Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení biomarkerů u obrobuněčné arteritidy a revmatické polymyalgie (GCAIO)

7. dubna 2025 aktualizováno: Valentin Schäfer, University of Bonn

Multimodální hodnocení biomarkerů pro diagnostiku velkobuněčné arteritidy a polymyalgie Rheumatica: Komplexní analýza klinických, laboratorních a zobrazovacích profilů

Studie GCAIO je inovativní, multimodální výzkumná iniciativa navržená s cílem zlepšit porozumění, diagnostiku a léčbu obrovskobuněčné arteritidy (GCA) a často přidružené polymyalgie rheumatica (PMR). Tato longitudinální studie si klade za cíl rozebrat komplexní imunologický terén a systémové projevy těchto stavů pomocí kombinace diagnostického zobrazování a podrobného imunologického profilování.

Studie se zaměřuje na tři primární cíle: (1) Identifikace a analýza cytokinových profilů a fenotypů imunitních buněk s využitím technik, jako je průtoková cytometrie, enzymatické imunoanalýzy (ELISA) a sekvenování nové generace k predikci aktivity onemocnění a terapeutických odpovědí. (2) Posílení diagnostických a monitorovacích schopností prostřednictvím aplikace nových a zavedených zobrazovacích technologií, včetně MRI, angiografie optické koherentní tomografie (OCTA) a ultrazvuku. Tyto modality mají za cíl zlepšit detekci neurooftalmologických, srdečních a aortálních komplikací u GCA a potenciálně nabídnout přesnější monitorování a časnější diagnostiku. (3) Zlepšení porozumění PMR v kontextu GCA zkoumáním specifických biomarkerů a pokročilého zobrazování za účelem zpřesnění diagnostické přesnosti a léčebných strategií, čímž se zlepší výsledky pacientů.

Přehled studie

Detailní popis

GCA je imunitně zprostředkovaná vaskulitida, která postihuje středně velké a velké cévy, což vede k vaskulárním změnám a okluzi v důsledku závažného vaskulárního zánětu, neoangiogeneze a remodelace. GCA má potenciál ovlivnit téměř jakýkoli orgán. Navzdory pokroku v chápání patofyziologie a klinických projevů GCA zůstává mnoho aspektů onemocnění neprozkoumaných. Cílem studie GCAIO je zaplnit tyto mezery pomocí integrativního výzkumného přístupu ke zlepšení diagnostiky, porozumění a řízení GCA.

Kohorta studie GCAIO zahrnuje pacienty při jejich první diagnóze, v průběhu onemocnění a během rekurentní aktivity, což umožňuje důkladnou longitudinální analýzu GCA. Výzkum se zaměřuje na komplexní imunologické procesy onemocnění. Techniky, jako je průtoková cytometrie (FACS), enzymatické imunosorbentní testy (ELISA) a 3'-mRNA transkriptomová analýza, se používají k identifikaci biomarkerů, které mohou hodnotit aktivitu GCA, sledovat progresi onemocnění a předpovídat terapeutické odpovědi, zejména u těch, kteří nereagují na inhibitory receptoru (R) interleukinu (IL)-6. Kromě toho je projekt průkopníkem personalizovaných léčebných protokolů přizpůsobených individuálním imunitním profilům vývojem buněčného ex-vivo testu navrženého k předpovědi, jak budou pacienti reagovat na různé chorobu modifikující antirevmatické léky (DMARD).

Vedle imunologického výzkumu klade projekt důraz na zlepšování diagnostických a monitorovacích technik prostřednictvím zobrazovacích technologií. Nedávné pokroky ukázaly, že optimalizovaná diagnostika významně zlepšuje výsledky léčby u pacientů s GCA. Plánované prospektivní multimodální zobrazování si klade za cíl prozkoumat potenciální neurooftalmologické, kardiální a aortální projevy v průběhu GCA, umožňující podrobné posouzení postižení různých struktur. Zavedené zobrazovací metody, jako je magnetická rezonance (MRI), optická koherentní tomografická angiografie (OCTA) a cévní ultrazvuk, se rozšiřují do nových oblastí s cílem vyhodnotit jejich diagnostickou a prognostickou hodnotu. Kromě toho vyšetřovatelé zkoumají inovativní diagnostické nástroje, jako je transorbitální ultrazvuk (TOS) a kontrastní ultrazvuk (CEUS), pro jejich potenciál jako prediktivních biomarkerů, které usnadňují včasnější diagnostiku a přesnější monitorování onemocnění. Naším cílem je korelací zobrazovacích nálezů s imunologickými údaji změnit způsob detekce a monitorování GCA.

Zařazení pacientů s PMR zlepšuje naše chápání její patofyziologie, klinických projevů a její souvislosti s často asociovanou GCA. Výzkumníci se věnují vývoji nových diagnostických kritérií a zkoumání alternativních terapeutických přístupů pro udržovací terapii PMR. Identifikací alternativních klinických, laboratorních nebo instrumentálních diagnostických metod k predikci PMR se výzkumníci zaměřují na stanovení nových diagnostických standardů a prohloubení našeho porozumění patofyziologii a imunologickým procesům.

Stručně řečeno, cílem studie GCAIO je významně přispět k oblastem GCA a PMR rozvojem inovativních diagnostických a terapeutických strategií, které zlepšují léčbu a kvalitu života postižených pacientů. Identifikace specifických biomarkerů a stanovení nových diagnostických standardů by mohlo vést k přesnějším diagnózám a optimalizovanému řízení terapie, a tím ke zlepšení péče o pacienty a snížení rizika komplikací a selhání terapie.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

100

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Studie GCAIO se zaměřuje na pacienty s nově diagnostikovaným GCA a PMR nebo na ty, u kterých došlo k vzplanutí. Primární místa pro nábor pacientů zahrnují oftalmologická a revmatologická oddělení Fakultní nemocnice v Bonnu v Německu. Další účastníci mohou být doporučeni místními revmatology a lékaři primární péče. Zdravé kontroly jsou přijímány prostřednictvím oftalmologického a revmatologického oddělení Fakultní nemocnice v Bonnu.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Informovaný souhlas: Účastníci (>18 let) musí poskytnout písemný informovaný souhlas s dobrovolnou účastí ve studii.
  • Potvrzená diagnóza: Diagnóza GCA nebo PMR potvrzená ošetřujícím lékařem a splňující rozšířená klasifikační kritéria ACR-EULAR. Pacienti museli být buď nově diagnostikováni během posledních tří dnů, nebo u nich ve stejném časovém rámci došlo k vzplanutí onemocnění.

Kritéria vyloučení:

  • Těžká renální insuficience: Chronická glomerulární filtrace (GFR) nižší než 30 ml/min.
  • Jiné zdravotní stavy vyžadující glukokortikoidy: Přítomnost jiných zdravotních stavů než GCA nebo PMR, které vyžadují nepřetržitou nebo přerušovanou léčbu perorálními nebo parenterálními glukokortikoidy.
  • Jiná zánětlivá revmatická onemocnění: Pacienti s jinými zánětlivými revmatickými onemocněními.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
PMR/GCA
Do této kohorty budou zařazeni pacienti s diagnózou GCA a/nebo PMR. Podstoupí řadu intervencí včetně imunologického profilování (profilování cytokinů a fenotypování imunitních buněk pomocí průtokové cytometrie, ELISA, sekvenování 3'mRNA, analýzy vysokého obsahu pomocí buněčného ex-vivo testu) a diagnostického zobrazování (MRI, OCTA včetně dále oftalmologické vyšetření, cévní a transorbitální ultrazvuk. Vzorky budou odebírány pacientům v různých stádiích onemocnění (t=0, t=6, t=12, t=18 měsíců, během vzplanutí). Dále bude TAB obarven protilátkou VAP-1, aby se vyhodnotila exprese a lokalizace VAP-1 v arteriální tkáni.
MRI skeny budou prováděny k detekci systémového vaskulárního postižení u pacientů s GCA s cílem poskytnout detailní snímky postižených tkání.
Ostatní jména:
  • MRI aorty / srdce
Cévní ultrazvuk bude použit k vyšetření temporálních a axilárních tepen u pacientů s GCA při hledání známek aktivního zánětu.
Transorbitální ultrazvuk bude použit k hodnocení oční tepny a jejích větví u pacientů s GCA k detekci intrakraniálních zánětlivých procesů, které by mohly vést k závažným neurooftalmologickým komplikacím.
Ostatní jména:
  • TOS
Contrast-Enhanced Ultrasound (CEUS) se používá k hodnocení postižení aorty u pacientů s GCA jako alternativní diagnostický nástroj u lůžka v reálném čase bez radiace.
Ostatní jména:
  • CEUS
OCTA bude použita k posouzení vaskulárních změn na sítnici pacientů s GCA, poskytne podrobné zobrazení, které může pomoci odhalit časné známky očního postižení a identifikovat rizikové faktory přední ischemické neuropatie zrakového nervu.
Ostatní jména:
  • OCTA
Fluoresceinová angiografie bude provedena za účelem vyhodnocení krevního oběhu a zvýraznění jakýchkoli blokád v krevních cévách sítnice u pacientů s GCA, aby se odhalily vaskulární abnormality, které mohou vést k závažným zrakovým komplikacím.
Tato zobrazovací technika bude použita k pozorování zdraví sítnice a detekci jakýchkoli změn u pacientů s GCA, které by mohly naznačovat aktivitu onemocnění, zvláště užitečné pro hodnocení integrity retinálního pigmentového epitelu.
Barevná fotografie fundusu bude použita k dokumentaci vzhledu optické ploténky a retinální vaskulatury u pacientů s GCA, což napomůže dlouhodobému sledování očních změn a účinků terapeutických intervencí.
Tento test předpovídá individuální reakce pacienta na různé DMARD analýzou PBMC odvozených od pacienta na specifické imunitní reakce na terapeutická činidla.
Ostatní jména:
  • GCAIO-esej
Sekvenování 3'mRNA analyzuje profily genové exprese související s imunitní odpovědí u pacientů s PMR/GCA, což pomáhá pochopit genetické základy zánětu a vaskulární remodelace.
ELISA, která se používá k měření hladin cytokinů v séru a plazmě pacientů s PMR/GCA, pomáhá při profilování zánětlivých markerů, které indikují aktivitu onemocnění a odpověď na léčbu.
Ostatní jména:
  • ELISA
Tento test, který se používá k analýze fenotypů imunitních buněk u pacientů s PMR a/nebo GCA, pomáhá identifikovat různé podskupiny imunitních buněk a jejich aktivační stavy, které jsou kritické pro pochopení mechanismů onemocnění a vedení terapie.
Ostatní jména:
  • FACS
Chemie séra (nt-proBNP, troponin T, CRP, ESR, krevní obraz)
Imunohistochemické barvení TAB k posouzení lokální exprese endoteliálních adhezních molekul při akutním zánětu.
Ostatní jména:
  • IHC TAB
Budou použity následující dotazníky: FACIT-Fatigue, SF-36, BAS, Birmingham Vasculitis Activity Score, Montreal Cognitive Assessment, Mini-Mental Status Examination. Tyto dotazníky souhrnně poskytují komplexní hodnocení funkčního stavu, kvality života a duševního zdraví pacientů s GCA a PMR.
Kontrolní skupina
Jako kontrolní skupina budou sloužit zdraví jedinci se shodným věkem a pohlavím pro účely srovnávacích údajů. Tato skupina nebude dostávat žádnou léčbu související s GCA nebo PMR, ale podstoupí podobné diagnostické postupy pro základní měření, včetně zobrazování a imunologického hodnocení.
MRI skeny budou prováděny k detekci systémového vaskulárního postižení u pacientů s GCA s cílem poskytnout detailní snímky postižených tkání.
Ostatní jména:
  • MRI aorty / srdce
Cévní ultrazvuk bude použit k vyšetření temporálních a axilárních tepen u pacientů s GCA při hledání známek aktivního zánětu.
Transorbitální ultrazvuk bude použit k hodnocení oční tepny a jejích větví u pacientů s GCA k detekci intrakraniálních zánětlivých procesů, které by mohly vést k závažným neurooftalmologickým komplikacím.
Ostatní jména:
  • TOS
Contrast-Enhanced Ultrasound (CEUS) se používá k hodnocení postižení aorty u pacientů s GCA jako alternativní diagnostický nástroj u lůžka v reálném čase bez radiace.
Ostatní jména:
  • CEUS
OCTA bude použita k posouzení vaskulárních změn na sítnici pacientů s GCA, poskytne podrobné zobrazení, které může pomoci odhalit časné známky očního postižení a identifikovat rizikové faktory přední ischemické neuropatie zrakového nervu.
Ostatní jména:
  • OCTA
Fluoresceinová angiografie bude provedena za účelem vyhodnocení krevního oběhu a zvýraznění jakýchkoli blokád v krevních cévách sítnice u pacientů s GCA, aby se odhalily vaskulární abnormality, které mohou vést k závažným zrakovým komplikacím.
Tato zobrazovací technika bude použita k pozorování zdraví sítnice a detekci jakýchkoli změn u pacientů s GCA, které by mohly naznačovat aktivitu onemocnění, zvláště užitečné pro hodnocení integrity retinálního pigmentového epitelu.
Barevná fotografie fundusu bude použita k dokumentaci vzhledu optické ploténky a retinální vaskulatury u pacientů s GCA, což napomůže dlouhodobému sledování očních změn a účinků terapeutických intervencí.
Tento test předpovídá individuální reakce pacienta na různé DMARD analýzou PBMC odvozených od pacienta na specifické imunitní reakce na terapeutická činidla.
Ostatní jména:
  • GCAIO-esej
Sekvenování 3'mRNA analyzuje profily genové exprese související s imunitní odpovědí u pacientů s PMR/GCA, což pomáhá pochopit genetické základy zánětu a vaskulární remodelace.
ELISA, která se používá k měření hladin cytokinů v séru a plazmě pacientů s PMR/GCA, pomáhá při profilování zánětlivých markerů, které indikují aktivitu onemocnění a odpověď na léčbu.
Ostatní jména:
  • ELISA
Tento test, který se používá k analýze fenotypů imunitních buněk u pacientů s PMR a/nebo GCA, pomáhá identifikovat různé podskupiny imunitních buněk a jejich aktivační stavy, které jsou kritické pro pochopení mechanismů onemocnění a vedení terapie.
Ostatní jména:
  • FACS
Chemie séra (nt-proBNP, troponin T, CRP, ESR, krevní obraz)
Budou použity následující dotazníky: FACIT-Fatigue, SF-36, BAS, Birmingham Vasculitis Activity Score, Montreal Cognitive Assessment, Mini-Mental Status Examination. Tyto dotazníky souhrnně poskytují komplexní hodnocení funkčního stavu, kvality života a duševního zdraví pacientů s GCA a PMR.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se zjištěnými neurooftalmologickými projevy
Časové okno: Na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a během vzplanutí (posuzováno do 18 měsíců po diagnóze).
Použití OCTA, TOS a dalšího očního zobrazení k posouzení a monitorování očních a kraniálních vaskulárních abnormalit svědčících pro GCA. Měrná jednotka: Počet účastníků.
Na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a během vzplanutí (posuzováno do 18 měsíců po diagnóze).
Počet účastníků se zjištěným postižením srdce a aorty
Časové okno: Na začátku, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a během vzplanutí (posuzováno do 18 měsíců po diagnóze).
Detekce a monitorování zánětlivých změn a strukturálních anomálií v oblasti srdce a aorty pomocí MRI a CEUS. Měrná jednotka: Počet účastníků.
Na začátku, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a během vzplanutí (posuzováno do 18 měsíců po diagnóze).
Změny ve fenotypu imunitních buněk
Časové okno: Na začátku, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a během vzplanutí (posuzováno do 18 měsíců po diagnóze).
Identifikace a kvantifikace typů imunitních buněk včetně změn v čase pomocí FACS. Měrná jednotka: Změny úrovní (procenta).
Na začátku, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a během vzplanutí (posuzováno do 18 měsíců po diagnóze).
Změny v profilech cytokinů
Časové okno: Na začátku, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a během vzplanutí (posuzováno do 18 měsíců po diagnóze).
Identifikace a kvantifikace cytokinů včetně změn v čase pomocí 3'-mRNA transkriptomové analýzy. Měrná jednotka: Změny hladin (pg/ml).
Na začátku, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a během vzplanutí (posuzováno do 18 měsíců po diagnóze).
Hladiny Siglec-9 v krvi
Časové okno: Na začátku, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a během vzplanutí (posuzováno do 18 měsíců po diagnóze).
Měření hladin Siglec-9 na imunitních buňkách včetně změn v průběhu času pomocí FACS. Korelace s klinickým hodnocením aktivity onemocnění a zobrazovacími nálezy. Měrná jednotka: Změny úrovní (procenta).
Na začátku, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a během vzplanutí (posuzováno do 18 měsíců po diagnóze).
Hladiny sVAP-1 v krvi
Časové okno: Na začátku, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a během vzplanutí (posuzováno do 18 měsíců po diagnóze).
Měření hladin sVAP-1 v krvi pomocí ELISA včetně změn v čase. Korelace s klinickým hodnocením aktivity onemocnění a zobrazovacími nálezy. Měrná jednotka: Změny hladin (ng/mL).
Na začátku, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a během vzplanutí (posuzováno do 18 měsíců po diagnóze).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Valentin S. Schäfer, Univ. Prof., Department of Rheumatology and Clinical Immunology, University Hospital Bonn

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

14. června 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Údaje jsou dostupné na základě přiměřené žádosti od příslušného zkoušejícího.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Obří buněčná arteritida

Předplatit