerušovanou léčbu perorálními nebo parenterálními glukokortikoidy.
- Jiná zánětlivá revmatická onemocnění: Pacienti s jinými zánětlivými revmatickými onemocněními.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PMR/GCA
Do této kohorty budou zařazeni pacienti s diagnózou GCA a/nebo PMR.
Podstoupí řadu intervencí včetně imunologického profilování (profilování cytokinů a fenotypování imunitních buněk pomocí průtokové cytometrie, ELISA, sekvenování 3'mRNA, analýzy vysokého obsahu pomocí buněčného ex-vivo testu) a diagnostického zobrazování (MRI, OCTA včetně dále oftalmologické vyšetření, cévní a transorbitální ultrazvuk.
Vzorky budou odebírány pacientům v různých stádiích onemocnění (t=0, t=6, t=12, t=18 měsíců, během vzplanutí).
Dále bude TAB obarven protilátkou VAP-1, aby se vyhodnotila exprese a lokalizace VAP-1 v arteriální tkáni.
|
MRI skeny budou prováděny k detekci systémového vaskulárního postižení u pacientů s GCA s cílem poskytnout detailní snímky postižených tkání.
Ostatní jména:
Cévní ultrazvuk bude použit k vyšetření temporálních a axilárních tepen u pacientů s GCA při hledání známek aktivního zánětu.
Transorbitální ultrazvuk bude použit k hodnocení oční tepny a jejích větví u pacientů s GCA k detekci intrakraniálních zánětlivých procesů, které by mohly vést k závažným neurooftalmologickým komplikacím.
Ostatní jména:
Contrast-Enhanced Ultrasound (CEUS) se používá k hodnocení postižení aorty u pacientů s GCA jako alternativní diagnostický nástroj u lůžka v reálném čase bez radiace.
Ostatní jména:
OCTA bude použita k posouzení vaskulárních změn na sítnici pacientů s GCA, poskytne podrobné zobrazení, které může pomoci odhalit časné známky očního postižení a identifikovat rizikové faktory přední ischemické neuropatie zrakového nervu.
Ostatní jména:
Fluoresceinová angiografie bude provedena za účelem vyhodnocení krevního oběhu a zvýraznění jakýchkoli blokád v krevních cévách sítnice u pacientů s GCA, aby se odhalily vaskulární abnormality, které mohou vést k závažným zrakovým komplikacím.
Tato zobrazovací technika bude použita k pozorování zdraví sítnice a detekci jakýchkoli změn u pacientů s GCA, které by mohly naznačovat aktivitu onemocnění, zvláště užitečné pro hodnocení integrity retinálního pigmentového epitelu.
Barevná fotografie fundusu bude použita k dokumentaci vzhledu optické ploténky a retinální vaskulatury u pacientů s GCA, což napomůže dlouhodobému sledování očních změn a účinků terapeutických intervencí.
Tento test předpovídá individuální reakce pacienta na různé DMARD analýzou PBMC odvozených od pacienta na specifické imunitní reakce na terapeutická činidla.
Ostatní jména:
Sekvenování 3'mRNA analyzuje profily genové exprese související s imunitní odpovědí u pacientů s PMR/GCA, což pomáhá pochopit genetické základy zánětu a vaskulární remodelace.
ELISA, která se používá k měření hladin cytokinů v séru a plazmě pacientů s PMR/GCA, pomáhá při profilování zánětlivých markerů, které indikují aktivitu onemocnění a odpověď na léčbu.
Ostatní jména:
Tento test, který se používá k analýze fenotypů imunitních buněk u pacientů s PMR a/nebo GCA, pomáhá identifikovat různé podskupiny imunitních buněk a jejich aktivační stavy, které jsou kritické pro pochopení mechanismů onemocnění a vedení terapie.
Ostatní jména:
Chemie séra (nt-proBNP, troponin T, CRP, ESR, krevní obraz)
Imunohistochemické barvení TAB k posouzení lokální exprese endoteliálních adhezních molekul při akutním zánětu.
Ostatní jména:
Budou použity následující dotazníky: FACIT-Fatigue, SF-36, BAS, Birmingham Vasculitis Activity Score, Montreal Cognitive Assessment, Mini-Mental Status Examination.
Tyto dotazníky souhrnně poskytují komplexní hodnocení funkčního stavu, kvality života a duševního zdraví pacientů s GCA a PMR.
|
|
Kontrolní skupina
Jako kontrolní skupina budou sloužit zdraví jedinci se shodným věkem a pohlavím pro účely srovnávacích údajů.
Tato skupina nebude dostávat žádnou léčbu související s GCA nebo PMR, ale podstoupí podobné diagnostické postupy pro základní měření, včetně zobrazování a imunologického hodnocení.
|
MRI skeny budou prováděny k detekci systémového vaskulárního postižení u pacientů s GCA s cílem poskytnout detailní snímky postižených tkání.
Ostatní jména:
Cévní ultrazvuk bude použit k vyšetření temporálních a axilárních tepen u pacientů s GCA při hledání známek aktivního zánětu.
Transorbitální ultrazvuk bude použit k hodnocení oční tepny a jejích větví u pacientů s GCA k detekci intrakraniálních zánětlivých procesů, které by mohly vést k závažným neurooftalmologickým komplikacím.
Ostatní jména:
Contrast-Enhanced Ultrasound (CEUS) se používá k hodnocení postižení aorty u pacientů s GCA jako alternativní diagnostický nástroj u lůžka v reálném čase bez radiace.
Ostatní jména:
OCTA bude použita k posouzení vaskulárních změn na sítnici pacientů s GCA, poskytne podrobné zobrazení, které může pomoci odhalit časné známky očního postižení a identifikovat rizikové faktory přední ischemické neuropatie zrakového nervu.
Ostatní jména:
Fluoresceinová angiografie bude provedena za účelem vyhodnocení krevního oběhu a zvýraznění jakýchkoli blokád v krevních cévách sítnice u pacientů s GCA, aby se odhalily vaskulární abnormality, které mohou vést k závažným zrakovým komplikacím.
Tato zobrazovací technika bude použita k pozorování zdraví sítnice a detekci jakýchkoli změn u pacientů s GCA, které by mohly naznačovat aktivitu onemocnění, zvláště užitečné pro hodnocení integrity retinálního pigmentového epitelu.
Barevná fotografie fundusu bude použita k dokumentaci vzhledu optické ploténky a retinální vaskulatury u pacientů s GCA, což napomůže dlouhodobému sledování očních změn a účinků terapeutických intervencí.
Tento test předpovídá individuální reakce pacienta na různé DMARD analýzou PBMC odvozených od pacienta na specifické imunitní reakce na terapeutická činidla.
Ostatní jména:
Sekvenování 3'mRNA analyzuje profily genové exprese související s imunitní odpovědí u pacientů s PMR/GCA, což pomáhá pochopit genetické základy zánětu a vaskulární remodelace.
ELISA, která se používá k měření hladin cytokinů v séru a plazmě pacientů s PMR/GCA, pomáhá při profilování zánětlivých markerů, které indikují aktivitu onemocnění a odpověď na léčbu.
Ostatní jména:
Tento test, který se používá k analýze fenotypů imunitních buněk u pacientů s PMR a/nebo GCA, pomáhá identifikovat různé podskupiny imunitních buněk a jejich aktivační stavy, které jsou kritické pro pochopení mechanismů onemocnění a vedení terapie.
Ostatní jména:
Chemie séra (nt-proBNP, troponin T, CRP, ESR, krevní obraz)
Budou použity následující dotazníky: FACIT-Fatigue, SF-36, BAS, Birmingham Vasculitis Activity Score, Montreal Cognitive Assessment, Mini-Mental Status Examination.
Tyto dotazníky souhrnně poskytují komplexní hodnocení funkčního stavu, kvality života a duševního zdraví pacientů s GCA a PMR.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se zjištěnými neurooftalmologickými projevy
Časové okno: Na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a během vzplanutí (posuzováno do 18 měsíců po diagnóze).
|
Použití OCTA, TOS a dalšího očního zobrazení k posouzení a monitorování očních a kraniálních vaskulárních abnormalit svědčících pro GCA.
Měrná jednotka: Počet účastníků.
|
Na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a během vzplanutí (posuzováno do 18 měsíců po diagnóze).
|
|
Počet účastníků se zjištěným postižením srdce a aorty
Časové okno: Na začátku, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a během vzplanutí (posuzováno do 18 měsíců po diagnóze).
|
Detekce a monitorování zánětlivých změn a strukturálních anomálií v oblasti srdce a aorty pomocí MRI a CEUS.
Měrná jednotka: Počet účastníků.
|
Na začátku, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a během vzplanutí (posuzováno do 18 měsíců po diagnóze).
|
|
Změny ve fenotypu imunitních buněk
Časové okno: Na začátku, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a během vzplanutí (posuzováno do 18 měsíců po diagnóze).
|
Identifikace a kvantifikace typů imunitních buněk včetně změn v čase pomocí FACS.
Měrná jednotka: Změny úrovní (procenta).
|
Na začátku, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a během vzplanutí (posuzováno do 18 měsíců po diagnóze).
|
|
Změny v profilech cytokinů
Časové okno: Na začátku, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a během vzplanutí (posuzováno do 18 měsíců po diagnóze).
|
Identifikace a kvantifikace cytokinů včetně změn v čase pomocí 3'-mRNA transkriptomové analýzy.
Měrná jednotka: Změny hladin (pg/ml).
|
Na začátku, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a během vzplanutí (posuzováno do 18 měsíců po diagnóze).
|
|
Hladiny Siglec-9 v krvi
Časové okno: Na začátku, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a během vzplanutí (posuzováno do 18 měsíců po diagnóze).
|
Měření hladin Siglec-9 na imunitních buňkách včetně změn v průběhu času pomocí FACS.
Korelace s klinickým hodnocením aktivity onemocnění a zobrazovacími nálezy.
Měrná jednotka: Změny úrovní (procenta).
|
Na začátku, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a během vzplanutí (posuzováno do 18 měsíců po diagnóze).
|
|
Hladiny sVAP-1 v krvi
Časové okno: Na začátku, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a během vzplanutí (posuzováno do 18 měsíců po diagnóze).
|
Měření hladin sVAP-1 v krvi pomocí ELISA včetně změn v čase.
Korelace s klinickým hodnocením aktivity onemocnění a zobrazovacími nálezy.
Měrná jednotka: Změny hladin (ng/mL).
|
Na začátku, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a během vzplanutí (posuzováno do 18 měsíců po diagnóze).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Valentin S. Schäfer, Univ. Prof., Department of Rheumatology and Clinical Immunology, University Hospital Bonn
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Obří buněčná arteritida
- Vaskulitida
- Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
- Polymyalgia Rheumatica
- Prediktivní biomarkery
- Cévní ultrazvuk
- Zánětlivé poruchy
- Klinické biomarkery
- Monitorování aktivity onemocnění
- Terapeutická odezva
- Diagnostické zobrazovací techniky
- Zobrazení aorty
- Optická koherenční tomografická angiografie (OCT-A)
- Analýza transkriptomu
- Vaskulární adhezní protein 1
- Pozitronová emisní tomografie-počítačová tomografie (PET/CT)
- Siglec-9
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci pohybového aparátu
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Svalová onemocnění
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Kožní choroby
- Kožní onemocnění, Cévní
- Vaskulitida
- Vaskulitida, centrální nervový systém
- Polymyalgia Rheumatica
- Obří buněčná arteritida
- Arteritida
Další identifikační čísla studie
- 321/22
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Obří buněčná arteritida
-
Andrew J. Wagner, MD, PhDMassachusetts General Hospital; Novartis; Brigham and Women's HospitalDokončenoTenosynovální obrovský buněčný nádor | Pigmentovaná villonodulární synovitida | Giant Cell Tumor difuzního typuSpojené státy
-
AmgenAktivní, ne náborGiant Cell Tumor of BoneTchaj-wan, Čína
-
European Organisation for Research and Treatment...AmgenUkončenoKostní obří buněčný nádorŠpanělsko, Spojené království, Itálie, Holandsko
-
St. Louis UniversityJohns Hopkins University; Massachusetts General Hospital; Beth Israel Deaconess... a další spolupracovníciNáborGiant Cell Tumor of BoneSpojené státy, Indie, Kanada
-
AmgenDokončenoGiant Cell Tumor of BoneAustrálie, Francie, Spojené státy, Španělsko, Itálie, Polsko, Švédsko, Spojené království
-
Istituto Ortopedico RizzoliDokončeno
-
Istituto Ortopedico RizzoliDokončenoGiant Cell Tumor of Bone
-
Tang XiaodongNábor
-
Shanghai JMT-Bio Inc.Aktivní, ne náborGiant Cell Tumor of BoneČína
-
Daiichi Sankyo Co., Ltd.Aktivní, ne náborTenosynovální obrovský buněčný nádorTchaj-wan, Čína