- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06460142
Оценка биомаркеров при гигантоклеточном артериите и ревматической полимиалгии (GCAIO)
Мультимодальная оценка биомаркеров для диагностики гигантоклеточного артериита и ревматической полимиалгии: комплексный анализ клинических, лабораторных и визуализационных профилей
Исследование GCAIO — это инновационная мультимодальная исследовательская инициатива, призванная улучшить понимание, диагностику и лечение гигантоклеточного артериита (ГКА) и часто связанной с ним ревматической полимиалгии (ПМР). Целью этого продольного исследования является анализ сложного иммунологического ландшафта и системных проявлений этих состояний посредством сочетания диагностической визуализации и детального иммунологического профилирования.
Исследование сосредоточено на трех основных целях: (1) Идентификация и анализ профилей цитокинов и фенотипов иммунных клеток с использованием таких методов, как проточная цитометрия, иммуноферментный анализ (ELISA) и секвенирование нового поколения для прогнозирования активности заболевания и терапевтических ответов. (2) Расширение возможностей диагностики и мониторинга за счет применения новых и признанных технологий визуализации, включая МРТ, ангиографию оптической когерентной томографии (ОКТА) и ультразвук. Эти методы направлены на улучшение выявления нейроофтальмологических, сердечных и аортальных осложнений при ГКА, потенциально предлагая более точный мониторинг и более раннюю диагностику. (3) Улучшение понимания ПМР в контексте ГКА путем изучения конкретных биомаркеров и передовых методов визуализации для повышения точности диагностики и стратегий лечения, тем самым улучшая результаты лечения пациентов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
- Диагностический тест: Магнитно-резонансная томография аорты/сердца
- Диагностический тест: Сосудистое УЗИ
- Диагностический тест: Трансорбитальное УЗИ
- Диагностический тест: Ультразвук с контрастным усилением
- Диагностический тест: Оптическая когерентная томография-ангиография
- Диагностический тест: Флуоресцентная ангиография
- Диагностический тест: Автофлуоресценция глазного дна
- Диагностический тест: Цветная фотография глазного дна
- Диагностический тест: Клеточный анализ ex-vivo с анализом высокого содержания
- Диагностический тест: Секвенирование 3'мРНК
- Диагностический тест: Иммуноферментный анализ
- Диагностический тест: Проточной цитометрии
- Диагностический тест: Лабораторная оценка:
- Диагностический тест: Иммуногистохимия биопсии височной артерии
- Диагностический тест: Анкеты функциональной оценки
Подробное описание
ГКА представляет собой иммуноопосредованный васкулит, поражающий сосуды среднего и крупного калибра, приводящий к сосудистым изменениям и окклюзии вследствие тяжелого сосудистого воспаления, неоангиогенеза и ремоделирования. GCA может воздействовать практически на любой орган. Несмотря на достижения в понимании патофизиологии и клинических проявлений ГКА, многие аспекты заболевания остаются неизученными. Исследование GCAIO направлено на восполнение этих пробелов с использованием интегративного исследовательского подхода для улучшения диагностики, понимания и лечения GCA.
В группу исследования GCAIO входят пациенты при первом диагнозе, на протяжении всего заболевания и во время рецидивирующей активности, что облегчает тщательный продольный анализ GCA. Исследования сосредоточены на сложных иммунологических процессах заболевания. Такие методы, как проточная цитометрия (FACS), иммуноферментный анализ (ELISA) и анализ транскриптома 3'-мРНК, используются для идентификации биомаркеров, которые могут оценивать активность GCA, отслеживать прогрессирование заболевания и прогнозировать терапевтические ответы, особенно для тех, кто не реагирует на терапию. Ингибиторы рецептора интерлейкина (IL)-6 (R). Кроме того, проект является пионером в разработке персонализированных протоколов лечения, адаптированных к индивидуальному иммунному профилю, путем разработки клеточного анализа ex-vivo, предназначенного для прогнозирования того, как пациенты будут реагировать на различные противоревматические препараты, модифицирующие заболевание (DMARD).
Наряду с иммунологическими исследованиями в проекте особое внимание уделяется совершенствованию методов диагностики и мониторинга с помощью технологий визуализации. Недавние достижения показали, что оптимизированная диагностика значительно улучшает результаты лечения пациентов с ГКА. Запланированная проспективная мультимодальная визуализация направлена на изучение потенциальных нейроофтальмологических, сердечных и аортальных проявлений во время ГКА, что позволяет детально оценить поражение различных структур. Известные методы визуализации, такие как магнитно-резонансная томография (МРТ), оптическая когерентная томография-ангиография (ОКТА) и ультразвуковое исследование сосудов, распространяются на новые области для оценки их диагностических и прогностических преимуществ. Кроме того, исследователи изучают инновационные диагностические инструменты, такие как трансорбитальное ультразвуковое исследование (TOS) и ультразвуковое исследование с контрастным усилением (CEUS), на предмет их потенциала в качестве прогностических биомаркеров, способствующих более ранней диагностике и более точному мониторингу заболевания. Сопоставляя результаты визуализации с иммунологическими данными, наша цель — изменить способ обнаружения и мониторинга ГКА.
Включение пациентов с ПМР улучшает наше понимание его патофизиологии, клинических проявлений и его связи с часто ассоциированным ГКА. Исследователи занимаются разработкой новых диагностических критериев и изучением альтернативных терапевтических подходов к поддерживающей терапии ПМР. Определяя альтернативные клинические, лабораторные или инструментальные методы диагностики для прогнозирования ПМР, исследователи стремятся установить новые диагностические стандарты и углубить наше понимание его патофизиологии и иммунологических процессов.
Таким образом, цель исследования GCAIO — внести существенный вклад в область GCA и PMR путем разработки инновационных диагностических и терапевтических стратегий, которые улучшат лечение и качество жизни больных пациентов. Идентификация конкретных биомаркеров и установление новых диагностических стандартов могут привести к более точной диагностике и оптимизации терапии, тем самым улучшая уход за пациентами и снижая риск осложнений и неудач терапии.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Simon M. Petzinna, Dr. med.
- Номер телефона: 0049 151 582 337 07
- Электронная почта: Simon_Michael.Petzinna@ukbonn.de
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Valentin S. Schäfer, Univ. Prof.
- Номер телефона: 0049 228 287 17016
- Электронная почта: Valentin.Schaefer@ukbonn.de
Места учебы
-
-
NRW
-
Bonn, NRW, Германия, 53127
- Рекрутинг
- University Hospital Bonn
-
Контакт:
- Simon M. Petzinna, Dr. med.
- Номер телефона: 0049 151 582 337 07
- Электронная почта: Simon_Michael.Petzinna@ukbonn.de
-
Контакт:
- Valentin S. Schäfer, Univ. Prof.
- Номер телефона: 0049 228 287 17016
- Электронная почта: Valentin.Schaefer@ukbonn.de
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Информированное согласие: Участники (> 18 лет) должны предоставить письменное информированное согласие на добровольное участие в исследовании.
- Подтвержденный диагноз: диагноз GCA или PMR, подтвержденный лечащим врачом и соответствующий критериям расширенной классификации ACR-EULAR. У пациентов должен быть либо впервые поставлен диагноз в течение последних трех дней, либо в течение того же периода времени у них наблюдалась вспышка заболевания.
Критерий исключения:
- Тяжелая почечная недостаточность: скорость хронической клубочковой фильтрации (СКФ) менее 30 мл/мин.
- Другие медицинские состояния, требующие применения глюкокортикоидов: наличие заболеваний, отличных от GCA или PMR, которые требуют постоянного или периодического лечения пероральными или парентеральными глюкокортикоидами.
- Другие воспалительные ревматические заболевания: Пациенты с другими воспалительными ревматическими заболеваниями.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ПМР/ГЦА
В эту группу будут включены пациенты с диагнозом ГКА и/или ПМР.
Они пройдут ряд вмешательств, включая иммунологическое профилирование (профилирование цитокинов и фенотипирование иммунных клеток с использованием проточной цитометрии, ИФА, секвенирование 3'-мРНК, анализ высокого содержания с помощью клеточного анализа ex-vivo) и диагностическую визуализацию (МРТ, ОКТА, включая дальнейшее офтальмологическое обследование, сосудистое и трансорбитальное УЗИ.
Образцы будут собираться у пациентов на разных стадиях заболевания (t=0, t=6, t=12, t=18 месяцев, во время обострений).
Кроме того, TAB будет окрашен антителом VAP-1 для оценки экспрессии и локализации VAP-1 в артериальной ткани.
|
МРТ-сканирование будет проводиться для выявления системного поражения сосудов у пациентов с ГКА с целью получения детальных изображений пораженных тканей.
Другие имена:
Сосудистое ультразвуковое исследование будет использоваться для исследования височных и подмышечных артерий у пациентов с ГКА в поисках признаков, указывающих на активное воспаление.
Трансорбитальное ультразвуковое исследование будет применяться для оценки глазной артерии и ее ветвей у пациентов с ГКА с целью выявления внутричерепных воспалительных процессов, которые могут привести к тяжелым нейроофтальмологическим осложнениям.
Другие имена:
Ультразвук с контрастным усилением (CEUS) используется для оценки поражения аорты у пациентов с ГКА в качестве альтернативного, прикроватного, безрадиационного диагностического инструмента в реальном времени.
Другие имена:
OCTA будет использоваться для оценки сосудистых изменений сетчатки у пациентов с GCA, обеспечивая детальную визуализацию, которая может помочь обнаружить ранние признаки поражения глаз и выявить факторы риска передней ишемической оптической нейропатии.
Другие имена:
Флюоресцентная ангиография будет проводиться для оценки кровообращения и выявления закупорок кровеносных сосудов сетчатки у пациентов с ГКА для выявления сосудистых аномалий, которые могут привести к тяжелым осложнениям зрения.
Этот метод визуализации будет использоваться для наблюдения за здоровьем сетчатки и выявления любых изменений у пациентов с ГКА, которые могут указывать на активность заболевания, что особенно полезно для оценки целостности пигментного эпителия сетчатки.
Цветная фотография глазного дна будет использоваться для документирования внешнего вида диска зрительного нерва и сосудистой сети сетчатки у пациентов с ГКА, что поможет в долгосрочном мониторинге глазных изменений и эффектов терапевтических вмешательств.
Этот анализ прогнозирует индивидуальные реакции пациентов на различные БПВП путем анализа полученных от пациентов РВМС на предмет специфических иммунных ответов на терапевтические агенты.
Другие имена:
Секвенирование 3'мРНК анализирует профили экспрессии генов, связанные с иммунным ответом у пациентов с PMR/GCA, что помогает понять генетические основы воспаления и ремоделирования сосудов.
ИФА, используемый для измерения уровней цитокинов в сыворотке и плазме пациентов с ПМР/ГКА, помогает составить профиль воспалительных маркеров, которые указывают на активность заболевания и реакцию на лечение.
Другие имена:
Этот тест, используемый для анализа фенотипов иммунных клеток у пациентов с ПМР и/или ГКА, помогает идентифицировать различные подмножества иммунных клеток и состояния их активации, которые имеют решающее значение для понимания механизмов заболевания и определения терапии.
Другие имена:
Биохимический анализ сыворотки (nt-proBNP, тропонин Т, СРБ, СОЭ, анализ крови)
Иммуногистохимическое окрашивание TAB для оценки локальной экспрессии молекул эндотелиальной адгезии при остром воспалении.
Другие имена:
Будут применяться следующие опросники: FACIT-Усталость, SF-36, BAS, Бирмингемская оценка активности васкулита, Монреальская когнитивная оценка, Мини-обследование психического статуса.
Эти опросники в совокупности обеспечивают комплексную оценку функционального статуса, качества жизни и психического здоровья пациентов с ГКА и ПМР.
|
|
Контрольная группа
Здоровые субъекты, соответствующие возрасту и полу, будут служить контрольной группой для предоставления исходных данных для сравнительных целей.
Эта группа не будет получать никакого лечения, связанного с GCA или PMR, но пройдет аналогичные диагностические процедуры для исходных измерений, включая визуализацию и иммунологические оценки.
|
МРТ-сканирование будет проводиться для выявления системного поражения сосудов у пациентов с ГКА с целью получения детальных изображений пораженных тканей.
Другие имена:
Сосудистое ультразвуковое исследование будет использоваться для исследования височных и подмышечных артерий у пациентов с ГКА в поисках признаков, указывающих на активное воспаление.
Трансорбитальное ультразвуковое исследование будет применяться для оценки глазной артерии и ее ветвей у пациентов с ГКА с целью выявления внутричерепных воспалительных процессов, которые могут привести к тяжелым нейроофтальмологическим осложнениям.
Другие имена:
Ультразвук с контрастным усилением (CEUS) используется для оценки поражения аорты у пациентов с ГКА в качестве альтернативного, прикроватного, безрадиационного диагностического инструмента в реальном времени.
Другие имена:
OCTA будет использоваться для оценки сосудистых изменений сетчатки у пациентов с GCA, обеспечивая детальную визуализацию, которая может помочь обнаружить ранние признаки поражения глаз и выявить факторы риска передней ишемической оптической нейропатии.
Другие имена:
Флюоресцентная ангиография будет проводиться для оценки кровообращения и выявления закупорок кровеносных сосудов сетчатки у пациентов с ГКА для выявления сосудистых аномалий, которые могут привести к тяжелым осложнениям зрения.
Этот метод визуализации будет использоваться для наблюдения за здоровьем сетчатки и выявления любых изменений у пациентов с ГКА, которые могут указывать на активность заболевания, что особенно полезно для оценки целостности пигментного эпителия сетчатки.
Цветная фотография глазного дна будет использоваться для документирования внешнего вида диска зрительного нерва и сосудистой сети сетчатки у пациентов с ГКА, что поможет в долгосрочном мониторинге глазных изменений и эффектов терапевтических вмешательств.
Этот анализ прогнозирует индивидуальные реакции пациентов на различные БПВП путем анализа полученных от пациентов РВМС на предмет специфических иммунных ответов на терапевтические агенты.
Другие имена:
Секвенирование 3'мРНК анализирует профили экспрессии генов, связанные с иммунным ответом у пациентов с PMR/GCA, что помогает понять генетические основы воспаления и ремоделирования сосудов.
ИФА, используемый для измерения уровней цитокинов в сыворотке и плазме пациентов с ПМР/ГКА, помогает составить профиль воспалительных маркеров, которые указывают на активность заболевания и реакцию на лечение.
Другие имена:
Этот тест, используемый для анализа фенотипов иммунных клеток у пациентов с ПМР и/или ГКА, помогает идентифицировать различные подмножества иммунных клеток и состояния их активации, которые имеют решающее значение для понимания механизмов заболевания и определения терапии.
Другие имена:
Биохимический анализ сыворотки (nt-proBNP, тропонин Т, СРБ, СОЭ, анализ крови)
Будут применяться следующие опросники: FACIT-Усталость, SF-36, BAS, Бирмингемская оценка активности васкулита, Монреальская когнитивная оценка, Мини-обследование психического статуса.
Эти опросники в совокупности обеспечивают комплексную оценку функционального статуса, качества жизни и психического здоровья пациентов с ГКА и ПМР.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с выявленными нейроофтальмологическими проявлениями
Временное ограничение: Исходно, через 3, 6, 9, 12, 18 месяцев и во время обострений (оценивается до 18 месяцев после постановки диагноза).
|
Использование OCTA, TOS и дополнительных изображений глаз для оценки и мониторинга глазных и краниальных сосудистых нарушений, указывающих на GCA.
Единица измерения: количество участников.
|
Исходно, через 3, 6, 9, 12, 18 месяцев и во время обострений (оценивается до 18 месяцев после постановки диагноза).
|
|
Количество участников с выявленным поражением сердца и аорты
Временное ограничение: Исходно, через 6, 12, 18 месяцев и во время обострений (оценивается до 18 месяцев после постановки диагноза).
|
Выявление и мониторинг воспалительных изменений и структурных аномалий в области сердца и аорты с помощью МРТ и CEUS.
Единица измерения: количество участников.
|
Исходно, через 6, 12, 18 месяцев и во время обострений (оценивается до 18 месяцев после постановки диагноза).
|
|
Изменения фенотипа иммунных клеток
Временное ограничение: Исходно, через 6, 12, 18 месяцев и во время обострений (оценивается до 18 месяцев после постановки диагноза).
|
Идентификация и количественная оценка типов иммунных клеток, включая изменения с течением времени, с использованием FACS.
Единица измерения: Изменения уровней (в процентах).
|
Исходно, через 6, 12, 18 месяцев и во время обострений (оценивается до 18 месяцев после постановки диагноза).
|
|
Изменения в профилях цитокинов
Временное ограничение: Исходно, через 6, 12, 18 месяцев и во время обострений (оценивается до 18 месяцев после постановки диагноза).
|
Идентификация и количественная оценка цитокинов, включая изменения с течением времени, с использованием анализа транскриптома 3'-мРНК.
Единица измерения: Изменения уровней (пг/мл).
|
Исходно, через 6, 12, 18 месяцев и во время обострений (оценивается до 18 месяцев после постановки диагноза).
|
|
Уровни сиглека-9 в крови
Временное ограничение: Исходно, через 6, 12, 18 месяцев и во время обострений (оценивается до 18 месяцев после постановки диагноза).
|
Измерение уровней сиглека-9 в иммунных клетках, включая изменения с течением времени, с использованием FACS.
Корреляция с клиническими оценками активности заболевания и результатами визуализации.
Единица измерения: Изменения уровней (в процентах).
|
Исходно, через 6, 12, 18 месяцев и во время обострений (оценивается до 18 месяцев после постановки диагноза).
|
|
Уровни сВАП-1 в крови
Временное ограничение: Исходно, через 6, 12, 18 месяцев и во время обострений (оценивается до 18 месяцев после постановки диагноза).
|
Измерение уровней sVAP-1 в крови с помощью ELISA, включая изменения с течением времени.
Корреляция с клиническими оценками активности заболевания и результатами визуализации.
Единица измерения: Изменения уровней (нг/мл).
|
Исходно, через 6, 12, 18 месяцев и во время обострений (оценивается до 18 месяцев после постановки диагноза).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Valentin S. Schäfer, Univ. Prof., Department of Rheumatology and Clinical Immunology, University Hospital Bonn
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Гигантоклеточный артериит
- Васкулит
- Магнитно-резонансная томография (МРТ)
- Ревматическая полимиалгия
- Прогностические биомаркеры
- УЗИ сосудов
- Воспалительные заболевания
- Клинические биомаркеры
- Мониторинг активности заболеваний
- Терапевтический ответ
- Методы диагностической визуализации
- Аортальная визуализация
- Оптическая когерентная томография-ангиография (ОКТ-А)
- Транскриптомный анализ
- Белок сосудистой адгезии 1
- Позитронно-эмиссионная томография-компьютерная томография (ПЭТ/КТ)
- Сиглек-9
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Мышечные заболевания
- Ревматические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Кожные заболевания
- Кожные заболевания, сосудистые
- Васкулит
- Васкулит, центральная нервная система
- Ревматическая полимиалгия
- Гигантоклеточный артериит
- Артериит
Другие идентификационные номера исследования
- 321/22
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .