Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка биомаркеров при гигантоклеточном артериите и ревматической полимиалгии (GCAIO)

7 апреля 2025 г. обновлено: Valentin Schäfer, University of Bonn

Мультимодальная оценка биомаркеров для диагностики гигантоклеточного артериита и ревматической полимиалгии: комплексный анализ клинических, лабораторных и визуализационных профилей

Исследование GCAIO — это инновационная мультимодальная исследовательская инициатива, призванная улучшить понимание, диагностику и лечение гигантоклеточного артериита (ГКА) и часто связанной с ним ревматической полимиалгии (ПМР). Целью этого продольного исследования является анализ сложного иммунологического ландшафта и системных проявлений этих состояний посредством сочетания диагностической визуализации и детального иммунологического профилирования.

Исследование сосредоточено на трех основных целях: (1) Идентификация и анализ профилей цитокинов и фенотипов иммунных клеток с использованием таких методов, как проточная цитометрия, иммуноферментный анализ (ELISA) и секвенирование нового поколения для прогнозирования активности заболевания и терапевтических ответов. (2) Расширение возможностей диагностики и мониторинга за счет применения новых и признанных технологий визуализации, включая МРТ, ангиографию оптической когерентной томографии (ОКТА) и ультразвук. Эти методы направлены на улучшение выявления нейроофтальмологических, сердечных и аортальных осложнений при ГКА, потенциально предлагая более точный мониторинг и более раннюю диагностику. (3) Улучшение понимания ПМР в контексте ГКА путем изучения конкретных биомаркеров и передовых методов визуализации для повышения точности диагностики и стратегий лечения, тем самым улучшая результаты лечения пациентов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ГКА представляет собой иммуноопосредованный васкулит, поражающий сосуды среднего и крупного калибра, приводящий к сосудистым изменениям и окклюзии вследствие тяжелого сосудистого воспаления, неоангиогенеза и ремоделирования. GCA может воздействовать практически на любой орган. Несмотря на достижения в понимании патофизиологии и клинических проявлений ГКА, многие аспекты заболевания остаются неизученными. Исследование GCAIO направлено на восполнение этих пробелов с использованием интегративного исследовательского подхода для улучшения диагностики, понимания и лечения GCA.

В группу исследования GCAIO входят пациенты при первом диагнозе, на протяжении всего заболевания и во время рецидивирующей активности, что облегчает тщательный продольный анализ GCA. Исследования сосредоточены на сложных иммунологических процессах заболевания. Такие методы, как проточная цитометрия (FACS), иммуноферментный анализ (ELISA) и анализ транскриптома 3'-мРНК, используются для идентификации биомаркеров, которые могут оценивать активность GCA, отслеживать прогрессирование заболевания и прогнозировать терапевтические ответы, особенно для тех, кто не реагирует на терапию. Ингибиторы рецептора интерлейкина (IL)-6 (R). Кроме того, проект является пионером в разработке персонализированных протоколов лечения, адаптированных к индивидуальному иммунному профилю, путем разработки клеточного анализа ex-vivo, предназначенного для прогнозирования того, как пациенты будут реагировать на различные противоревматические препараты, модифицирующие заболевание (DMARD).

Наряду с иммунологическими исследованиями в проекте особое внимание уделяется совершенствованию методов диагностики и мониторинга с помощью технологий визуализации. Недавние достижения показали, что оптимизированная диагностика значительно улучшает результаты лечения пациентов с ГКА. Запланированная проспективная мультимодальная визуализация направлена ​​на изучение потенциальных нейроофтальмологических, сердечных и аортальных проявлений во время ГКА, что позволяет детально оценить поражение различных структур. Известные методы визуализации, такие как магнитно-резонансная томография (МРТ), оптическая когерентная томография-ангиография (ОКТА) и ультразвуковое исследование сосудов, распространяются на новые области для оценки их диагностических и прогностических преимуществ. Кроме того, исследователи изучают инновационные диагностические инструменты, такие как трансорбитальное ультразвуковое исследование (TOS) и ультразвуковое исследование с контрастным усилением (CEUS), на предмет их потенциала в качестве прогностических биомаркеров, способствующих более ранней диагностике и более точному мониторингу заболевания. Сопоставляя результаты визуализации с иммунологическими данными, наша цель — изменить способ обнаружения и мониторинга ГКА.

Включение пациентов с ПМР улучшает наше понимание его патофизиологии, клинических проявлений и его связи с часто ассоциированным ГКА. Исследователи занимаются разработкой новых диагностических критериев и изучением альтернативных терапевтических подходов к поддерживающей терапии ПМР. Определяя альтернативные клинические, лабораторные или инструментальные методы диагностики для прогнозирования ПМР, исследователи стремятся установить новые диагностические стандарты и углубить наше понимание его патофизиологии и иммунологических процессов.

Таким образом, цель исследования GCAIO — внести существенный вклад в область GCA и PMR путем разработки инновационных диагностических и терапевтических стратегий, которые улучшат лечение и качество жизни больных пациентов. Идентификация конкретных биомаркеров и установление новых диагностических стандартов могут привести к более точной диагностике и оптимизации терапии, тем самым улучшая уход за пациентами и снижая риск осложнений и неудач терапии.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

100

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Valentin S. Schäfer, Univ. Prof.
  • Номер телефона: 0049 228 287 17016
  • Электронная почта: Valentin.Schaefer@ukbonn.de

Места учебы

    • NRW
      • Bonn, NRW, Германия, 53127
        • Рекрутинг
        • University Hospital Bonn
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Valentin S. Schäfer, Univ. Prof.
          • Номер телефона: 0049 228 287 17016
          • Электронная почта: Valentin.Schaefer@ukbonn.de

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследование GCAIO сосредоточено на пациентах с впервые диагностированным ГКА и ПМР или на тех, у кого наблюдается обострение. Основными местами набора пациентов являются офтальмологическое и ревматологическое отделения Университетской больницы Бонна, Германия. Дополнительные участники могут быть направлены местными ревматологами и врачами первичной медико-санитарной помощи. Здоровый контроль набирается через офтальмологическое и ревматологическое отделение Университетской больницы Бонна.

Описание

Критерии включения:

  • Информированное согласие: Участники (> 18 лет) должны предоставить письменное информированное согласие на добровольное участие в исследовании.
  • Подтвержденный диагноз: диагноз GCA или PMR, подтвержденный лечащим врачом и соответствующий критериям расширенной классификации ACR-EULAR. У пациентов должен быть либо впервые поставлен диагноз в течение последних трех дней, либо в течение того же периода времени у них наблюдалась вспышка заболевания.

Критерий исключения:

  • Тяжелая почечная недостаточность: скорость хронической клубочковой фильтрации (СКФ) менее 30 мл/мин.
  • Другие медицинские состояния, требующие применения глюкокортикоидов: наличие заболеваний, отличных от GCA или PMR, которые требуют постоянного или периодического лечения пероральными или парентеральными глюкокортикоидами.
  • Другие воспалительные ревматические заболевания: Пациенты с другими воспалительными ревматическими заболеваниями.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
ПМР/ГЦА
В эту группу будут включены пациенты с диагнозом ГКА и/или ПМР. Они пройдут ряд вмешательств, включая иммунологическое профилирование (профилирование цитокинов и фенотипирование иммунных клеток с использованием проточной цитометрии, ИФА, секвенирование 3'-мРНК, анализ высокого содержания с помощью клеточного анализа ex-vivo) и диагностическую визуализацию (МРТ, ОКТА, включая дальнейшее офтальмологическое обследование, сосудистое и трансорбитальное УЗИ. Образцы будут собираться у пациентов на разных стадиях заболевания (t=0, t=6, t=12, t=18 месяцев, во время обострений). Кроме того, TAB будет окрашен антителом VAP-1 для оценки экспрессии и локализации VAP-1 в артериальной ткани.
МРТ-сканирование будет проводиться для выявления системного поражения сосудов у пациентов с ГКА с целью получения детальных изображений пораженных тканей.
Другие имена:
  • МРТ аорты/ сердца
Сосудистое ультразвуковое исследование будет использоваться для исследования височных и подмышечных артерий у пациентов с ГКА в поисках признаков, указывающих на активное воспаление.
Трансорбитальное ультразвуковое исследование будет применяться для оценки глазной артерии и ее ветвей у пациентов с ГКА с целью выявления внутричерепных воспалительных процессов, которые могут привести к тяжелым нейроофтальмологическим осложнениям.
Другие имена:
  • Условия использования
Ультразвук с контрастным усилением (CEUS) используется для оценки поражения аорты у пациентов с ГКА в качестве альтернативного, прикроватного, безрадиационного диагностического инструмента в реальном времени.
Другие имена:
  • CEUS
OCTA будет использоваться для оценки сосудистых изменений сетчатки у пациентов с GCA, обеспечивая детальную визуализацию, которая может помочь обнаружить ранние признаки поражения глаз и выявить факторы риска передней ишемической оптической нейропатии.
Другие имена:
  • ОКТА
Флюоресцентная ангиография будет проводиться для оценки кровообращения и выявления закупорок кровеносных сосудов сетчатки у пациентов с ГКА для выявления сосудистых аномалий, которые могут привести к тяжелым осложнениям зрения.
Этот метод визуализации будет использоваться для наблюдения за здоровьем сетчатки и выявления любых изменений у пациентов с ГКА, которые могут указывать на активность заболевания, что особенно полезно для оценки целостности пигментного эпителия сетчатки.
Цветная фотография глазного дна будет использоваться для документирования внешнего вида диска зрительного нерва и сосудистой сети сетчатки у пациентов с ГКА, что поможет в долгосрочном мониторинге глазных изменений и эффектов терапевтических вмешательств.
Этот анализ прогнозирует индивидуальные реакции пациентов на различные БПВП путем анализа полученных от пациентов РВМС на предмет специфических иммунных ответов на терапевтические агенты.
Другие имена:
  • GCAIO-эссе
Секвенирование 3'мРНК анализирует профили экспрессии генов, связанные с иммунным ответом у пациентов с PMR/GCA, что помогает понять генетические основы воспаления и ремоделирования сосудов.
ИФА, используемый для измерения уровней цитокинов в сыворотке и плазме пациентов с ПМР/ГКА, помогает составить профиль воспалительных маркеров, которые указывают на активность заболевания и реакцию на лечение.
Другие имена:
  • ИФА
Этот тест, используемый для анализа фенотипов иммунных клеток у пациентов с ПМР и/или ГКА, помогает идентифицировать различные подмножества иммунных клеток и состояния их активации, которые имеют решающее значение для понимания механизмов заболевания и определения терапии.
Другие имена:
  • СУИМ
Биохимический анализ сыворотки (nt-proBNP, тропонин Т, СРБ, СОЭ, анализ крови)
Иммуногистохимическое окрашивание TAB для оценки локальной экспрессии молекул эндотелиальной адгезии при остром воспалении.
Другие имена:
  • ВКЛАДКА ИГХ
Будут применяться следующие опросники: FACIT-Усталость, SF-36, BAS, Бирмингемская оценка активности васкулита, Монреальская когнитивная оценка, Мини-обследование психического статуса. Эти опросники в совокупности обеспечивают комплексную оценку функционального статуса, качества жизни и психического здоровья пациентов с ГКА и ПМР.
Контрольная группа
Здоровые субъекты, соответствующие возрасту и полу, будут служить контрольной группой для предоставления исходных данных для сравнительных целей. Эта группа не будет получать никакого лечения, связанного с GCA или PMR, но пройдет аналогичные диагностические процедуры для исходных измерений, включая визуализацию и иммунологические оценки.
МРТ-сканирование будет проводиться для выявления системного поражения сосудов у пациентов с ГКА с целью получения детальных изображений пораженных тканей.
Другие имена:
  • МРТ аорты/ сердца
Сосудистое ультразвуковое исследование будет использоваться для исследования височных и подмышечных артерий у пациентов с ГКА в поисках признаков, указывающих на активное воспаление.
Трансорбитальное ультразвуковое исследование будет применяться для оценки глазной артерии и ее ветвей у пациентов с ГКА с целью выявления внутричерепных воспалительных процессов, которые могут привести к тяжелым нейроофтальмологическим осложнениям.
Другие имена:
  • Условия использования
Ультразвук с контрастным усилением (CEUS) используется для оценки поражения аорты у пациентов с ГКА в качестве альтернативного, прикроватного, безрадиационного диагностического инструмента в реальном времени.
Другие имена:
  • CEUS
OCTA будет использоваться для оценки сосудистых изменений сетчатки у пациентов с GCA, обеспечивая детальную визуализацию, которая может помочь обнаружить ранние признаки поражения глаз и выявить факторы риска передней ишемической оптической нейропатии.
Другие имена:
  • ОКТА
Флюоресцентная ангиография будет проводиться для оценки кровообращения и выявления закупорок кровеносных сосудов сетчатки у пациентов с ГКА для выявления сосудистых аномалий, которые могут привести к тяжелым осложнениям зрения.
Этот метод визуализации будет использоваться для наблюдения за здоровьем сетчатки и выявления любых изменений у пациентов с ГКА, которые могут указывать на активность заболевания, что особенно полезно для оценки целостности пигментного эпителия сетчатки.
Цветная фотография глазного дна будет использоваться для документирования внешнего вида диска зрительного нерва и сосудистой сети сетчатки у пациентов с ГКА, что поможет в долгосрочном мониторинге глазных изменений и эффектов терапевтических вмешательств.
Этот анализ прогнозирует индивидуальные реакции пациентов на различные БПВП путем анализа полученных от пациентов РВМС на предмет специфических иммунных ответов на терапевтические агенты.
Другие имена:
  • GCAIO-эссе
Секвенирование 3'мРНК анализирует профили экспрессии генов, связанные с иммунным ответом у пациентов с PMR/GCA, что помогает понять генетические основы воспаления и ремоделирования сосудов.
ИФА, используемый для измерения уровней цитокинов в сыворотке и плазме пациентов с ПМР/ГКА, помогает составить профиль воспалительных маркеров, которые указывают на активность заболевания и реакцию на лечение.
Другие имена:
  • ИФА
Этот тест, используемый для анализа фенотипов иммунных клеток у пациентов с ПМР и/или ГКА, помогает идентифицировать различные подмножества иммунных клеток и состояния их активации, которые имеют решающее значение для понимания механизмов заболевания и определения терапии.
Другие имена:
  • СУИМ
Биохимический анализ сыворотки (nt-proBNP, тропонин Т, СРБ, СОЭ, анализ крови)
Будут применяться следующие опросники: FACIT-Усталость, SF-36, BAS, Бирмингемская оценка активности васкулита, Монреальская когнитивная оценка, Мини-обследование психического статуса. Эти опросники в совокупности обеспечивают комплексную оценку функционального статуса, качества жизни и психического здоровья пациентов с ГКА и ПМР.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с выявленными нейроофтальмологическими проявлениями
Временное ограничение: Исходно, через 3, 6, 9, 12, 18 месяцев и во время обострений (оценивается до 18 месяцев после постановки диагноза).
Использование OCTA, TOS и дополнительных изображений глаз для оценки и мониторинга глазных и краниальных сосудистых нарушений, указывающих на GCA. Единица измерения: количество участников.
Исходно, через 3, 6, 9, 12, 18 месяцев и во время обострений (оценивается до 18 месяцев после постановки диагноза).
Количество участников с выявленным поражением сердца и аорты
Временное ограничение: Исходно, через 6, 12, 18 месяцев и во время обострений (оценивается до 18 месяцев после постановки диагноза).
Выявление и мониторинг воспалительных изменений и структурных аномалий в области сердца и аорты с помощью МРТ и CEUS. Единица измерения: количество участников.
Исходно, через 6, 12, 18 месяцев и во время обострений (оценивается до 18 месяцев после постановки диагноза).
Изменения фенотипа иммунных клеток
Временное ограничение: Исходно, через 6, 12, 18 месяцев и во время обострений (оценивается до 18 месяцев после постановки диагноза).
Идентификация и количественная оценка типов иммунных клеток, включая изменения с течением времени, с использованием FACS. Единица измерения: Изменения уровней (в процентах).
Исходно, через 6, 12, 18 месяцев и во время обострений (оценивается до 18 месяцев после постановки диагноза).
Изменения в профилях цитокинов
Временное ограничение: Исходно, через 6, 12, 18 месяцев и во время обострений (оценивается до 18 месяцев после постановки диагноза).
Идентификация и количественная оценка цитокинов, включая изменения с течением времени, с использованием анализа транскриптома 3'-мРНК. Единица измерения: Изменения уровней (пг/мл).
Исходно, через 6, 12, 18 месяцев и во время обострений (оценивается до 18 месяцев после постановки диагноза).
Уровни сиглека-9 в крови
Временное ограничение: Исходно, через 6, 12, 18 месяцев и во время обострений (оценивается до 18 месяцев после постановки диагноза).
Измерение уровней сиглека-9 в иммунных клетках, включая изменения с течением времени, с использованием FACS. Корреляция с клиническими оценками активности заболевания и результатами визуализации. Единица измерения: Изменения уровней (в процентах).
Исходно, через 6, 12, 18 месяцев и во время обострений (оценивается до 18 месяцев после постановки диагноза).
Уровни сВАП-1 в крови
Временное ограничение: Исходно, через 6, 12, 18 месяцев и во время обострений (оценивается до 18 месяцев после постановки диагноза).
Измерение уровней sVAP-1 в крови с помощью ELISA, включая изменения с течением времени. Корреляция с клиническими оценками активности заболевания и результатами визуализации. Единица измерения: Изменения уровней (нг/мл).
Исходно, через 6, 12, 18 месяцев и во время обострений (оценивается до 18 месяцев после постановки диагноза).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Valentin S. Schäfer, Univ. Prof., Department of Rheumatology and Clinical Immunology, University Hospital Bonn

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 мая 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июня 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 июня 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • 321/22

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Данные доступны по обоснованному запросу соответствующего исследователя.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться