- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06460142
Vurdere biomarkør i kjempecellearteritt og polymyalgi revmatisk (GCAIO)
Multimodal vurdering av biomarkører for diagnostisering av kjempecellearteritt og polymyalgia Rheumatica: En omfattende analyse av kliniske, laboratorie- og bildeprofiler
GCAIO-studien er et innovativt, multimodalt forskningsinitiativ designet for å forbedre forståelsen, diagnosen og behandlingen av gigantisk cellearteritt (GCA) og ofte assosiert polymyalgia rheumatica (PMR). Denne longitudinelle studien tar sikte på å dissekere det komplekse immunologiske landskapet og systemiske manifestasjoner av disse tilstandene gjennom en kombinasjon av diagnostisk avbildning og detaljert immunologisk profilering.
Studien fokuserer på tre hovedmål: (1) Identifisere og analysere cytokinprofiler og immuncellefenotyper, ved å bruke teknikker som flowcytometri, enzymkoblede immunosorbentanalyser (ELISA) og neste generasjons sekvensering for å forutsi sykdomsaktivitet og terapeutiske responser. (2) Fremme diagnostiske og overvåkingsevner gjennom bruk av nye og etablerte bildeteknologier, inkludert MR, optisk koherenstomografi angiografi (OCTA) og ultralyd. Disse modalitetene tar sikte på å forbedre deteksjonen av nevro-oftalmologiske, hjerte- og aortakomplikasjoner i GCA, og kan potensielt tilby mer presis overvåking og tidligere diagnose. (3) Forbedre forståelsen av PMR innenfor konteksten av GCA ved å utforske spesifikke biomarkører og avansert bildebehandling for å avgrense diagnostisk nøyaktighet og behandlingsstrategier, og dermed forbedre pasientresultatene.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
- Diagnostisk test: Magnetisk resonansavbildning av aorta/hjerte
- Diagnostisk test: Vaskulær ultralyd
- Diagnostisk test: Transorbital ultralyd
- Diagnostisk test: Kontrastforbedret ultralyd
- Diagnostisk test: Optisk koherenstomografi angiografi
- Diagnostisk test: Fluorescein angiografi
- Diagnostisk test: Fundus autofluorescens
- Diagnostisk test: Farge Fundus fotografering
- Diagnostisk test: Cellebasert ex-vivo-analyse med høyinnholdsanalyse
- Diagnostisk test: 3'mRNA-sekvensering
- Diagnostisk test: Enzymkoblet immunosorbentanalyse
- Diagnostisk test: Flowcytometri
- Diagnostisk test: Laboratorievurdering:
- Diagnostisk test: Immunhistokjemi av temporale arteriebiopsier
- Diagnostisk test: Spørreskjemaer for funksjonsvurdering
Detaljert beskrivelse
GCA er en immunmediert vaskulitt som påvirker mellomstore og store kar, noe som fører til vaskulære endringer og okklusjon på grunn av alvorlig vaskulær betennelse, neoangiogenese og ombygging. GCA har potensial til å påvirke nesten alle organer. Til tross for fremskritt i å forstå patofysiologien og de kliniske manifestasjonene av GCA, forblir mange aspekter av sykdommen uutforsket. GCAIO-studien tar sikte på å fylle disse hullene ved å bruke en integrerende forskningstilnærming for å forbedre diagnosen, forståelsen og håndteringen av GCA.
GCAIO-studiekohorten inkluderer pasienter ved deres første diagnose, gjennom hele sykdommen og under tilbakevendende aktivitet, noe som tilrettelegger for en grundig longitudinell analyse av GCA. Forskningen fokuserer på de komplekse immunologiske prosessene ved sykdommen. Teknikker som flowcytometri (FACS), enzymkoblede immunosorbentanalyser (ELISA) og 3'-mRNA transkriptomanalyse brukes for å identifisere biomarkører som kan vurdere GCA-aktivitet, spore sykdomsprogresjon og forutsi terapeutiske responser, spesielt for de som ikke reagerer på interleukin (IL)-6 reseptor (R) hemmere. I tillegg er prosjektet banebrytende for personlig tilpassede behandlingsprotokoller skreddersydd til individuelle immunprofiler ved å utvikle en cellebasert ex-vivo-analyse designet for å forutsi hvordan pasienter vil reagere på forskjellige sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs).
Ved siden av den immunologiske forskningen legger prosjektet vekt på å forbedre diagnostiske og overvåkingsteknikker gjennom bildeteknologi. Nylige fremskritt har vist at optimalisert diagnostikk forbedrer behandlingsresultatene for GCA-pasienter betydelig. Den planlagte prospektive multimodale avbildningen tar sikte på å undersøke potensielle nevro-oftalmologiske, hjerte- og aorta-manifestasjoner i løpet av GCA, noe som muliggjør en detaljert vurdering av involvering av ulike strukturer. Etablerte avbildningsmetoder som magnetisk resonansavbildning (MRI), optisk koherenstomografi angiografi (OCTA) og vaskulær ultralyd utvides til nye områder for å evaluere deres diagnostiske og prognostiske fordeler. Videre utforsker etterforskerne innovative diagnostiske verktøy som transorbital ultralyd (TOS) og kontrastforsterket ultralyd (CEUS) for deres potensiale som prediktive biomarkører, som letter tidligere diagnose og mer presis sykdomsovervåking. Ved å korrelere avbildningsfunn med immunologiske data, er målet vårt å endre måten GCA oppdages og overvåkes.
Inkluderingen av pasienter med PMR forbedrer vår forståelse av dens patofysiologi, kliniske manifestasjoner og dens forbindelse til ofte assosiert GCA. Etterforskerne er dedikert til å utvikle nye diagnostiske kriterier og utforske alternative terapeutiske tilnærminger for PMR vedlikeholdsterapi. Ved å identifisere alternative kliniske, laboratorie- eller instrumentelle diagnostiske metoder for å forutsi PMR, tar etterforskerne sikte på å sette nye diagnostiske standarder og utdype vår forståelse av dens patofysiologi og immunologiske prosesser.
Oppsummert er målet med GCAIO-studien å gi betydelige bidrag til feltene GCA og PMR ved å utvikle innovative diagnostiske og terapeutiske strategier som forbedrer behandling og livskvalitet for berørte pasienter. Identifisering av spesifikke biomarkører og etablering av nye diagnostiske standarder kan føre til mer presise diagnoser og optimalisert behandling av terapi, og dermed forbedre pasientbehandlingen og redusere risikoen for komplikasjoner og terapisvikt.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Simon M. Petzinna, Dr. med.
- Telefonnummer: 0049 151 582 337 07
- E-post: Simon_Michael.Petzinna@ukbonn.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Valentin S. Schäfer, Univ. Prof.
- Telefonnummer: 0049 228 287 17016
- E-post: Valentin.Schaefer@ukbonn.de
Studiesteder
-
-
NRW
-
Bonn, NRW, Tyskland, 53127
- Rekruttering
- University Hospital Bonn
-
Ta kontakt med:
- Simon M. Petzinna, Dr. med.
- Telefonnummer: 0049 151 582 337 07
- E-post: Simon_Michael.Petzinna@ukbonn.de
-
Ta kontakt med:
- Valentin S. Schäfer, Univ. Prof.
- Telefonnummer: 0049 228 287 17016
- E-post: Valentin.Schaefer@ukbonn.de
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert samtykke: Deltakere (>18 år) må gi skriftlig informert samtykke for å frivillig delta i studien.
- Bekreftet diagnose: Diagnose av GCA eller PMR bekreftet av behandlende lege og oppfyller utvidede ACR-EULAR klassifiseringskriterier. Pasienter må enten ha blitt nydiagnostisert i løpet av de siste tre dagene eller ha opplevd en sykdomsoppblussing innen samme tidsramme.
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig nyreinsuffisiens: Kronisk glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) mindre enn 30 ml/min.
- Andre medisinske tilstander som krever glukokortikoider: Tilstedeværelse av andre medisinske tilstander enn GCA eller PMR som nødvendiggjør kontinuerlig eller intermitterende behandling med orale eller parenterale glukokortikoider.
- Andre inflammatoriske revmatiske sykdommer: Pasienter med andre inflammatoriske revmatiske sykdommer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PMR/GCA
Pasienter diagnostisert med GCA og/eller PMR vil bli registrert i denne kohorten.
De vil gjennomgå en rekke intervensjoner, inkludert immunologisk profilering (cytokinprofilering og immuncellefenotyping ved bruk av flowcytometri, ELISA, 3'mRNA-sekvensering, høyinnholdsanalyse via en cellebasert ex-vivo-analyse), og diagnostisk avbildning (MRI, OCTA inkl. videre oftalmologisk vurdering, vaskulær og transorbital ultralyd.
Det vil bli tatt prøver fra pasienter i ulike stadier av sykdommen (t=0, t=6, t=12, t=18 måneder, under oppblussing).
Videre vil TAB farges med et VAP-1-antistoff for å vurdere uttrykket og lokaliseringen av VAP-1 i det arterielle vevet.
|
MR-skanninger vil bli utført for å oppdage systemisk vaskulær involvering hos GCA-pasienter, med sikte på å gi detaljerte bilder av berørt vev.
Andre navn:
Vaskulær ultralyd vil bli brukt for å undersøke de temporale og aksillære arteriene hos GCA-pasienter, og søke etter tegn som indikerer aktiv betennelse.
Transorbital ultralyd vil bli brukt for å vurdere den oftalmiske arterien og dens grener hos GCA-pasienter for å oppdage intrakranielle inflammatoriske prosesser som kan føre til alvorlige nevro-oftalmologiske komplikasjoner.
Andre navn:
Kontrastforbedret ultralyd (CEUS) brukes til å evaluere aorta-involvering hos GCA-pasienter som et alternativt, strålefritt diagnostisk verktøy ved sengen i sanntid.
Andre navn:
OCTA vil bli brukt til å vurdere vaskulære forandringer i netthinnen til GCA-pasienter, og gi detaljert bildediagnostikk som kan bidra til å oppdage tidlige tegn på okulær involvering og identifisere risikofaktorer for fremre iskemisk optisk nevropati.
Andre navn:
Fluoresceinangiografi vil bli utført for å evaluere blodsirkulasjonen og synliggjøre eventuelle blokkeringer i blodårene i netthinnen hos pasienter med GCA for å oppdage vaskulære abnormiteter som kan føre til alvorlige synskomplikasjoner.
Denne avbildningsteknikken vil bli brukt til å observere helsen til netthinnen og oppdage eventuelle endringer hos GCA-pasienter som kan tyde på sykdomsaktivitet, spesielt nyttig for å vurdere integriteten til retinalpigmentepitelet.
Fargefundusfotografering vil bli brukt til å dokumentere utseendet til den optiske platen og netthinnevaskulaturen hos GCA-pasienter, og hjelpe til med langsiktig overvåking av øyeforandringer og effekten av terapeutiske intervensjoner.
Denne analysen forutsier individuelle pasientresponser på forskjellige DMARDs ved å analysere pasientavledede PBMCer for spesifikke immunresponser på terapeutiske midler.
Andre navn:
3'mRNA-sekvensering analyserer genuttrykksprofiler relatert til immunresponsen hos PMR/GCA-pasienter, og hjelper til med å forstå den genetiske grunnen til betennelse og vaskulær ombygging.
Brukt til å måle cytokinnivåer i serum og plasma til PMR/GCA-pasienter, hjelper ELISA med å profilere inflammatoriske markører som indikerer sykdomsaktivitet og respons på behandling.
Andre navn:
Ansatt for å analysere immuncellefenotyper hos pasienter med PMR og/eller GCA, hjelper denne testen med å identifisere ulike undergrupper av immunceller og deres aktiveringstilstander, som er avgjørende for å forstå sykdomsmekanismer og veilede terapi.
Andre navn:
Serumkjemi (nt-proBNP, troponin T, CRP, ESR, blodtelling)
Immunhistokjemifarging av TAB for å vurdere lokalt uttrykk av endoteliale adhesjonsmolekyler ved akutt betennelse.
Andre navn:
Følgende spørreskjemaer vil bli brukt: FACIT-Fatigue, SF-36, BAS, Birmingham Vasculitis Activity Score, Montreal Cognitive Assessment, Mini-Mental Status Examination.
Disse spørreskjemaene gir samlet en omfattende evaluering av funksjonsstatus, livskvalitet og mental helse til pasienter med GCA og PMR.
|
|
Kontrollgruppe
Alders- og kjønnstilpassede friske forsøkspersoner vil tjene som kontrollgruppe for å gi grunndata for sammenlignende formål.
Denne gruppen vil ikke motta noen behandling relatert til GCA eller PMR, men gjennomgår lignende diagnostiske prosedyrer for baseline-målinger, inkludert bildediagnostikk og immunologiske vurderinger.
|
MR-skanninger vil bli utført for å oppdage systemisk vaskulær involvering hos GCA-pasienter, med sikte på å gi detaljerte bilder av berørt vev.
Andre navn:
Vaskulær ultralyd vil bli brukt for å undersøke de temporale og aksillære arteriene hos GCA-pasienter, og søke etter tegn som indikerer aktiv betennelse.
Transorbital ultralyd vil bli brukt for å vurdere den oftalmiske arterien og dens grener hos GCA-pasienter for å oppdage intrakranielle inflammatoriske prosesser som kan føre til alvorlige nevro-oftalmologiske komplikasjoner.
Andre navn:
Kontrastforbedret ultralyd (CEUS) brukes til å evaluere aorta-involvering hos GCA-pasienter som et alternativt, strålefritt diagnostisk verktøy ved sengen i sanntid.
Andre navn:
OCTA vil bli brukt til å vurdere vaskulære forandringer i netthinnen til GCA-pasienter, og gi detaljert bildediagnostikk som kan bidra til å oppdage tidlige tegn på okulær involvering og identifisere risikofaktorer for fremre iskemisk optisk nevropati.
Andre navn:
Fluoresceinangiografi vil bli utført for å evaluere blodsirkulasjonen og synliggjøre eventuelle blokkeringer i blodårene i netthinnen hos pasienter med GCA for å oppdage vaskulære abnormiteter som kan føre til alvorlige synskomplikasjoner.
Denne avbildningsteknikken vil bli brukt til å observere helsen til netthinnen og oppdage eventuelle endringer hos GCA-pasienter som kan tyde på sykdomsaktivitet, spesielt nyttig for å vurdere integriteten til retinalpigmentepitelet.
Fargefundusfotografering vil bli brukt til å dokumentere utseendet til den optiske platen og netthinnevaskulaturen hos GCA-pasienter, og hjelpe til med langsiktig overvåking av øyeforandringer og effekten av terapeutiske intervensjoner.
Denne analysen forutsier individuelle pasientresponser på forskjellige DMARDs ved å analysere pasientavledede PBMCer for spesifikke immunresponser på terapeutiske midler.
Andre navn:
3'mRNA-sekvensering analyserer genuttrykksprofiler relatert til immunresponsen hos PMR/GCA-pasienter, og hjelper til med å forstå den genetiske grunnen til betennelse og vaskulær ombygging.
Brukt til å måle cytokinnivåer i serum og plasma til PMR/GCA-pasienter, hjelper ELISA med å profilere inflammatoriske markører som indikerer sykdomsaktivitet og respons på behandling.
Andre navn:
Ansatt for å analysere immuncellefenotyper hos pasienter med PMR og/eller GCA, hjelper denne testen med å identifisere ulike undergrupper av immunceller og deres aktiveringstilstander, som er avgjørende for å forstå sykdomsmekanismer og veilede terapi.
Andre navn:
Serumkjemi (nt-proBNP, troponin T, CRP, ESR, blodtelling)
Følgende spørreskjemaer vil bli brukt: FACIT-Fatigue, SF-36, BAS, Birmingham Vasculitis Activity Score, Montreal Cognitive Assessment, Mini-Mental Status Examination.
Disse spørreskjemaene gir samlet en omfattende evaluering av funksjonsstatus, livskvalitet og mental helse til pasienter med GCA og PMR.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med påviste nevro-oftalmologiske manifestasjoner
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 18 måneder og under oppblussing (vurdert inntil 18 måneder etter diagnose).
|
Bruk av OCTA, TOS og ytterligere okulær avbildning for å vurdere og overvåke okulære og kraniale vaskulære abnormiteter som indikerer GCA.
Måleenhet: Antall deltakere.
|
Ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 18 måneder og under oppblussing (vurdert inntil 18 måneder etter diagnose).
|
|
Antall deltakere med påvist hjerte- og aorta-involvering
Tidsramme: Ved baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og under oppblussing (vurdert inntil 18 måneder etter diagnose).
|
Påvisning og overvåking av inflammatoriske endringer og strukturelle anomalier i hjerte- og aortaregionene ved hjelp av MR og CEUS.
Måleenhet: Antall deltakere.
|
Ved baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og under oppblussing (vurdert inntil 18 måneder etter diagnose).
|
|
Endringer i immuncellefenotype
Tidsramme: Ved baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og under oppblussing (vurdert inntil 18 måneder etter diagnose).
|
Identifikasjon og kvantifisering av immuncelletyper inkludert endringer over tid ved bruk av FACS.
Måleenhet: Endringer i nivåer (prosentandeler).
|
Ved baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og under oppblussing (vurdert inntil 18 måneder etter diagnose).
|
|
Endringer i cytokinprofiler
Tidsramme: Ved baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og under oppblussing (vurdert inntil 18 måneder etter diagnose).
|
Identifikasjon og kvantifisering av cytokiner inkludert endringer over tid ved bruk av 3'-mRNA transkriptomanalyse.
Måleenhet: Endringer i nivåer (pg/mL).
|
Ved baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og under oppblussing (vurdert inntil 18 måneder etter diagnose).
|
|
Nivåer av Siglec-9 i blod
Tidsramme: Ved baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og under oppblussing (vurdert inntil 18 måneder etter diagnose).
|
Måling av Siglec-9 nivåer på immunceller inkludert endringer over tid ved bruk av FACS.
Korrelasjon med kliniske vurderinger av sykdomsaktivitet og avbildningsfunn.
Måleenhet: Endringer i nivåer (prosentandeler).
|
Ved baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og under oppblussing (vurdert inntil 18 måneder etter diagnose).
|
|
Nivåer av sVAP-1 i blod
Tidsramme: Ved baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og under oppblussing (vurdert inntil 18 måneder etter diagnose).
|
Måling av sVAP-1 nivåer i blod via ELISA inkludert endringer over tid.
Korrelasjon med kliniske vurderinger av sykdomsaktivitet og avbildningsfunn.
Måleenhet: Endringer i nivåer (ng/mL).
|
Ved baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og under oppblussing (vurdert inntil 18 måneder etter diagnose).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Valentin S. Schäfer, Univ. Prof., Department of Rheumatology and Clinical Immunology, University Hospital Bonn
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Kjempecellearteritt
- Vaskulitt
- Magnetisk resonanstomografi (MR)
- Polymyalgia Rheumatica
- Prediktive biomarkører
- Vaskulær ultralyd
- Inflammatoriske lidelser
- Kliniske biomarkører
- Sykdomsaktivitetsovervåking
- Terapeutisk respons
- Bildediagnostiske teknikker
- Aorta avbildning
- Optisk koherenstomografi angiografi (OCT-A)
- Transkriptomanalyse
- Vaskulært adhesjonsprotein 1
- Positronemisjonstomografi-computertomografi (PET/CT)
- Siglec-9
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Muskelsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Hudsykdommer
- Hudsykdommer, vaskulære
- Vaskulitt
- Vaskulitt, sentralnervesystemet
- Polymyalgia Rheumatica
- Kjempecellearteritt
- Arteritt
Andre studie-ID-numre
- 321/22
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .